Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Fampridin mit verlängerter Freisetzung bei Teilnehmern mit Multipler Sklerose (ENHANCE)

• Ampyra
• Dalfampridin
• Fampira
• BIIB041
• Fampridin-Retardtabletten

MSWS-12 ist eine Selbsteinschätzung der Teilnehmer der Geheinschränkungen aufgrund von MS während der letzten 2 Wochen. Es enthält 12 Items, die die Auswirkungen von MS auf das Gehen messen. Die Items werden summiert, um eine Gesamtpunktzahl zu erzeugen, und in eine Skala mit einem Bereich von 0 bis 100 transformiert, wobei höhere Punktzahlen eine größere Auswirkung auf das Gehen anzeigen.

Ein Responder ist definiert als ein Teilnehmer mit einer mittleren Verbesserung von mindestens 8 Punkten über 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert. Der Ausgangswert ist definiert als Mittelwert beim Screening und bei Besuchen am Tag 1. Wenn ein Teilnehmer über den doppelblinden Zeitraum einen MSWS-12-Mittelwert von < 0,5 und einen MSWS-12-Basiswert von < 8 Punkten aufweist, wird der Teilnehmer als Responder gezählt. Ein Teilnehmer, der angibt, dass er während eines doppelblinden Besuchs überhaupt nicht auf MSWS-12 gehen kann, und der bei anderen Wirksamkeitsbewertungen eine schwere Behinderung und Gehunfähigkeit aufweist, wird als Non-Responder gezählt. Geschätzter Anteil aus Binomialanteilen.

TUG ist ein zeitgesteuerter Gehtest zur Messung der Gangleistung und des Gleichgewichts. Es misst in Sekunden die Zeit, die eine Person benötigt, um von einem Standard-Sessel aufzustehen (ungefähre Sitzhöhe von 46 cm [18 Zoll], Armhöhe 65 cm [25,6 Zoll]), eine Strecke von 3 Metern (118 Zoll, ungefähr 10 Fuß), drehen Sie sich um, gehen Sie zurück zum Stuhl und setzen Sie sich hin.

Ein Responder ist definiert als ein Teilnehmer mit einer mittleren Verbesserung von mindestens 15 % der TUG-Geschwindigkeit über 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert. Der Ausgangswert ist definiert als Mittelwert beim Screening und bei Besuchen am Tag 1. Geschätzter Anteil aus Binomialanteilen. Es werden 2 TUG-Tests durchgeführt, und der Durchschnitt über die 2 Tests wird verwendet, um die Durchschnittsgeschwindigkeit zu berechnen. Von gesunden Teilnehmern unter 79 Jahren wird erwartet, dass sie diese Aufgabe in 7-10 Sekunden erledigen (American College of Rheumatology). Fehlende Daten werden mit multipler Imputation behandelt und die Baseline ist definiert als der Mittelwert über Screening und Tag 1.

Der MSIS-29 mit 29 Punkten ist ein von den Teilnehmern berichtetes Ergebnismaß zur Bewertung der Auswirkungen von MS auf das tägliche Leben während der letzten 2 Wochen aus der Sicht eines Teilnehmers; Es misst 20 physische Elemente und 9 psychologische Elemente. Der physische Score wird generiert, indem einzelne Items summiert und dann in eine Skala mit einem Bereich von 0 (keine Auswirkung von MS) bis 100 (extreme Auswirkung von MS) umgewandelt werden; eine negative Veränderung zeigt eine Funktionsverbesserung an.

Die Daten basieren auf einem gemischten Modell für wiederholte Messungen (MMRM) unter Verwendung einer gemeinsamen Varianz-AR(1)-Varianz-Kovarianz-Matrixstruktur. Behandlung, Besuch und Behandlung-durch-Besuch-Wechselwirkung wurden in das Modell als erklärende Variablen aufgenommen, wobei für das Screening von EDSS, den MSIS-29-Grundlinien-Physical-Score und vorheriges Aminopyridin als Kovariaten angepasst wurde. Fehlende Daten werden mit multipler Imputation behandelt und die Baseline ist definiert als der Mittelwert über Screening und Tag 1.

Die BBS ist ein weit verbreitetes Bewertungsinstrument zur Identifizierung von Gleichgewichtsstörungen. Funktionale Aktivitäten wie Greifen, Beugen, Übertragen und Stehen werden im Test bewertet, um das Gleichgewicht zu bewerten. Die Teilnehmer werden gebeten, 14 Aufgaben zu erledigen, die von 0 (kann nicht ausgeführt werden) bis 4 (normale Leistung) für insgesamt 56 Punkte bewertet werden. BBS-Scores reichen von 0 (schlechte Balance) bis 56 (gute Balance); eine positive Veränderung zeigt eine Verbesserung an.

Die Daten basieren auf einem MMRM-Modell unter Verwendung einer gemeinsamen Varianz-AR(1)-Varianz-Kovarianz-Matrixstruktur. Behandlung, Besuch und Behandlung-durch-Besuch-Wechselwirkung wurden in das Modell als erklärende Variablen aufgenommen, wobei für das Screening von EDSS, Baseline-BBS und vorherigem Aminopyridin als Kovariaten angepasst wurde. Fehlende Daten werden mit multipler Imputation behandelt und die Baseline ist definiert als der Mittelwert über Screening und Tag 1.

Der ABILHAND-Fragebogen misst die wahrgenommene Schwierigkeit eines Teilnehmers bei der Durchführung alltäglicher manueller Aktivitäten in den letzten 3 Monaten. Der Teilnehmer füllt einen Fragebogen mit 56 Punkten aus, indem er seine eigene Schwierigkeit oder Leichtigkeit bei der Durchführung jeder der 56 Aktivitäten einschätzt. Die Items werden summiert, um eine Gesamtpunktzahl zu erzeugen, und in eine Skala mit einem Bereich von 0 (schlechte manuelle Fähigkeiten) bis 100 (gute manuelle Fähigkeiten) transformiert; eine positive Veränderung zeigt eine Verbesserung der manuellen Fähigkeiten an.

Die Daten basieren auf einem MMRM-Modell unter Verwendung einer gemeinsamen Varianz-AR(1)-Varianz-Kovarianz-Matrixstruktur. Behandlung, Besuch und Behandlung-durch-Besuch-Interaktion wurden in das Modell als erklärende Variablen aufgenommen, wobei das Screening um EDSS, ABILHAND zu Studienbeginn und vorheriges Aminopyridin als Kovariaten angepasst wurde. Fehlende Daten werden mit multipler Imputation behandelt und die Baseline ist als Bewertung von Tag 1 definiert.