Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Glasdegib v monoterapii u pacientů s myelofibrózou dříve léčených ruxolitinibem

26. prosince 2018 aktualizováno: Pfizer

Fáze 2, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie bezpečnosti a účinnosti glasdegibu (Pf-04449913) versus placebo u pacientů s myelofibrózou dříve léčených ruxolitinibem

Úvodní kohorta ~20 pacientů s primární nebo sekundární myelofibrózou, kteří byli dříve léčeni 1 nebo více inhibitory Janus kinázy, byla zařazena do monoterapie glasdegibem k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti. Po úvodní, dvojitě zaslepené, 2ramenné studii fáze 2, randomizované v poměru 2:1 k perorálnímu monoterapii glasdegibem versus placebo u 201 pacientů rezistentních nebo netolerujících ruxolitinib.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Tokyo, Japonsko, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japonsko, 6500017
        • Kobe University Hospital
    • Osaka
      • Suita-Shi, Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Osaka University Hopsital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Building - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • UCSD Medical Center Clinical Laboratory - La Jolla
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0698
        • University of California San Diego (Ucsd) Moores Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UC San Diego Medical Center- Hillcrest
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226-3522
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika primární MF (PMF) nebo sekundární MF (PET-MF a PPV-MF) podle kritérií WHO 2008.
  • Úvodní kohorta: rezistentní nebo netolerantní k 1 nebo více inhibitorům Janus kinázy (licencované nebo experimentální).
  • Randomizovaná kohorta: rezistentní nebo netolerantní k předchozí léčbě ruxolitinibem. Dokumentace zkoušejícího, že pacient vyčerpal dostupné možnosti léčby (např. rezistentní nebo netolerující hydroxymočovinu atd.).
  • Slezina 5 cm pod dolním levým žeberním okrajem, měřeno ruční palpací.
  • Aktivní symptomatická MF, jak je definována pomocí nástroje pro screening MPN-SAD hlášeného pacientem, vyžadující skóre závažnosti alespoň 5 u jednoho symptomu nebo skóre závažnosti ≥ 3 u alespoň dvou symptomů (na stupnici 0 až 10).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 nebo 3.

  • Přiměřená funkce orgánů prokázaná následujícími laboratorními hodnotami:

    1. absolutní počet neutrofilů 75 x 10(9)/l;
    2. Počet krevních destiček >50 x 10(9)/l bez známek krvácení a bez nutnosti transfuze krevních destiček;
    3. Sérový kreatinin <1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná clearance kreatininu 60 ml/min (podle výpočtu za použití standardní metody dané instituce);
    4. sérová amyláza nebo lipáza <1,5 x ULN;
    5. Hodnoty aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy 3,0 x ULN (nebo 5x ULN v případě pacientů s MF provázenou extramedulární hematopoézou jater, projevující se jakýmkoli stupněm hepatomegalie).
    6. Hodnoty celkového bilirubinu <1,5 x ULN, pokud není bilirubin principiálně nekonjugovaný (v kontextu hemolýzy) nebo není dokumentována Gilbertova choroba.
    7. Hodnoty sérových elektrolytů < stupeň 2 (sodík, draslík, vápník, fosfor a hořčík), podle CTCAE v.4.03.
  • Zotavení na stupeň 1 ze všech klinicky významných nežádoucích příhod souvisejících s předchozí léčbou MF, včetně toxicit souvisejících s transplantací.
  • Více než 2 měsíce od alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk před randomizací.
  • Musí být schopen podstoupit MRI břicha (sleziny a jater). Pacienti, kteří jsou kontraindikováni k MRI, mohou být podle uvážení sponzora zařazeni a hodnoceni pomocí CT.
  • 18 let věku.
  • Subjekty mužského pohlaví schopné zplodit děti a pacientky ve fertilním věku a s rizikem těhotenství musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce přidělené léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí ošetření licencovaným nebo experimentálním vyhlazeným inhibitorem.
  • Pouze randomizovaná kohorta: Předchozí léčba jiným inhibitorem Janus kinázy než ruxolitinibem.
  • Jiná protinádorová léčba až 14 dní před zařazením do studie, s výjimkou hydroxyurey, kterou lze podat až 4 dny před zařazením.
  • Ozáření sleziny 3 měsíce před zařazením.
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze nebo výchozí hodnota > 470 ms QTcF abnormality (průměr trojitého čtení).
  • Důkazy o významném srdečním onemocnění, například: symptomatické srdeční selhání (CHF, NYHA třída 3), kompletní blokáda raménka, významné síňové nebo komorové tachyarytmie a jakékoli nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu.
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením.
  • Nekontrolované zánětlivé onemocnění střev, peptický vřed nebo anamnéza významného gastrointestinálního krvácení do 6 měsíců od zařazení.
  • Jakýkoli stav vyžadující chronické užívání středně vysokých/vysokých dávek steroidů (ekvivalentních 10 mg prednisonu jednou denně).
  • Agonisté receptoru hematopoetického růstového faktoru (např. erytropoetin (Epo), faktor stimulující kolonie granulocytů, romiplostim, eltrombopag do 28 dnů od zařazení.
  • Aktuálně aktivní malignita (jiná než MF). Předchozí malignity jsou povoleny, pokud neexistuje důkaz o recidivě onemocnění během posledních 2 let (s výjimkou plně excidovaného nekomplikovaného bazaliomu, který mohl být aktivní během předchozích 2 let, a určitých lokalizovaných, ne invazivní plně excidované kožní nádory, nádory děložního čípku, prsu, prostaty nebo močového měchýře).
  • Chronické onemocnění jater v anamnéze (např. chronické alkoholické onemocnění jater, autoimunitní hepatitida, sklerotizující cholangitida, primární biliární cirhóza, hemachromatóza, nealkoholická steatohepatitida [NASH]).
  • Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce, včetně hepatitidy B, hepatitidy C, známého viru lidské imunodeficience nebo nemoci související se syndromem získané imunodeficience.
  • Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) s jiným postižením kůže než 1. stupně nebo GVHD vyžadující imunosupresivní léčbu.
  • Nekontrolovaná diseminovaná intravaskulární koagulace.
  • Současné (včetně jejich podávání do 3 dnů před vstupem do studie) užívání nebo předpokládaná potřeba potravin nebo léků, které jsou silnými inhibitory CYP3A4.
  • Současné použití nebo předpokládaný požadavek na léky, které jsou známy silnými induktory CYP3A4/5.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Perorální denní dávka glasdegibu (PF-04449913) 100 mg tableta v kontinuálním režimu 28denních cyklů.
Lék: Glasdegib (PF-04449913)
Perorální denní dávka glasdegibu (PF-04449913) 100 mg tableta v kontinuálním režimu 28denních cyklů.
Komparátor placeba: Rameno B
Perorální denní dávka placeba 100 mg tableta v kontinuálním režimu 28denních cyklů.
Lék: Placebo
Perorální denní dávka placeba 100 mg tableta v kontinuálním režimu 28denních cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli snížení objemu sleziny (SVR) ≥ 35 %, měřeno zobrazením magnetickou rezonancí (MRI)/počítačovou tomografií (CT) v týdnu 24 v randomizované kohortě
Časové okno: 24. týden
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná fáze studie nebyla zařazena po předčasném ukončení studie, takže nebyla shromážděna žádná data k posouzení tohoto koncového bodu.
24. týden
Počet účastníků s léčbou – naléhavé nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE): úvodní kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 131. týdne
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Naléhavé k léčbě byly příhody mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do týdne 131), které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. AE zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné nežádoucí příhody.
Výchozí stav do 131. týdne
Počet účastníků s léčbou naléhavou léčbou – nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE): úvodní kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 131. týdne
AE související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Léčebně naléhavé byly události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do týdne 131), které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. Příbuznost ke studovanému léčivu byla hodnocena zkoušejícím. AE zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné nežádoucí účinky.
Výchozí stav do 131. týdne
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (AE) podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.03: Zaváděcí kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 131. týdne
AE byla nežádoucím lékařským výskytem u účastníka, který dostával studovaný lék bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k jakýmkoli výsledkům nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zkušenost; trvalé nebo významné postižení; vrozená anomálie. Po léčbě byly události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (do týdne 131), které před léčbou chyběly nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. AE byly hodnoceny podle maximální klasifikace závažnosti na základě NCI CTCAE verze 4.03. Stupeň 1=mírný; Stupeň 2 = střední; v normálních mezích. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; Stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující; indikován urgentní zásah; 5. stupeň = smrt. Hlášeny byly pouze kategorie s alespoň 1 účastníkem s akcí.
Výchozí stav do 131. týdne
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami: Úvodní kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 131. týdne
Abnormality: hematologie: hemoglobin méně než (<)0,8*nižší limit normálu (LLN), krevní destičky <0,5*LLN větší než (>)1,75*horní limit normy (ULN), počet bílých krvinek (WBC) <0,6* LLN >1,5* ULN, lymfocyty, celkové neutrofily <0,8* LLN >1,2* ULN, pás Buňky, bazofily, eozinofily, monocyty >1,2*ULN, blastové buňky >1,0*ULN. Koagulace: aktivovaný parciální tromboplastinový čas, protrombinový mezinárodní poměr >1,1* ULN. Funkce jater: bilirubin > 1,5*ULN, AST, ALT, laktátdehydrogenáza, alkalická fosfatáza >3,0*ULN, protein, albumin <0,8* LLN >1,2* ULN. Renální: močovinový dusík v krvi, kreatinin >1,3*ULN, kyselina močová >1,2*ULN.Elektrolyty: sodík <0,95*LLN >1,05*ULN, draslík, chlorid, vápník, hořčík <0,9* LLN >1,1*ULN,fosfát <0,8 * LLN >1,2* ULN. Chemie: glukóza <0,6*LLN >1,5*ULN,kreatinkináza >2,0*ULN, amyláza,lipáza >1,5*ULN.Rozbor moči: protein, krev >1,0*ULN,červené krvinky,WBC > =20,epiteliální buňky >=6,odlitky,zrnité odlitky,hyalinní >1,buněčné odlitky,krystaly>=1,bakterie >20.
Výchozí stav do 131. týdne
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.03, stupeň 3 a vyšší Abnormality hematologických testů: zaváděcí kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 131. týdne
Anémie (stupeň [g]1:< LLN až 10 gramů na decilitr [g/dl],g2:<10 až 8g/dl,g3:<8g/dl, g4: život ohrožující); krevní destičky (g1:<LLN až 75*10^3/milimetr[mm]^3, g2:<75*10^3/mm^3 až 50*10^3/mm^3, g3:<50*10^ 3/mm^3 až 25*10^3/mm^3, g4:<25*10^3/mm^3); lymfopenie (g1:<LLN až 8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2 až 5*10^2/mm^3, g3:<5*10^2 až 2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);neutrofil (absolutní) (g1:<LLN až 15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2 až 10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2 až 5*10^2/mm^3, g4:<5*10^2/mm^3); počet bílých krvinek (g1:<LLN až 3*10^3/mm^3, g2:<3*10^3 až 2*10^3/mm^3, g3:<2*10^3 až 1* 10^3/mm^3, g4:<1*10^3/mm^3); hemoglobin (g1: zvýšení hladiny hemoglobinu > 0 až 2 g/dl nad ULN nebo nad výchozí hodnotu, pokud je výchozí hodnota nad ULN, g2: zvýšení hladiny hemoglobinu > 2 až 4 g/dl nad ULN nebo nad výchozí hodnotu, pokud je výchozí hodnota nad ULN, g3 : zvýšení hladiny hemoglobinu > 4 g/dl nad ULN nebo nad výchozí hodnotu, pokud je výchozí hodnota nad ULN).
Výchozí stav do 131. týdne
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.03, stupeň 3 a vyšší Abnormality chemických testů: Úvodní kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 131. týdne
ALT/AST g1:>ULN 3*ULN, g2:>3-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Alkalická fosfatáza (g1:>ULN 2,5*ULN,g2:>2,5-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Kreatinin (g1:>ULN-1,5*ULN,g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hyperglykémie (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500, g4:>500 mg/dl);bilirubin (celkem) ( g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 10*ULN,g4:>10*ULN);hypoglykémie (g1:<LLN-55,g2:<55-40, g3:<40 30,g4:<30 mg/dl); hyperkalémie (g1:>ULN-5,5,g2:>5,5-6, g3:>6 7,g4:>7mmol/l);hypokalémie (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3, g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/l);hypermagnezémie (g1:>ULN-3,g3:>38,g4:>8mg/dl);hypokalcémie (g1:<LLN-8,g2:<8-7,g3:<7-6,g4:<6mg/ dl); hyperkalcémie (g1:>ULN-11,5,g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5 mg/dl); hypomagnezémie (g1:<LLN-1,2,g2:<1,2-0,9,g3:<0,9-0,7, g4: <0,7 mg/dl); hyponatrémie (g1:<LLN-130,g3:<130-120,g4:<120mmol/L);hypoalbuminémie (g1:<LLN-3,g2:<3 2,g3:<2,g4:život ohrožující);hypofosfatémie (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2, g3:<2-1, g4:<1 mg/dl).
Výchozí stav do 131. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli SVR ≥35 %, měřeno magnetickou rezonancí/skenováním pomocí počítačové tomografie ve 24. týdnu v zaváděcí kohortě
Časové okno: 24. týden
MRI (CT vyšetření mohlo být povoleno, pokud bylo MRI kontraindikováno) sleziny a jater bylo provedeno na začátku studie, poté každých 12 týdnů, když byl účastník na léčbě. Pro zajištění konzistence byla po dobu trvání studie použita stejná metoda hodnocení použitá na začátku studie. Objem sleziny byl hodnocen centrálním, nezávislým zaslepeným čtenářem.
24. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli ≥ 50% snížení celkového skóre symptomů (TSS) oproti výchozímu stavu, měřeno deníkem hodnocení myeloproliferativního novotvaru a symptomů (MPN-SAD) ve 24. týdnu v úvodní kohortě
Časové okno: 24. týden
MPN-SAD hodnotila dopad 9 nejhorších symptomů myelofibrózy za posledních 7 dní a za posledních 24 hodin na stupnici od 0 (nepřítomnost) do 10 (nejhorší představitelné). Mezi 9 symptomů patří časná sytost, břišní diskomfort, nečinnost, noční pocení, pruritus, bolest kostí, bolest pod žebry na levé straně, únava a dušnost. TSS je součet jednotlivých skóre, s vyloučením nečinnosti a dušnosti. TSS ve 24. týdnu je průměrem denních celkových skóre za posledních 28 dnů skóre symptomů bezprostředně před 24. týdnem. Vyšší skóre znamená horší příznaky.
24. týden
Měsíční průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém celkovém skóre symptomů (TSS) v úvodní kohortě
Časové okno: Týdny 12, 24, 36 a 48
MPN-SAD hodnotila dopad 9 nejhorších symptomů myelofibrózy za posledních 7 dní a za posledních 24 hodin na stupnici od 0 (nepřítomnost) do 10 (nejhorší představitelné). Mezi 9 symptomů patří raná sytost, břišní diskomfort, nečinnost, noční pocení, pruritus, bolest kostí, bolest pod žebry na levé straně, únava a dušnost. TSS je součet jednotlivých skóre, s vyloučením nečinnosti a dušnosti. TSS ve 24. týdnu je průměrem denních celkových skóre za posledních 28 dnů skóre symptomů bezprostředně před 24. týdnem. Vyšší skóre znamená horší příznaky.
Týdny 12, 24, 36 a 48
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi na anémii (závislá na transfuzi versus nezávislí) v zaváděcí kohortě
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby
Anémie byla definována jako účastníci nezávislí na transfuzi se zvýšením hladiny hemoglobinu (Hb) o ≥ 20 gramů na litr (g/l), kde výchozí hladina Hb byla < 100 g/l, nebo jako výchozí pacienti závislí na transfuzi, kteří se po transfuzi stávají nezávislými - základní linie. Závislost na transfuzi před zahájením studijní léčby byla definována jako transfuze ≥ 6 jednotek zabalených červených krvinek během 12 týdnů před zahájením studijní léčby pro konečnou Hb před léčbou < 85 g/l. Navíc k poslední transfuzní epizodě muselo dojít během 28 dnů před zařazením do studie. Odpověď u pacientů závislých na transfuzi vyžadovala absenci jakýchkoliv transfuzí erytrocytů během jakéhokoli po sobě jdoucího 12týdenního intervalu během fáze léčby, omezenou hladinou Hb ≥85 g/l.
Výchozí stav do konce léčby
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace glasdegibu (Cmax), minimální plazmatická koncentrace glasdegibu pozorovaná před další dávkou (Cmin) a průměrná pozorovaná plazmatická koncentrace glasdegibu (Cavg) v úvodní kohortě
Časové okno: Cyklus 1, den 15
Cmax byla nejvyšší plazmatická koncentrace glasdegibu pozorovaná přímo z údajů o plazmatické koncentraci. Cmin byla nejnižší plazmatická koncentrace glasdegibu pozorovaná přímo z údajů o plazmatické koncentraci. Cavg byla průměrná koncentrace v ustáleném stavu odhadnutá pomocí nekompartmentální farmakokinetické (PK) analýzy.
Cyklus 1, den 15
Oblast pod profilem koncentrace plazmy Glasdegib versus časový profil na konci dávkovacího intervalu (AUCtau) v úvodní kohortě
Časové okno: Cyklus 1, den 15
AUCtau byla plocha pod časovým profilem koncentrace glasdegibu v plazmě od času nula do konce dávkovacího intervalu (24 hodin) odhadnutá nekompartmentální PK analýzou pomocí lineární/log lichoběžníkové metody.
Cyklus 1, den 15
Čas do dosažení Cmax (Tmax) v zaváděcí kohortě
Časové okno: Cyklus 1, den 15
Tmax byl čas prvního výskytu Cmax pozorovaný přímo z údajů o plazmatické koncentraci.
Cyklus 1, den 15
Procento účastníků dosahujících SVR ≥ 50 % měřeno MRI/CT skenem v týdnu 24 v randomizované kohortě
Časové okno: 24. týden
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná fáze studie nebyla zařazena po předčasném ukončení studie, takže nebyla shromážděna žádná data k posouzení tohoto koncového bodu.
24. týden
Měsíční průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém TSS v randomizované kohortě
Časové okno: Týdny 12, 24, 36 a 48
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná fáze studie nebyla zařazena po předčasném ukončení studie, takže nebyla shromážděna žádná data k posouzení tohoto koncového bodu.
Týdny 12, 24, 36 a 48
Procento účastníků, kteří dosáhli anémie (závislá na transfuzi versus nezávislá na transfuzi) v randomizované kohortě
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná fáze studie nebyla zařazena po předčasném ukončení studie, takže nebyla shromážděna žádná data k posouzení tohoto koncového bodu.
Výchozí stav do konce léčby
Účastník uvedl výsledky kvality života související se zdravím a zdravotního stavu v randomizované kohortě
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná fáze studie nebyla zařazena po předčasném ukončení studie, takže nebyla shromážděna žádná data k posouzení tohoto koncového bodu.
Výchozí stav do konce léčby
Medián trvání SVR v randomizované kohortě
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná fáze studie nebyla zařazena po předčasném ukončení studie, takže nebyla shromážděna žádná data k posouzení tohoto koncového bodu.
Výchozí stav do konce léčby
Kaplan-Meierův odhad celkového přežití v randomizované kohortě
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná fáze studie nebyla zařazena po předčasném ukončení studie, takže nebyla shromážděna žádná data k posouzení tohoto koncového bodu.
Výchozí stav do konce léčby
Glasdegib PK parametry v randomizované kohortě
Časové okno: Cyklus 1, den 15
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná fáze studie nebyla zařazena po předčasném ukončení studie, takže nebyla shromážděna žádná data k posouzení tohoto koncového bodu.
Cyklus 1, den 15
Psychometrická validace MPN-SAD v randomizované kohortě
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná fáze studie nebyla zařazena po předčasném ukončení studie, takže nebyla shromážděna žádná data k posouzení tohoto koncového bodu.
Výchozí stav do konce léčby
Počet účastníků s léčbou – naléhavé nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE): Randomizovaná kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 131. týdne
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE vzniklá při léčbě byla definována jako událost, která se objevila během období léčby, která před léčbou chyběla, nebo se zhoršila během období léčby vzhledem ke stavu před léčbou.
Výchozí stav do 131. týdne
Počet účastníků s léčbou naléhavou léčbou – nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE): Randomizovaná kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 131. týdne
AE související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE vzniklá při léčbě byla definována jako událost, která se objevila během období léčby, která před léčbou chyběla, nebo se zhoršila během období léčby vzhledem ke stavu před léčbou. Příbuznost ke studovanému léčivu byla hodnocena zkoušejícím.
Výchozí stav do 131. týdne
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími příhodami (AE) podle maximální závažnosti: Randomizovaná kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 131. týdne
AE byla nežádoucím lékařským výskytem u účastníka, který dostával studovaný lék bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE vzniklá při léčbě byla definována jako událost, která se objevila během období léčby, která před léčbou chyběla, nebo se zhoršila během období léčby vzhledem ke stavu před léčbou. AE byly hodnoceny podle maximálního stupně závažnosti na základě NCI CTCAE verze 4.03. Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; v normálních mezích. Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; Stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující; indikován urgentní zásah; 5. stupeň = smrt.
Výchozí stav do 131. týdne
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami: Randomizovaná kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 131. týdne
Abnormality: hematologie: hemoglobin méně než (<)0,8*nižší limit normy (LLN), krevní destičky <0,5*LLN >1,75*horní hranice normy (ULN), počet bílých krvinek (WBC) <0,6* LLN větší než (>)1,5* ULN, lymfocyty, celkové neutrofily < 0,8* LLN >1,2* ULN, pás Buňky, bazofily, eozinofily, monocyty >1,2*ULN, blastové buňky >1,0*ULN. Koagulace: aktivovaný parciální tromboplastinový čas, protrombinový mezinárodní poměr >1,1* ULN. Funkce jater: bilirubin > 1,5*ULN, AST, ALT, laktátdehydrogenáza, alkalická fosfatáza >3,0*ULN, protein, albumin <0,8* LLN >1,2* ULN. Renální: močovinový dusík v krvi, kreatinin >1,3* ULN, kyselina močová >1,2* ULN. Elektrolyty: sodík <0,95*LLN >1,05*ULN, draslík, chlorid, vápník, hořčík <0,9* LLN >1,1*ULN,fosfát <0,8* LLN >1,2* ULN. Chemie: glukóza <0,6*LLN >1,5* ULN,kreatinkináza >2,0*ULN,amyláza,lipáza >1,5*ULN. Analýza moči: protein, krev >1,0*ULN,červené krvinky,WBC >=20,epiteliální buňky >=6,odlitky,granulované odlitky,hyalinní >1 ,buněčné odlitky,krystaly>=1,bakterie >20.
Výchozí stav do 131. týdne
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů podle maximální závažnosti: National Cancer Institute Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhodu (verze 4.0) stupeň 3 a vyšší Abnormality hematologického testu: Randomizovaná kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 131. týdne
Anémie g1:< LLN do 10 g/dl, g2: <10 až 8 g/dl, g3: <8 g/dl, g4: život ohrožující); krevní destičky (g1:<LLN až 75*10^3/mm^3, g2:<75*10^3/mm^3 až 50*10^3/mm^3, g3:<50*10^3/mm ^3 až 25*10^3/mm^3, g4:<25*10^3/mm^3); lymfopenie (g1:<LLN až 8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2 až 5*10^2/mm^3, g3:<5*10^2 až 2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);neutrofil (absolutní) (g1:<LLN až 15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2 až 10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2 až 5*10^2/mm^3, g4:<5*10^2/mm^3); počet bílých krvinek (g1:<LLN až 3*10^3/mm^3, g2:<3*10^3 až 2*10^3/mm^3, g3: <2*10^3 až 1* 10^3/mm^3, g4:<1*10^3/mm^3); hemoglobin (g1: zvýšení hladiny hemoglobinu > 0 až 2 g/dl nad ULN nebo nad výchozí hodnotu, pokud je výchozí hodnota nad ULN, g2: zvýšení hladiny hemoglobinu > 2 až 4 g/dl nad ULN nebo nad výchozí hodnotu, pokud je výchozí hodnota nad ULN, g3 : zvýšení hladiny hemoglobinu > 4 g/dl nad ULN nebo nad výchozí hodnotu, pokud je výchozí hodnota nad ULN).
Výchozí stav do 131. týdne
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů podle maximální závažnosti: National Cancer Institute Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhodu (verze 4.0) stupeň 3 a vyšší Abnormality chemického testu: Randomizovaná kohorta
Časové okno: Výchozí stav do 131. týdne
ALT/AST g1:>ULN 3*ULN, g2:>3-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Alkalická fosfatáza (g1:>ULN 2,5*ULN, g2:>2,5-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN);Kreatinin (g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hyperglykémie (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500,g4:>500 mg/dl); bilirubin (celkový) (g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 10*ULN,g4:>10*ULN); hypoglykémie (g1:<LLN-55, g2:<55-40, g3:<40 30, g4:<30 mg/dl); hyperkalémie (g1:>ULN-5,5,g2:>5,5-6, g3:>67,g4:>7mmol/l); hypokalémie (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3,g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/l); hypermagnezémie (g1:>ULN-3,g3:>38,g4:>8mg/dl); hypokalcémie (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/dl); hyperkalcémie (g1:>ULN-11,5,g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5mg/dl);hypomagnezémie (g1:<LLN-1,2,g2:<1,2-0,9, g3:<0,9-0,7,g4:<0,7 mg/dl); hyponatrémie (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/L);hypoalbuminémie (g1:<LLN-3,g2:<3-2,g3:<2,g4:život ohrožující); hypofosfatémie (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2,g3:<2-1,g4:<1mg/dl).
Výchozí stav do 131. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

14. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

27. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B1371013
  • SMOI (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
  • 2014-000933-21 (Číslo EudraCT)
  • 2014-001048-40 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit