Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Single-Agent Glasdegib hos patienter med myelofibrose, der tidligere er behandlet med Ruxolitinib

26. december 2018 opdateret af: Pfizer

En fase 2, dobbeltblind, randomiseret sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Glasdegib (Pf-04449913) versus placebo hos patienter med myelofibrose, der tidligere er behandlet med Ruxolitinib

En lead-in-kohorte på ~20 patienter med primær eller sekundær myelofibrose, der tidligere var behandlet med 1 eller flere Janus-kinasehæmmere, blev tilmeldt glasdegib med enkeltstof for at evaluere sikkerhed og tolerabilitet. Efter indledningen blev et fase 2, dobbeltblindt, 2-arms studie randomiseret 2:1 til oralt enkeltstof glasdegib versus placebo hos 201 patienter, der var resistente eller intolerante over for ruxolitinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Building - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • UCSD Medical Center Clinical Laboratory - La Jolla
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0698
        • University of California San Diego (Ucsd) Moores Cancer Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UC San Diego Medical Center- Hillcrest
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226-3522
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan, 6500017
        • Kobe University Hospital
    • Osaka
      • Suita-Shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hopsital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af primær MF (PMF) eller sekundær MF (PET-MF og PPV-MF) i henhold til WHO 2008 kriterier.
  • Lead-in kohorte: resistent eller intolerant over for 1 eller flere Janus kinasehæmmere (licenseret eller eksperimentel).
  • Randomiseret kohorte: resistent eller intolerant over for tidligere ruxolitinib-behandling. Dokumentation fra investigator for, at patienten har udtømt tilgængelige behandlingsmuligheder (f.eks. resistent eller intolerant over for hydroxyurinstof osv.).
  • Milt 5 cm under den nederste venstre kystmargin målt ved manuel palpation.
  • Aktiv symptomatisk MF som defineret af screening-MPN-SAD patientrapporterede instrument, der kræver en sværhedsgrad på mindst 5 på ét symptom eller en sværhedsgrad på ≥ 3 på mindst to af symptomerne (på en 0 til 10-skala).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1, 2 eller 3.

  • Tilstrækkelig organfunktion, demonstreret af følgende laboratorieværdier:

    1. Absolut neutrofiltal 75 x 10(9)/L;
    2. Blodpladetal >50 x 10(9)/L uden tegn på blødning og uden behov for blodpladetransfusion;
    3. Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret kreatininclearance 60 ml/min (beregnet ved brug af institutionens standardmetode);
    4. Serumamylase eller lipase <1,5 x ULN;
    5. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferaseværdier 3,0 x ULN (eller 5x ULN i tilfælde af patienter med MF ledsaget af hepatisk ekstramedullær hæmatopoiesis, som manifesteret ved enhver grad af hepatomegali).
    6. Totale bilirubinværdier <1,5 x ULN, medmindre bilirubinet hovedsageligt er ukonjugeret (i forbindelse med hæmolyse), eller der er dokumenteret Gilberts sygdom.
    7. Serumelektrolytværdier < Grade 2 (natrium, kalium, calcium, phosphor og magnesium), pr. CTCAE v.4.03.
  • Genopretning til grad 1 fra alle klinisk signifikante bivirkninger relateret til tidligere MF-behandling, inklusive transplantationsrelaterede toksiciteter.
  • Mere end 2 måneder ude fra allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation før randomisering.
  • Skal kunne gennemgå MR af abdomen (milt og lever). Patienter, der er kontraindiceret til MR, kan blive indskrevet og evalueret ved CT-scanning efter sponsorens skøn.
  • 18 år gammel.
  • Mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn og kvindelige patienter i den fødedygtige alder og i risiko for graviditet, skal acceptere at bruge to yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en licenseret eller eksperimentel glattet hæmmer.
  • Kun randomiseret kohorte: Tidligere behandling med en anden Janus-kinasehæmmer end ruxolitinib.
  • Anden kræftbehandling op til 14 dage før indskrivning, med undtagelse af hydroxyurinstof, som kan gives op til 4 dage før indskrivning.
  • Miltbestråling 3 måneder før indskrivning.
  • Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller en baseline >470 msek QTcF-abnormitet (gennemsnit af den tredobbelte aflæsning).
  • Bevis på signifikant hjertesygdom, for eksempel: symptomatisk hjertesvigt (CHF, NYHA klasse 3), komplet bundtgrenblok, signifikante atrielle eller ventrikulære takyarytmier og enhver ustabil hjertearytmi, der kræver medicin.
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning.
  • Ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom, mavesår eller anamnese med betydelig gastrointestinal blødning inden for 6 måneder efter tilmelding.
  • Enhver tilstand, der kræver kronisk brug af moderat/høj dosis steroider (svarende til 10 mg QD prednison).
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorreceptoragonister (f.eks. erythropoietin (Epo), granulocytkolonistimulerende faktor, romiplostim, eltrombopag inden for 28 dage efter tilmelding.
  • Aktuelt aktiv malignitet (andre end MF). Tidligere maligniteter er tilladt, så længe der ikke er tegn på sygdomsgentagelse inden for de sidste 2 år (med undtagelse af fuldt udskåret, ikke-kompliceret basalcellekarcinom, som kan have været aktivt inden for de foregående 2 år, og visse lokaliserede, ikke-komplicerede invasive fuldt udskåret hud-, livmoderhals-, bryst-, prostata- eller blæretumorer).
  • Tidligere kronisk leversygdom (f.eks. kronisk alkoholisk leversygdom, autoimmun hepatitis, skleroserende kolangitis, primær galdecirrhose, hæmakromatose, ikke-alkoholisk steatohepatitis [NASH]).
  • Aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, kendt human immundefektvirus eller erhvervet immundefektsyndrom relateret sygdom.
  • Aktiv graft versus host sygdom (GVHD) med anden hudinvolvering end grad 1 eller GVHD, der kræver immunsuppressiv behandling.
  • Ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation.
  • Aktuel (inklusive deres administration inden for 3 dage før studiestart) brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er stærke CYP3A4-hæmmere.
  • Nuværende brug eller forventet behov for lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4/5-inducere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Oral daglig dosis af glasdegib (PF-04449913) 100 mg tablet i et kontinuerligt regime på 28 dages cyklusser.
Medicin: Glasdegib (PF-04449913)
Oral daglig dosis af glasdegib (PF-04449913) 100 mg tablet i et kontinuerligt regime på 28 dages cyklusser.
Placebo komparator: Arm B
Oral daglig dosis placebo 100 mg tablet i et kontinuerligt regime på 28 dages cyklusser.
Medicin: Placebo
Oral daglig dosis placebo 100 mg tablet i et kontinuerligt regime på 28 dages cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår miltvolumenreduktion (SVR) ≥35 % målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)/computertomografi (CT)-scanning i uge 24 i den randomiserede kohorte
Tidsramme: Uge 24
Den dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede fase af undersøgelsen blev ikke inkluderet, efter at undersøgelsen blev afsluttet tidligt, så der blev ikke indsamlet data til at vurdere dette endepunkt.
Uge 24
Antal deltagere med behandling - Emergent Adverse Events (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er): Lead-in Cohort
Tidsramme: Baseline op til uge 131
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til uge 131), som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline op til uge 131
Antal deltagere med behandling Emergent Treatment - Related Adverse Events (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er): Lead-in Cohort
Tidsramme: Baseline op til uge 131
Behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til uge 131), som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. Relation til undersøgelseslægemidlet blev vurderet af investigator. Bivirkninger omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline op til uge 131
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (AE'er) i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03: Lead-in Cohort
Tidsramme: Baseline op til uge 131
AE var uønsket medicinsk forekomst hos deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. SAE var AE, der resulterede i ethvert udfald eller anset for væsentligt af en hvilken som helst anden grund: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse; vedvarende eller betydelig handicap; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til uge 131), som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til førbehandlingstilstanden. AE blev vurderet i henhold til maksimum sværhedsgrad baseret på NCI CTCAE Version 4.03.Grade 1=mild; Karakter 2 = moderat; inden for normale grænser. Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 = livstruende eller invaliderende; akut indgreb angivet; Grad 5 = død. Kun kategorier med mindst 1 deltager med begivenhed blev rapporteret.
Baseline op til uge 131
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter: Lead-in kohorte
Tidsramme: Baseline op til uge 131
Abnormitet: hæmatologi: hæmoglobin mindre end (<)0,8*lavere grænse for normal (LLN), blodplader <0,5*LLN større end (>)1,75*øvre grænse for normal (ULN), antal hvide blodlegemer (WBC) <0,6* LLN >1,5* ULN,lymfocytter, total neutrofiler<0,8* LLN >1,2* ULN, båndceller, basofiler, eosinofiler, monocytter >1,2*ULN, blastceller >1,0*ULN. Koagulation: aktiveret partiel tromboplastintid, prothrombin international ratio >1,1* ULN. Leverfunktion: bilirubin >1,5*ULN, AST, ALT,lactatdehydrogenase,alkalisk fosfatase >3,0*ULN, protein,albumin <0,8* LLN >1,2*ULN. Nyre:blod urea nitrogen, kreatinin >1,3*ULN,urinsyre >1,2*ULN.Elektrolytter: natrium <0,95*LLN >1,05*ULN, kalium, chlorid, calcium, magnesium <0,9* LLN >1,1*ULN,phosphat <0,8 * LLN >1,2* ULN. Kemi: glukose <0,6*LLN >1,5*ULN, kreatinkinase >2,0*ULN, amylase, lipase >1,5*ULN. Urinalyse: protein, blod >1,0*ULN, røde blodlegemer, WBC > =20,epitelceller >=6,afstøbninger,granulære afstøbninger,hyalin >1,cellulære afstøbninger,krystaller>=1,bakterier >20.
Baseline op til uge 131
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03 Grad 3 og højere hæmatologiske testabnormaliteter: Lead-in-kohorte
Tidsramme: Baseline op til uge 131
Anæmi (grad [g]1:< LLN til 10 gram pr. deciliter [g/dL],g2:<10 til 8g/dL,g3:<8g/dL, g4:livstruende); blodplade (g1:<LLN til 75*10^3/millimeter[mm]^3, g2:<75*10^3/mm^3 til 50*10^3/mm^3, g3:<50*10^ 3/mm^3 til 25*10^3/mm^3, g4:<25*10^3/mm^3); lymfopeni (g1:<LLN til 8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2 til 5*10^2/mm^3, g3:<5*10^2 til 2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);neutrofil (absolut) (g1:<LLN til 15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2 til 10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2 til 5*10^2/mm^3, g4:<5*10^2/mm^3); antal hvide blodlegemer(g1:<LLN til 3*10^3/mm^3, g2:<3*10^3 til 2*10^3/mm^3, g3:<2*10^3 til 1* 10^3/mm^3, g4:<1*10^3/mm^3); hæmoglobin (g1: stigning i hæmoglobinniveauet >0 til 2 g/dL over ULN eller over baseline, hvis baseline er over ULN, g2: stigning i hæmoglobinniveau >2 til 4g/dL over ULN eller over baseline, hvis baseline er over ULN, g3 : stigning i hæmoglobinniveauet >4 g/dL over ULN eller over baseline, hvis baseline er over ULN).
Baseline op til uge 131
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03 Grad 3 og derover Abnormaliteter i kemitest: Lead-in-kohorte
Tidsramme: Baseline op til uge 131
ALT/AST gl:>ULN 3*ULN, g2:>3-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Alkalisk fosfatase (g1:>ULN 2,5*ULN,g2:>2,5-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Kreatinin (g1:>ULN-1,5*ULN,g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hyperglykæmi (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500, g4:>500mg/dL);bilirubin(totalt) ( g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 10*ULN,g4:>10*ULN);hypoglykæmi (g1:<LLN-55,g2:<55-40, g3:<40 30,g4:<30mg/dL); hyperkaliæmi (g1:>ULN-5.5,g2:>5.5-6, g3:>6 7,g4:>7mmol/L);hypokalæmi (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3, g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/L);hypermagnesæmi (g1:>ULN-3,g3:>3 8, g4:>8mg/dL); hypocalcæmi (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/ dL); hypercalcæmi (g1:>ULN-11,5,g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5mg/dL); hypomagnesæmi (g1:<LLN-1,2,g2:<1,2-0,9,g3:<0,9-0,7, g4:<0,7 mg/dL); hyponatriæmi (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/L);hypoalbuminæmi (g1:<LLN-3,g2:<3 2,g3:<2, g4:livstruende);hypofosfatæmi (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2, g3:<2-1, g4:<1mg/dL).
Baseline op til uge 131

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår SVR ≥35 % målt ved magnetisk resonansbilleddannelse/computertomografiscanning i uge 24 i lead-in-kohorten
Tidsramme: Uge 24
MR (CT-scanning kan have været tilladt, hvis MR var kontraindiceret) af milten og leveren blev udført ved baseline, derefter hver 12. uge, mens deltageren var i behandling. Den samme vurderingsmetode, som blev brugt ved baseline, blev brugt under forsøgets varighed for at sikre konsistens. Miltvolumen blev vurderet af en central, uafhængig blind læser.
Uge 24
Procentdel af deltagere, der opnår ≥50 % reduktion fra baseline i total symptomscore (TSS) målt ved Myeloproliferative Neoplasm-Symptom Assessment Diary (MPN-SAD) i uge 24 i Lead-in Cohorten
Tidsramme: Uge 24
MPN-SAD vurderede virkningen af ​​9 myelofibrose-symptomer, når de var værst, i løbet af de sidste 7 dage og i løbet af de sidste 24 timer på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (værst tænkelige). De 9 symptomer er tidlig mæthed, ubehag i maven, inaktivitet, nattesved, kløe, knoglesmerter, smerter under ribbenene i venstre side, træthed og åndenød. TSS er summen af ​​de individuelle score, eksklusive inaktivitet og åndenød. TSS i uge 24 er gennemsnittet af de daglige samlede score fra de sidste 28 dages symptomscore umiddelbart før uge 24. En højere score indikerer værre symptomer.
Uge 24
Månedlig gennemsnitlig ændring fra baseline i samlet samlet symptomscore (TSS) i lead-in-kohorten
Tidsramme: Uge 12, 24, 36 og 48
MPN-SAD vurderede virkningen af ​​9 myelofibrose-symptomer, når de var værst, i løbet af de sidste 7 dage og i løbet af de sidste 24 timer på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (værst tænkelige). De 9 symptomer er tidlig mæthed, ubehag i maven, inaktivitet, nattesved, kløe, knoglesmerter, smerter under ribbenene i venstre side, træthed og åndenød. TSS er summen af ​​de individuelle score, eksklusive inaktivitet og åndenød. TSS i uge 24 er gennemsnittet af de daglige samlede score fra de sidste 28 dages symptomscore umiddelbart før uge 24. En højere score indikerer værre symptomer.
Uge 12, 24, 36 og 48
Procentdel af deltagere, der opnår anæmisrespons (transfusionsafhængig versus uafhængig) i lead-in-kohorten
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandlingen
Anæmisrespons blev defineret som transfusionsuafhængige deltagere med en stigning på ≥20 gram pr. liter (g/l) i hæmoglobinniveauet (Hb), hvor baseline-Hb-niveauet var <100 g/l, eller baseline-transfusionsafhængige patienter, der blev transfusionsuafhængige efter -grundlinje. Transfusionsafhængighed før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen blev defineret som transfusioner af ≥6 enheder pakkede røde blodlegemer i de 12 uger før start af undersøgelsesbehandlingen, for en endelig Hb før behandling på <85 g/L. Derudover skal den seneste transfusionsepisode have fundet sted inden for de 28 dage før studietilmeldingen. Respons hos transfusionsafhængige patienter krævede fravær af pakkede røde blodlegemetransfusioner under ethvert på hinanden følgende rullende 12-ugers interval under behandlingsfasen, begrænset af et Hb-niveau på ≥85 g/L.
Baseline til afslutning af behandlingen
Maksimal observeret Glasdegib-plasmakoncentration (Cmax), Minimum Glasdegib-plasmakoncentration observeret før næste dosis (Cmin) og gennemsnitlig observeret Glasdegib-plasmakoncentration (Cavg) i Lead-in-kohorten
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15
Cmax var den højeste plasmakoncentration af glasdegib observeret direkte fra plasmakoncentrationsdataene. Cmin var den laveste plasmakoncentration af glasdegib observeret direkte fra plasmakoncentrationsdataene. Cavg var den gennemsnitlige koncentration ved steady state estimeret ved hjælp af non-compartmental farmakokinetisk (PK) analyse.
Cyklus 1, dag 15
Område under Glasdegib Plasma Koncentration Versus Time Profile ved slutningen af ​​et doseringsinterval (AUCtau) i Lead-in Cohorten
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15
AUCtau var arealet under glasdegib-plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (24 timer) estimeret ved ikke-kompartmental PK-analyse ved anvendelse af den lineære/log trapezformede metode.
Cyklus 1, dag 15
Tid til at nå Cmax (Tmax) i Lead-in-kohorten
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15
Tmax var tidspunktet for den første forekomst af Cmax observeret direkte fra plasmakoncentrationsdataene.
Cyklus 1, dag 15
Procentdel af deltagere, der opnåede SVR ≥50 % målt ved MR/CT-scanning i uge 24 i den randomiserede kohorte
Tidsramme: Uge 24
Den dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede fase af undersøgelsen blev ikke inkluderet, efter at undersøgelsen blev afsluttet tidligt, så der blev ikke indsamlet data til at vurdere dette endepunkt.
Uge 24
Månedlig gennemsnitsændring fra baseline i samlet TSS i den randomiserede kohorte
Tidsramme: Uge 12, 24, 36 og 48
Den dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede fase af undersøgelsen blev ikke inkluderet, efter at undersøgelsen blev afsluttet tidligt, så der blev ikke indsamlet data til at vurdere dette endepunkt.
Uge 12, 24, 36 og 48
Procentdel af deltagere, der opnår anæmisrespons (transfusionsafhængig versus uafhængig) i den randomiserede kohorte
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandlingen
Den dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede fase af undersøgelsen blev ikke inkluderet, efter at undersøgelsen blev afsluttet tidligt, så der blev ikke indsamlet data til at vurdere dette endepunkt.
Baseline til afslutning af behandlingen
Deltager rapporterede resultater af sundhedsrelateret livskvalitet og sundhedsstatus i den randomiserede kohorte
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandlingen
Den dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede fase af undersøgelsen blev ikke inkluderet, efter at undersøgelsen blev afsluttet tidligt, så der blev ikke indsamlet data til at vurdere dette endepunkt.
Baseline til afslutning af behandlingen
Medianvarighed af SVR i den randomiserede kohorte
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandlingen
Den dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede fase af undersøgelsen blev ikke inkluderet, efter at undersøgelsen blev afsluttet tidligt, så der blev ikke indsamlet data til at vurdere dette endepunkt.
Baseline til afslutning af behandlingen
Kaplan-Meier-estimat af samlet overlevelse i den randomiserede kohorte
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandlingen
Den dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede fase af undersøgelsen blev ikke inkluderet, efter at undersøgelsen blev afsluttet tidligt, så der blev ikke indsamlet data til at vurdere dette endepunkt.
Baseline til afslutning af behandlingen
Glasdegib PK-parametre i den randomiserede kohorte
Tidsramme: Cyklus 1, dag 15
Den dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede fase af undersøgelsen blev ikke inkluderet, efter at undersøgelsen blev afsluttet tidligt, så der blev ikke indsamlet data til at vurdere dette endepunkt.
Cyklus 1, dag 15
Psykometrisk validering af MPN-SAD i den randomiserede kohorte
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandlingen
Den dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede fase af undersøgelsen blev ikke inkluderet, efter at undersøgelsen blev afsluttet tidligt, så der blev ikke indsamlet data til at vurdere dette endepunkt.
Baseline til afslutning af behandlingen
Antal deltagere med behandling - Emergent Adverse Events (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er): Randomiseret kohorte
Tidsramme: Baseline op til uge 131
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. En behandlingsfremkaldende AE ​​blev defineret som en hændelse, der opstod i behandlingsperioden, og som var fraværende før behandling, eller forværredes i behandlingsperioden i forhold til forbehandlingstilstanden.
Baseline op til uge 131
Antal deltagere med behandling Emergent Treatment - Related Adverse Events (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er): Randomiseret kohorte
Tidsramme: Baseline op til uge 131
Behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. En behandlingsfremkaldende AE ​​blev defineret som en hændelse, der opstod i behandlingsperioden, og som var fraværende før behandling, eller forværredes i behandlingsperioden i forhold til forbehandlingstilstanden. Relation til undersøgelseslægemidlet blev vurderet af investigator.
Baseline op til uge 131
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (AE'er) i henhold til maksimal sværhedsgrad: Randomiseret kohorte
Tidsramme: Baseline op til uge 131
AE var uønsket medicinsk forekomst hos deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. SAE var AE, hvilket resulterede i et af følgende udfald eller anses for væsentligt af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. En behandlingsfremkaldende AE ​​blev defineret som en hændelse, der opstod i behandlingsperioden, og som var fraværende før behandling, eller forværredes i behandlingsperioden i forhold til forbehandlingstilstanden. AE blev vurderet i henhold til maksimal sværhedsgrad baseret på NCI CTCAE Version 4.03. Grade 1=mild; Karakter 2 = moderat; inden for normale grænser. Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 = livstruende eller invaliderende; akut indgreb angivet; Grad 5 = død.
Baseline op til uge 131
Antal deltagere med laboratorieabnormaliteter: Randomiseret kohorte
Tidsramme: Baseline op til uge 131
Abnormitet: hæmatologi: hæmoglobin mindre end (<)0,8*lavere grænse for normal (LLN), blodplader <0,5*LLN >1,75*øvre grænse for normal (ULN), antal hvide blodlegemer (WBC) <0,6* LLN større end (>)1,5* ULN, lymfocytter, totale neutrofiler<0,8* LLN >1,2* ULN, båndceller, basofiler, eosinofiler, monocytter >1,2*ULN, blastceller >1,0*ULN. Koagulation: aktiveret partiel tromboplastintid, prothrombin international ratio >1,1* ULN. Leverfunktion: bilirubin >1,5*ULN, AST, ALT,lactatdehydrogenase,alkalisk fosfatase >3,0*ULN, protein,albumin <0,8* LLN >1,2*ULN. Nyre: urinstof i blodet nitrogen, kreatinin >1,3* ULN, urinsyre >1,2* ULN.Elektrolytter: natrium <0,95*LLN >1,05*ULN, kalium, chlorid, calcium, magnesium <0,9* LLN >1,1*ULN,phosphat <0,8* LLN >1,2* ULN. Kemi: glucose <0,6*LLN >1,5* ULN,kreatinkinase >2.0*ULN, amylase,lipase >1.5*ULN.Urinalyse: protein, blod >1.0*ULN,røde blodlegemer,WBC >=20,epitelceller >=6,gips,granulære afstøbninger,hyalin >1 ,cellulære afstøbninger,krystaller>=1,bakterier >20.
Baseline op til uge 131
Antal deltagere med laboratorietestabnormaliteter efter maksimal sværhedsgrad: National Cancer Institute Fælles terminologikriterier for bivirkning (version 4.0) Grad 3 og højere hæmatologiske testabnormaliteter: Randomiseret kohorte
Tidsramme: Baseline op til uge 131
Anæmi g1:< LLN til 10 g/dL, g2: <10 til 8 g/dL, g3: <8g/dL, g4: livstruende); blodplade (g1:<LLN til 75*10^3/mm^3, g2:<75*10^3/mm^3 til 50*10^3/mm^3, g3:<50*10^3/mm ^3 til 25*10^3/mm^3, g4:<25*10^3/mm^3); lymfopeni (g1:<LLN til 8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2 til 5*10^2/mm^3, g3:<5*10^2 til 2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);neutrofil (absolut) (g1:<LLN til 15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2 til 10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2 til 5*10^2/mm^3, g4:<5*10^2/mm^3); antal hvide blodlegemer (g1:<LLN til 3*10^3/mm^3, g2:<3*10^3 til 2*10^3/mm^3, g3: <2*10^3 til 1* 10^3/mm^3, g4:<1*10^3/mm^3); hæmoglobin(g1:stigning i hæmoglobinniveau>0 til 2 g/dL over ULN eller over baseline, hvis baseline er over ULN, g2: stigning i hæmoglobinniveau>2 til 4g/dL over ULN eller over baseline, hvis baseline er over ULN, g3 : stigning i hæmoglobinniveauet >4 g/dL over ULN eller over baseline, hvis baseline er over ULN).
Baseline op til uge 131
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest efter maksimal sværhedsgrad: National Cancer Institute Fælles terminologikriterier for uønskede hændelser (version 4.0) Grad 3 og derover Abnormaliteter i kemitest: Randomiseret kohorte
Tidsramme: Baseline op til uge 131
ALT/AST gl:>ULN 3*ULN, g2:>3-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Alkalisk fosfatase (g1:>ULN 2,5*ULN, g2:>2,5-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); kreatinin (g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hyperglykæmi (gl:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500, g4:>500mg/dL); bilirubin(total) (g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 10*ULN, g4:>10*ULN); hypoglykæmi (g1:<LLN-55, g2:<55-40, g3:<40 30, g4:<30mg/dL); hyperkaliæmi (g1:>ULN-5.5,g2:>5.5-6, g3:>67,g4:>7mmol/L); hypokaliæmi (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3,g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/L); hypermagnesiæmi (g1:>ULN-3,g3:>38,g4:>8mg/dL); hypocalcæmi (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/dL); hypercalcæmi (g1:>ULN-11.5,g2:>11.5-12.5, g3:>12.5-13.5, g4:>13.5mg/dL); hypomagnesæmi (g1:<LLN-1,2,g2:<1,2-0,9, g3:<0,9-0,7,g4:<0,7mg/dL); hyponatriæmi (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/L);hypoalbuminæmi (g1:<LLN-3,g2:<3-2, g3:<2, g4:livstruende); hypophosphatæmi (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2,g3:<2-1,g4:<1mg/dL).
Baseline op til uge 131

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2014

Først opslået (Skøn)

27. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B1371013
  • SMOI (Anden identifikator: Alias Study Number)
  • 2014-000933-21 (EudraCT nummer)
  • 2014-001048-40 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner