Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkeltmiddelglasdegib hos pasienter med myelofibrose tidligere behandlet med ruxolitinib

26. desember 2018 oppdatert av: Pfizer

En fase 2, dobbeltblind, randomisert sikkerhets- og effektstudie av Glasdegib (Pf-04449913) versus placebo hos pasienter med myelofibrose tidligere behandlet med ruxolitinib

En lead-in-kohort på ~20 pasienter med primær eller sekundær myelofibrose tidligere behandlet med 1 eller flere Janus-kinasehemmere registrert på enkeltmiddelglasdegib for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet. Etter innledningen ble en fase 2, dobbeltblind, 2-arms studie randomisert 2:1 til oral enkeltmiddelglasdegib versus placebo hos 201 pasienter som var resistente eller intolerante mot ruxolitinib.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Building - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UCSD Medical Center Clinical Laboratory - La Jolla
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0698
        • University of California San Diego (Ucsd) Moores Cancer Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UC San Diego Medical Center- Hillcrest
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226-3522
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan, 6500017
        • Kobe University Hospital
    • Osaka
      • Suita-Shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hopsital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av primær MF (PMF) eller sekundær MF (PET-MF og PPV-MF) i henhold til WHO 2008-kriterier.
  • Lead-in kohort: resistent eller intolerant mot 1 eller flere Janus kinasehemmere (lisensiert eller eksperimentelt).
  • Randomisert kohort: resistent eller intolerant mot tidligere ruxolitinibbehandling. Dokumentasjon fra etterforskeren på at pasienten har brukt opp tilgjengelige behandlingsalternativer (f.eks. resistent eller intolerant overfor hydroksyurea osv.).
  • Milt 5 cm under nedre venstre costal margin målt ved manuell palpasjon.
  • Aktiv symptomatisk MF som definert av screening MPN-SAD pasientrapportert instrument som krever en alvorlighetsgrad på minst 5 på ett symptom, eller en alvorlighetsgrad på ≥ 3 på minst to av symptomene (på en skala fra 0 til 10).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3.

  • Tilstrekkelig organfunksjon, demonstrert av følgende laboratorieverdier:

    1. Absolutt nøytrofiltall 75 x 10(9)/L;
    2. Blodplateantall >50 x 10(9)/L uten tegn på blødning og krever ikke blodplatetransfusjoner;
    3. Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert kreatininclearance 60 ml/min (som beregnet ved bruk av standardmetoden til institusjonen);
    4. Serumamylase eller lipase <1,5 x ULN;
    5. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferaseverdier 3,0 x ULN (eller 5x ULN i tilfelle av pasienter med MF ledsaget av hepatisk ekstramedullær hematopoiesis, som manifestert ved enhver grad av hepatomegali).
    6. Totale bilirubinverdier <1,5 x ULN med mindre bilirubinet hovedsakelig er ukonjugert (i forbindelse med hemolyse) eller det er dokumentert Gilberts sykdom.
    7. Serumelektrolyttverdier < Grade 2 (natrium, kalium, kalsium, fosfor og magnesium), i henhold til CTCAE v.4.03.
  • Gjenoppretting til grad 1 fra alle klinisk signifikante bivirkninger relatert til tidligere MF-behandling, inkludert transplantasjonsrelaterte toksisiteter.
  • Mer enn 2 måneder ut fra allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon før randomisering.
  • Må kunne gjennomgå MR av abdomen (milt og lever). Pasienter som er kontraindisert for MR kan bli registrert og evaluert ved CT-skanning etter sponsorens skjønn.
  • 18 år gammel.
  • Mannlige forsøkspersoner som kan bli far til barn og kvinnelige pasienter i fertil alder og i risiko for graviditet, må samtykke i å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose av tildelt behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en lisensiert eller eksperimentell glattet inhibitor.
  • Kun randomisert kohort: Tidligere behandling med en annen Janus-kinasehemmer enn ruxolitinib.
  • Annen kreftbehandling inntil 14 dager før innmelding, med unntak av hydroksyurea, som kan gis inntil 4 dager før innmelding.
  • Miltbestråling 3 måneder før påmelding.
  • Historie med medfødt lang QT-syndrom, eller en baseline >470 msek QTcF-avvik (gjennomsnitt av triplikatavlesningen).
  • Bevis på signifikant hjertesykdom, for eksempel: symptomatisk hjertesvikt (CHF, NYHA klasse 3), komplett grenblokk, signifikante atrielle eller ventrikulære takyarytmier og eventuelle ustabile hjertearytmier som krever medisinering.
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før innmelding.
  • Ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom, magesårsykdom eller historie med betydelig gastrointestinal blødning innen 6 måneder etter registrering.
  • Enhver tilstand som krever kronisk bruk av moderate/høydose steroider (tilsvarer 10 mg QD prednison).
  • Hematopoietiske vekstfaktorreseptoragonister (f.eks. erytropoietin (Epo), granulocyttkolonistimulerende faktor, romiplostim, eltrombopag innen 28 dager etter registrering.
  • Aktiv malignitet (annet enn MF). Tidligere maligniteter er tillatt så lenge det ikke er tegn på tilbakefall av sykdom i løpet av de siste 2 årene (med unntak av fullstendig utskåret, ikke-komplisert basalcellekarsinom som kan ha vært aktivt i løpet av de siste 2 årene, og visse lokaliserte, ikke-kompliserte invasive fullstendig utskåret hud-, livmorhals-, bryst-, prostata- eller blæresvulster).
  • Tidligere kronisk leversykdom (f.eks. kronisk alkoholisk leversykdom, autoimmun hepatitt, skleroserende kolangitt, primær biliær cirrhose, hemakromatose, ikke-alkoholisk steatohepatitt [NASH]).
  • Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert hepatitt B, hepatitt C, kjent humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom relatert sykdom.
  • Aktiv graft versus host sykdom (GVHD) med annet enn grad 1 hudinvolvering eller GVHD som krever immunsuppressiv behandling.
  • Ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon.
  • Nåværende (inkludert administrering innen 3 dager før studiestart) bruk eller forventet behov for mat eller legemidler som er sterke CYP3A4-hemmere.
  • Nåværende bruk eller forventet behov for legemidler som er kjente sterke CYP3A4/5-induktorer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Oral daglig dose av glasdegib (PF-04449913) 100 mg tablett i et kontinuerlig regime med 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Glasdegib (PF-04449913)
Oral daglig dose av glasdegib (PF-04449913) 100 mg tablett i et kontinuerlig regime med 28-dagers sykluser.
Placebo komparator: Arm B
Oral daglig dose av placebo 100 mg tablett i et kontinuerlig regime med 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Placebo
Oral daglig dose av placebo 100 mg tablett i et kontinuerlig regime med 28-dagers sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår miltvolumreduksjon (SVR) ≥35 % målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI)/computertomografi (CT)-skanning ved uke 24 i den randomiserte kohorten
Tidsramme: Uke 24
Den dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte fasen av studien ble ikke registrert etter at studien ble avsluttet tidlig, så ingen data ble samlet inn for å vurdere dette endepunktet.
Uke 24
Antall deltakere med behandling – Emergent Adverse Events (AEs) og Serious Adverse Events (SAEs): Lead-in Cohort
Tidsramme: Baseline frem til uke 131
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil uke 131) som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline frem til uke 131
Antall deltakere med behandling Emergent Treatment - Related Adverse Events (AEs) og Serious Adverse Events (SAEs): Lead-in Cohort
Tidsramme: Baseline frem til uke 131
Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil uke 131) som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Relasjon til studiemedikament ble vurdert av etterforskeren. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline frem til uke 131
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (AEs) I henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03: Lead-in Cohort
Tidsramme: Baseline frem til uke 131
AE var uheldig medisinsk forekomst hos deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. SAE var AE som resulterte i noen utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming; medfødt anomali. Behandlingsoppstått var hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil uke 131) som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til førbehandlingstilstanden. AE ble vurdert i henhold til maksimum alvorlighetsgrad basert på NCI CTCAE versjon 4.03.Grade 1=mild; Karakter 2=moderat; innenfor normale grenser. Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 = livstruende eller invalidiserende; akutt intervensjon indikert; Grad 5 = død. Kun kategorier med minst 1 deltaker med arrangement ble rapportert.
Baseline frem til uke 131
Antall deltakere med laboratorieavvik: innledende kohort
Tidsramme: Baseline frem til uke 131
Abnormitet: hematologi: hemoglobin mindre enn (<)0,8*lavere normalgrense (LLN), blodplater <0,5*LLN større enn (>)1,75*øvre normalgrense (ULN), antall hvite blodlegemer (WBC) <0,6* LLN >1,5* ULN,lymfocytter, totale nøytrofiler<0,8* LLN >1,2* ULN, båndceller, basofiler, eosinofiler, monocytter >1,2*ULN, blastceller >1,0*ULN. Koagulasjon: aktivert partiell tromboplastintid, protrombin internasjonalt forhold >1,1* ULN. Leverfunksjon: bilirubin >1,5*ULN, AST, ALT,laktatdehydrogenase,alkalisk fosfatase >3,0*ULN, protein,albumin <0,8* LLN >1,2*ULN. Nyre:blod urea nitrogen,kreatinin >1,3*ULN,urinsyre >1,2*ULN.Elektrolytter: natrium <0,95*LLN >1,05*ULN, kalium, klorid, kalsium, magnesium <0,9* LLN >1,1*ULN,fosfat <0,8 * LLN >1,2* ULN.Kjemi: glukose <0,6*LLN >1,5*ULN,kreatinkinase >2,0*ULN, amylase,lipase >1,5*ULN.Urinalyse: protein, blod >1,0*ULN,røde blodlegemer,WBC > =20,epitelceller >=6,avstøpninger,granulære avstøpninger,hyalin >1,cellulære avstøpninger,krystaller>=1,bakterier >20.
Baseline frem til uke 131
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03 Grad 3 og høyere hematologiske testabnormaliteter: Lead-in Cohort
Tidsramme: Baseline frem til uke 131
Anemi (grad [g]1:< LLN til 10 gram per desiliter [g/dL],g2:<10 til 8g/dL,g3:<8g/dL, g4:livstruende); blodplate (g1:<LLN til 75*10^3/millimeter[mm]^3, g2:<75*10^3/mm^3 til 50*10^3/mm^3, g3:<50*10^ 3/mm^3 til 25*10^3/mm^3, g4:<25*10^3/mm^3); lymfopeni (g1:<LLN til 8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2 til 5*10^2/mm^3, g3:<5*10^2 til 2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);nøytrofil (absolutt) (g1:<LLN til 15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2 til 10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2 til 5*10^2/mm^3, g4:<5*10^2/mm^3); antall hvite blodlegemer (g1:<LLN til 3*10^3/mm^3, g2:<3*10^3 til 2*10^3/mm^3, g3:<2*10^3 til 1* 10^3/mm^3, g4:<1*10^3/mm^3); hemoglobin (g1:økning i hemoglobinnivå >0 til 2 g/dL over ULN eller over baseline hvis baseline er over ULN, g2:økning i hemoglobinnivå>2 til 4g/dL over ULN eller over baseline hvis baseline er over ULN,g3 : økning i hemoglobinnivå>4 g/dL over ULN eller over baseline hvis baseline er over ULN).
Baseline frem til uke 131
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03 Grad 3 og høyere Abnormiteter i kjemitest: Lead-in Cohort
Tidsramme: Baseline frem til uke 131
ALT/AST g1:>ULN 3*ULN, g2:>3-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Alkalisk fosfatase (g1:>ULN 2,5*ULN,g2:>2,5-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Kreatinin (g1:>ULN-1,5*ULN,g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hyperglykemi (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500, g4:>500mg/dL);bilirubin(totalt) ( g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 10*ULN,g4:>10*ULN);hypoglykemi (g1:<LLN-55,g2:<55-40, g3:<40 30,g4:<30mg/dL); hyperkalemi (g1:>ULN-5.5,g2:>5.5-6, g3:>6 7,g4:>7mmol/L);hypokalemi (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3, g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/L);hypermagnesemi (g1:>ULN-3,g3:>3 8, g4:>8mg/dL); hypokalsemi (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/ dL); hyperkalsemi (g1:>ULN-11,5,g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5mg/dL); hypomagnesemi (g1:<LLN-1,2,g2:<1,2-0,9,g3:<0,9-0,7, g4:<0,7mg/dL); hyponatremi (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/L);hypoalbuminemi (g1:<LLN-3,g2:<3 2,g3:<2, g4:livstruende);hypofosfatemi (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2, g3:<2-1, g4:<1mg/dL).
Baseline frem til uke 131

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår SVR ≥35 % målt ved magnetisk resonansavbildning/computertomografiskanning ved uke 24 i innledende kohort
Tidsramme: Uke 24
MR (CT-skanning kan ha vært tillatt hvis MR var kontraindisert) av milten og leveren ble utført ved baseline, deretter hver 12. uke mens deltakeren var på behandling. Den samme vurderingsmetoden som ble brukt ved baseline ble brukt i løpet av forsøket for å sikre konsistens. Miltvolumet ble vurdert av en sentral, uavhengig blindet leser.
Uke 24
Prosentandel av deltakere som oppnår ≥50 % reduksjon fra baseline i total symptomscore (TSS) målt ved Myeloproliferative Neoplasm-Symptom Assessment Diary (MPN-SAD) ved uke 24 i Lead-in Cohort
Tidsramme: Uke 24
MPN-SAD vurderte virkningen av 9 myelofibrosesymptomer, på sitt verste, de siste 7 dagene og de siste 24 timene på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (verst tenkelig). De 9 symptomene er tidlig metthetsfølelse, ubehag i magen, inaktivitet, nattesvette, kløe, beinsmerter, smerter under ribbeina på venstre side, tretthet og kortpustethet. TSS er summen av de individuelle skårene, ekskludert inaktivitet og kortpustethet. TSS ved uke 24 er gjennomsnittet av de daglige totalskårene fra de siste 28 dagene med symptomscore rett før uke 24. En høyere score indikerer verre symptomer.
Uke 24
Månedlig gjennomsnittsendring fra baseline i Total Symptom Score (TSS) i Lead-in-kohorten
Tidsramme: Uke 12, 24, 36 og 48
MPN-SAD vurderte virkningen av 9 myelofibrosesymptomer, på sitt verste, de siste 7 dagene og de siste 24 timene på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (verst tenkelig). De 9 symptomene er tidlig metthetsfølelse, ubehag i magen, inaktivitet, nattesvette, kløe, beinsmerter, smerter under ribbeina på venstre side, tretthet og kortpustethet. TSS er summen av de individuelle skårene, ekskludert inaktivitet og kortpustethet. TSS ved uke 24 er gjennomsnittet av de daglige totalskårene fra de siste 28 dagene med symptomscore rett før uke 24. En høyere score indikerer verre symptomer.
Uke 12, 24, 36 og 48
Prosentandel av deltakere som oppnår anemirespons (transfusjonsavhengig versus uavhengig) i innledende kohort
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen
Anemirespons ble definert som transfusjonsuavhengige deltakere med ≥20 gram per liter (g/l) økning i hemoglobin (Hb) nivå der baseline Hb nivå var <100 g/L, eller baseline transfusjonsavhengige pasienter som ble transfusjonsuavhengige etter -grunnlinje. Transfusjonsavhengighet før start av studiebehandling ble definert som transfusjoner av ≥6 enheter pakkede røde blodlegemer i løpet av de 12 ukene før start av studiebehandling, for en endelig Hb på <85 g/l før behandling. I tillegg må den siste transfusjonsepisoden ha skjedd de 28 dagene før studieregistrering. Respons hos transfusjonsavhengige pasienter krevde fravær av pakkede røde blodlegemer under ethvert påfølgende rullende 12-ukers intervall under behandlingsfasen, begrenset til et Hb-nivå på ≥85 g/L.
Baseline til slutten av behandlingen
Maksimal observert Glasdegib-plasmakonsentrasjon (Cmax), Minimum Glasdegib-plasmakonsentrasjon observert før neste dose (Cmin), og gjennomsnittlig observert Glasdegib-plasmakonsentrasjon (Cavg) i Lead-in-kohorten
Tidsramme: Syklus 1, dag 15
Cmax var den høyeste plasmakonsentrasjonen av glasdegib observert direkte fra plasmakonsentrasjonsdataene. Cmin var den laveste plasmakonsentrasjonen av glasdegib som ble observert direkte fra plasmakonsentrasjonsdataene. Cavg var den gjennomsnittlige konsentrasjonen ved steady state estimert ved bruk av ikke-kompartmentell farmakokinetisk (PK) analyse.
Syklus 1, dag 15
Område under Glasdegib plasmakonsentrasjon versus tidsprofil ved slutten av et doseringsintervall (AUCtau) i innføringskohorten
Tidsramme: Syklus 1, dag 15
AUCtau var arealet under glasdegib-plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til slutten av doseringsintervallet (24 timer) estimert ved ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse ved bruk av lineær/log trapesmetoden.
Syklus 1, dag 15
Tid for å nå Cmax (Tmax) i innledende kohort
Tidsramme: Syklus 1, dag 15
Tmax var tidspunktet for den første forekomsten av Cmax observert direkte fra plasmakonsentrasjonsdataene.
Syklus 1, dag 15
Prosentandel av deltakere som oppnår SVR ≥50 % målt ved MR/CT-skanning ved uke 24 i den randomiserte kohorten
Tidsramme: Uke 24
Den dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte fasen av studien ble ikke registrert etter at studien ble avsluttet tidlig, så ingen data ble samlet inn for å vurdere dette endepunktet.
Uke 24
Månedlig gjennomsnittsendring fra baseline i samlet TSS i den randomiserte kohorten
Tidsramme: Uke 12, 24, 36 og 48
Den dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte fasen av studien ble ikke registrert etter at studien ble avsluttet tidlig, så ingen data ble samlet inn for å vurdere dette endepunktet.
Uke 12, 24, 36 og 48
Prosentandel av deltakere som oppnår anemirespons (transfusjonsavhengig versus uavhengig) i den randomiserte kohorten
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen
Den dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte fasen av studien ble ikke registrert etter at studien ble avsluttet tidlig, så ingen data ble samlet inn for å vurdere dette endepunktet.
Baseline til slutten av behandlingen
Deltaker rapporterte resultater av helserelatert livskvalitet og helsestatus i den randomiserte kohorten
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen
Den dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte fasen av studien ble ikke registrert etter at studien ble avsluttet tidlig, så ingen data ble samlet inn for å vurdere dette endepunktet.
Baseline til slutten av behandlingen
Median varighet av SVR i den randomiserte kohorten
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen
Den dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte fasen av studien ble ikke registrert etter at studien ble avsluttet tidlig, så ingen data ble samlet inn for å vurdere dette endepunktet.
Baseline til slutten av behandlingen
Kaplan-Meier-estimat av total overlevelse i den randomiserte kohorten
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen
Den dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte fasen av studien ble ikke registrert etter at studien ble avsluttet tidlig, så ingen data ble samlet inn for å vurdere dette endepunktet.
Baseline til slutten av behandlingen
Glasdegib PK-parametere i den randomiserte kohorten
Tidsramme: Syklus 1, dag 15
Den dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte fasen av studien ble ikke registrert etter at studien ble avsluttet tidlig, så ingen data ble samlet inn for å vurdere dette endepunktet.
Syklus 1, dag 15
Psykometrisk validering av MPN-SAD i den randomiserte kohorten
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen
Den dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte fasen av studien ble ikke registrert etter at studien ble avsluttet tidlig, så ingen data ble samlet inn for å vurdere dette endepunktet.
Baseline til slutten av behandlingen
Antall deltakere med behandling – Emergent Adverse Events (AEs) og Serious Adverse Events (SAEs): Randomisert kohort
Tidsramme: Baseline frem til uke 131
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. En behandlingsfremkallende AE ​​ble definert som en hendelse som dukket opp i løpet av behandlingsperioden som var fraværende før behandling, eller som ble forverret i løpet av behandlingsperioden i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline frem til uke 131
Antall deltakere med behandling Emergent Treatment - Related Adverse Events (AEs) og Serious Adverse Events (SAEs): Randomisert kohort
Tidsramme: Baseline frem til uke 131
Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. En behandlingsfremkallende AE ​​ble definert som en hendelse som dukket opp i løpet av behandlingsperioden som var fraværende før behandling, eller som ble forverret i løpet av behandlingsperioden i forhold til tilstanden før behandling. Relasjon til studiemedikament ble vurdert av etterforskeren.
Baseline frem til uke 131
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (AEs) i henhold til maksimal alvorlighetsgrad: Randomisert kohort
Tidsramme: Baseline frem til uke 131
AE var uheldig medisinsk forekomst hos deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. SAE var AE som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. En behandlingsfremkallende AE ​​ble definert som en hendelse som dukket opp i løpet av behandlingsperioden som var fraværende før behandling, eller som ble forverret i løpet av behandlingsperioden i forhold til tilstanden før behandling. AE ble vurdert i henhold til maksimal alvorlighetsgrad basert på NCI CTCAE versjon 4.03. Grade 1=mild; Karakter 2=moderat; innenfor normale grenser. Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 = livstruende eller invalidiserende; akutt intervensjon indikert; Grad 5 = død.
Baseline frem til uke 131
Antall deltakere med laboratorieavvik: Randomisert kohort
Tidsramme: Baseline frem til uke 131
Abnormitet: hematologi: hemoglobin mindre enn (<)0,8*lavere normalgrense(LLN), blodplater <0,5*LLN >1,75*øvre grense for normal(ULN), antall hvite blodlegemer (WBC) <0,6* LLN større enn (>)1,5* ULN, lymfocytter, totale nøytrofiler<0,8* LLN >1,2* ULN, båndceller, basofiler, eosinofiler, monocytter >1,2*ULN, blastceller >1,0*ULN. Koagulasjon: aktivert partiell tromboplastintid, protrombin internasjonalt forhold >1,1* ULN. Leverfunksjon: bilirubin >1,5*ULN, AST, ALT,laktatdehydrogenase,alkalisk fosfatase >3,0*ULN, protein,albumin <0,8* LLN >1,2*ULN. Nyre: blod urea nitrogen, kreatinin >1,3* ULN, urinsyre >1,2* ULN.Elektrolytter: natrium <0,95*LLN >1,05*ULN, kalium, klorid, kalsium, magnesium <0,9* LLN >1,1*ULN,fosfat <0,8* LLN >1,2* ULN.Kjemi: glukose <0,6*LLN >1,5* ULN,kreatinkinase >2.0*ULN, amylase,lipase >1.5*ULN.Urinalyse: protein, blod >1.0*ULN,røde blodlegemer,WBC >=20,epitelceller >=6,gips,granulære avstøpninger,hyalin >1 ,cellulære avstøpninger,krystaller>=1,bakterier >20.
Baseline frem til uke 131
Antall deltakere med laboratorietestavvik etter maksimal alvorlighetsgrad: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (versjon 4.0) Grad 3 og høyere hematologiske testabnormaliteter: Randomisert kohort
Tidsramme: Baseline frem til uke 131
Anemi g1:< LLN til 10 g/dL, g2: <10 til 8 g/dL, g3: <8g/dL, g4: livstruende); blodplate (g1:<LLN til 75*10^3/mm^3, g2:<75*10^3/mm^3 til 50*10^3/mm^3, g3:<50*10^3/mm ^3 til 25*10^3/mm^3, g4:<25*10^3/mm^3); lymfopeni (g1:<LLN til 8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2 til 5*10^2/mm^3, g3:<5*10^2 til 2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);nøytrofil (absolutt) (g1:<LLN til 15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2 til 10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2 til 5*10^2/mm^3, g4:<5*10^2/mm^3); antall hvite blodlegemer (g1:<LLN til 3*10^3/mm^3, g2:<3*10^3 til 2*10^3/mm^3, g3: <2*10^3 til 1* 10^3/mm^3, g4:<1*10^3/mm^3); hemoglobin(g1:økning i hemoglobinnivå>0 til 2 g/dL over ULN eller over baseline hvis baseline er over ULN, g2: økning i hemoglobinnivå>2 til 4g/dL over ULN eller over baseline hvis baseline er over ULN, g3 :økning i hemoglobinnivå>4 g/dL over ULN eller over baseline hvis baseline er over ULN).
Baseline frem til uke 131
Antall deltakere med laboratorietestavvik etter maksimal alvorlighetsgrad: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (versjon 4.0) Grad 3 og høyere Kjemitestabnormaliteter: Randomisert kohort
Tidsramme: Baseline frem til uke 131
ALT/AST g1:>ULN 3*ULN, g2:>3-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Alkalisk fosfatase (g1:>ULN 2,5*ULN, g2:>2,5-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Kreatinin (g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hyperglykemi (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500,g4:>500mg/dL); bilirubin(totalt) (g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 10*ULN,g4:>10*ULN); hypoglykemi (g1:<LLN-55, g2:<55-40, g3:<40 30, g4:<30mg/dL); hyperkalemi (g1:>ULN-5.5,g2:>5.5-6, g3:>67,g4:>7mmol/L); hypokalemi (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3,g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/L); hypermagnesemi (g1:>ULN-3,g3:>38,g4:>8mg/dL); hypokalsemi (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/dL); hyperkalsemi (g1:>ULN-11.5,g2:>11.5-12.5, g3:>12.5-13.5, g4:>13.5mg/dL); hypomagnesemi (g1:<LLN-1,2,g2:<1,2-0,9, g3:<0,9-0,7,g4:<0,7mg/dL); hyponatremi (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/L);hypoalbuminemi (g1:<LLN-3,g2:<3-2, g3:<2, g4:livstruende); hypofosfatemi (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2,g3:<2-1,g4:<1mg/dL).
Baseline frem til uke 131

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

14. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

31. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

27. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B1371013
  • SMOI (Annen identifikator: Alias Study Number)
  • 2014-000933-21 (EudraCT-nummer)
  • 2014-001048-40 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere