Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Монотерапия гласдегибом у пациентов с миелофиброзом, ранее получавших руксолитиниб

26 декабря 2018 г. обновлено: Pfizer

Фаза 2, двойное слепое, рандомизированное исследование безопасности и эффективности глаздегиба (Pf-04449913) по сравнению с плацебо у пациентов с миелофиброзом, ранее получавших руксолитиниб

Предварительная группа из примерно 20 пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом, ранее получавших 1 или более ингибиторов Янус-киназы, включена в монотерапию глаздегибом для оценки безопасности и переносимости. После вводной фазы 2-я фаза двойного слепого исследования с двумя группами была рандомизирована 2: 1 для перорального монотерапии глаздегибом по сравнению с плацебо у 201 пациента с резистентностью или непереносимостью руксолитиниба.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Building - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UCSD Medical Center Clinical Laboratory - La Jolla
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0698
        • University of California San Diego (Ucsd) Moores Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UC San Diego Medical Center- Hillcrest
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-3522
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin
  • Япония
      • Tokyo, Япония, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Япония, 6500017
        • Kobe University Hospital
    • Osaka
      • Suita-Shi, Osaka, Япония, 565-0871
        • Osaka University Hopsital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8431
        • Juntendo University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз первичного MF (PMF) или вторичного MF (PET-MF и PPV-MF) в соответствии с критериями ВОЗ 2008 года.
  • Вводная когорта: резистентность или непереносимость одного или нескольких ингибиторов Янус-киназы (лицензированных или экспериментальных).
  • Рандомизированная когорта: резистентность или непереносимость предшествующей терапии руксолитинибом. Документация исследователя о том, что пациент исчерпал доступные варианты лечения (например, резистентность или непереносимость гидроксимочевины и т. д.).
  • Селезенка на 5 см ниже нижнего края левой реберной дуги при ручной пальпации.
  • Активный симптоматический МФ, как определено скрининговым инструментом MPN-SAD, сообщаемым пациентом, требующим оценки тяжести не менее 5 баллов по одному симптому или оценки тяжести ≥ 3 по крайней мере по двум симптомам (по шкале от 0 до 10).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1, 2 или 3.

  • Адекватная функция органов, подтвержденная следующими лабораторными показателями:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов 75 x 10 (9)/л;
    2. Количество тромбоцитов >50 x 10(9)/л без признаков кровотечения и без переливания тромбоцитов;
    3. креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина 60 мл/мин (рассчитанный с использованием стандартного метода учреждения);
    4. Сывороточная амилаза или липаза <1,5 x ULN;
    5. Значения аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы 3,0 х ВГН (или 5 х ВГН в случае больных с МФ, сопровождающимся печеночным экстрамедуллярным кроветворением, проявляющимся любой степенью гепатомегалии).
    6. Значения общего билирубина <1,5 x ULN, за исключением случаев, когда билирубин является преимущественно неконъюгированным (в контексте гемолиза) или имеется документально подтвержденная болезнь Жильбера.
    7. Значения электролитов сыворотки < 2 степени (натрий, калий, кальций, фосфор и магний), согласно CTCAE v.4.03.
  • Восстановление до степени 1 после всех клинически значимых нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией МФ, включая токсичность, связанную с трансплантацией.
  • Более 2 месяцев после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток до рандомизации.
  • Должен быть в состоянии пройти МРТ брюшной полости (селезенки и печени). Пациенты, которым противопоказана МРТ, могут быть зачислены и обследованы с помощью компьютерной томографии по усмотрению Спонсора.
  • 18 лет.
  • Субъекты мужского пола, способные стать отцами, и пациентки детородного возраста, подверженные риску беременности, должны дать согласие на использование двух высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы назначенного лечения.

Критерий исключения:

  • Предварительная обработка лицензированным или экспериментальным ингибитором сглаживания.
  • Только рандомизированная когорта: предшествующее лечение ингибитором янус-киназы, отличным от руксолитиниба.
  • Другая противораковая терапия за 14 дней до регистрации, за исключением гидроксимочевины, которую можно назначать за 4 дня до регистрации.
  • Облучение селезенки за 3 месяца до включения в исследование.
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или исходная аномалия интервала QTcF >470 мс (среднее значение трех повторных показаний).
  • Признаки значительного заболевания сердца, например: симптоматическая сердечная недостаточность (ЗСН, класс 3 по NYHA), полная блокада ножек пучка Гиса, значительные предсердные или желудочковые тахиаритмии и любые нестабильные сердечные аритмии, требующие медикаментозного лечения.
  • История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до регистрации.
  • Неконтролируемое воспалительное заболевание кишечника, пептическая язва или значительное желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в течение 6 месяцев после включения.
  • Любое состояние, требующее постоянного приема умеренных/высоких доз стероидов (эквивалентно 10 мг преднизолона QD).
  • Агонисты рецепторов гемопоэтического фактора роста (например, эритропоэтин (ЭПО), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, ромиплостим, элтромбопаг в течение 28 дней после включения в исследование.
  • В настоящее время активное злокачественное новообразование (кроме MF). Предшествующие злокачественные новообразования допускаются, если нет признаков рецидива заболевания в течение последних 2 лет (за исключением полностью иссеченной, неосложненной базально-клеточной карциномы, которая могла быть активной в течение предшествующих 2 лет, и некоторых локализованных неосложненных случаев). инвазивные полностью иссеченные опухоли кожи, шейки матки, молочной железы, предстательной железы или мочевого пузыря).
  • Хроническое заболевание печени в анамнезе (например, хроническая алкогольная болезнь печени, аутоиммунный гепатит, склерозирующий холангит, первичный билиарный цирроз, гемахроматоз, неалкогольный стеатогепатит [НАСГ]).
  • Активная, неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит В, гепатит С, известный вирус иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
  • Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с поражением кожи, отличным от степени 1, или РТПХ, требующая иммуносупрессивного лечения.
  • Неконтролируемое диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
  • Текущее (включая их введение в течение 3 дней до включения в исследование) употребление или предполагаемая потребность в пище или лекарствах, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4.
  • Текущее использование или предполагаемая потребность в препаратах, которые являются сильными индукторами CYP3A4/5.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А
Пероральная суточная доза гласдегиба (PF-04449913) 100 мг таблетки в непрерывном режиме 28-дневных циклов.
Лекарство: Глаздегиб (PF-04449913)
Пероральная суточная доза гласдегиба (PF-04449913) 100 мг таблетки в непрерывном режиме 28-дневных циклов.
Плацебо Компаратор: Рука Б
Пероральная суточная доза плацебо 100 мг таблетки в непрерывном режиме 28-дневных циклов.
Лекарство: Плацебо
Пероральная суточная доза плацебо 100 мг таблетки в непрерывном режиме 28-дневных циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших уменьшения объема селезенки (SVR) ≥35% по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)/компьютерной томографии (КТ) на неделе 24 в рандомизированной когорте
Временное ограничение: Неделя 24
Двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая фаза исследования не включалась после досрочного прекращения исследования, поэтому данные для оценки этой конечной точки не собирались.
Неделя 24
Количество участников, получающих лечение — возникающие нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ): вводная когорта
Временное ограничение: Исходный уровень до 131 недели
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Появившимися после лечения были события между первой дозой исследуемого препарата и вплоть до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 131-й недели), которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. НЯ включали как серьезные, так и несерьезные нежелательные явления.
Исходный уровень до 131 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, связанными с лечением (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ): вводная когорта
Временное ограничение: Исходный уровень до 131 недели
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, получавшего исследуемый препарат. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Появившимися после лечения были события между первой дозой исследуемого препарата и вплоть до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 131-й недели), которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. Связанность с исследуемым препаратом оценивалась исследователем. НЯ включали как серьезные, так и несерьезные нежелательные явления.
Исходный уровень до 131 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЯ) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.03: вводная когорта
Временное ограничение: Исходный уровень до 131 недели
НЯ был неблагоприятным медицинским явлением у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. СНЯ — НЯ, приведшее к каким-либо исходам или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт; стойкая или значительная инвалидность; врожденная аномалия. Появившимися на фоне лечения были события между первой дозой исследуемого препарата и вплоть до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 131-й недели), которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. НЯ оценивали в соответствии с максимальным степень тяжести на основе NCI CTCAE версии 4.03. Степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; в пределах нормы. 3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; 4 степень = опасная для жизни или инвалидизирующая; показано срочное вмешательство; 5 класс = смерть. Сообщалось только о категориях, в которых есть хотя бы 1 участник с событием.
Исходный уровень до 131 недели
Количество участников с лабораторными отклонениями: вводная когорта
Временное ограничение: Исходный уровень до 131 недели
Аномалия: гематология: гемоглобин менее (<)0,8*ниже предел нормы (LLN), тромбоциты <0,5*LLN больше, чем (>)1,75*верхний предел нормы (ВГН), число лейкоцитов (лейкоцитов) <0,6* НГН >1,5* ВГН, лимфоциты, общее количество нейтрофилов <0,8* ННЛ >1,2*ВГН, палочкоядерные клетки, базофилы, эозинофилы, моноциты >1,2*ВГН, бластные клетки >1,0*ВГН. Коагуляция: активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое международное отношение >1,1*ВГН. Функция печени: билирубин >1,5*ВГН, АСТ, АЛТ, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза >3,0*ВГН, белок, альбумин <0,8* НГН >1,2* ВГН. Почки: азот мочевины крови, креатинин >1,3*ВГН, мочевая кислота >1,2*ВГН. Электролиты: натрий <0,95*НГН >1,05*ВГН, калий, хлорид, кальций, магний <0,9* НГН >1,1*ВГН, фосфаты <0,8 * НГН >1,2* ВГН. Химический анализ: глюкоза <0,6*НГН >1,5*ВГН, креатинкиназа >2,0*ВГН, амилаза, липаза >1,5*ВГН. Анализ мочи: белок, кровь >1,0*ВГН, эритроциты, лейкоциты > = 20, эпителиальные клетки > = 6, цилиндры, зернистые цилиндры, гиалин > 1, клеточные цилиндры, кристаллы > = 1, бактерии > 20.
Исходный уровень до 131 недели
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.03, степень 3 и выше. Отклонения от нормы гематологических тестов: вводная когорта
Временное ограничение: Исходный уровень до 131 недели
Анемия (степень [g]1: < НГН до 10 г/дл [г/дл], g2: <10 до 8 г/дл, g3: <8 г/дл, g4: угрожающая жизни); тромбоциты (g1: <LLN до 75*10^3/мм[мм]^3, g2: <75*10^3/мм^3 до 50*10^3/мм^3, g3: <50*10^ 3/мм^3 до 25*10^3/мм^3, g4:<25*10^3/мм^3); лимфопения (g1: <LLN до 8*10^2/мм^3, g2: <8*10^2 до 5*10^2/мм^3, g3: <5*10^2 до 2*10^2 /мм^3, г4: <2*10^2/мм^3); нейтрофилы (абсолютные) (г1: <НГН до 15*10^2/мм^3, г2: <15*10^2 до 10* 10^2/мм^3, g3: <10*10^2 до 5*10^2/мм^3, g4: <5*10^2/мм^3); количество лейкоцитов (g1: <LLN до 3*10^3/мм^3, g2: <3*10^3 до 2*10^3/мм^3, g3: <2*10^3 до 1* 10^3/мм^3, g4:<1*10^3/мм^3); гемоглобина (g1: повышение уровня гемоглобина >0–2 г/дл выше ВГН или выше исходного уровня, если исходный уровень выше ВГН, g2: повышение уровня гемоглобина >2–4 г/дл выше ВГН или выше исходного уровня, если исходный уровень выше ВГН, g3 : повышение уровня гемоглобина >4 г/дл выше ВГН или выше исходного уровня, если исходный уровень выше ВГН).
Исходный уровень до 131 недели
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.03. Отклонения от нормы химических тестов 3-й степени и выше: вводная когорта
Временное ограничение: Исходный уровень до 131 недели
ALT/AST g1:>ВГН 3*ВГН, g2:>3-5*ВГН, g3:>5 20*ВГН, g4:>20*ВГН); Щелочная фосфатаза (g1:>ВГН 2,5*ВГН, g2:>2,5-5*ВГН, g3:>5 20*ВГН, g4:>20*ВГН); Креатинин (g1:>ВГН-1,5*ВГН, g2:>1,5-3*ВГН, g3:>3 6*ВГН, g4:>6*ВГН); гипергликемия (g1:>ВГН-160, g2:>160 250, g3:>250 500, g4:>500 мг/дл); билирубин (общий) ( g1:>ВГН-1,5*ВГН, g2:>1,5-3*ВГН, g3:>3 10*ВГН, g4:>10*ВГН); гипогликемия (g1:<ВГН-55,g2:<55-40, g3:<40 30,g4:<30 мг/дл); гиперкалиемия (g1:>ВГН-5,5,g2:>5,5-6, g3:>6 7,g4:>7 ммоль/л); гипокалиемия (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3, g3:<3 2,5, g4:<2,5 ммоль/л);гипермагниемия (g1:>ВГН-3,g3:>3,8, g4:>8мг/дл); гипокальциемия (g1:<ВГН-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6мг/дл). дл); гиперкальциемия (g1:>ВГН-11,5, g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5 мг/дл); гипомагниемия (g1:<НГН-1,2,g2:<1,2-0,9,g3:<0,9-0,7, g4: <0,7 мг/дл); гипонатриемия (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120 ммоль/л); гипоальбуминемия (g1:<LLN-3,g2:<3 2,g3:<2, g4:опасная для жизни);гипофосфатемия (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2, g3:<2–1, g4:<1 мг/дл).
Исходный уровень до 131 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших УВО ≥35% по данным магнитно-резонансной томографии/компьютерной томографии на неделе 24 в вводной когорте
Временное ограничение: Неделя 24
МРТ (компьютерная томография могла быть разрешена, если МРТ была противопоказана) селезенки и печени выполнялась на исходном уровне, а затем каждые 12 недель, пока участник находился на лечении. Тот же метод оценки, что и на исходном уровне, использовался на протяжении всего испытания для обеспечения согласованности. Объем селезенки оценивали с помощью центрального независимого слепого ридера.
Неделя 24
Процент участников, достигших ≥50% снижения по сравнению с исходным уровнем общей оценки симптомов (TSS), измеренной с помощью Дневника оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPN-SAD) на 24-й неделе в вводной когорте.
Временное ограничение: Неделя 24
В MPN-SAD оценивалось влияние 9 симптомов миелофиброза в их худшем проявлении за последние 7 дней и за последние 24 часа по шкале от 0 (отсутствие) до 10 (наихудшее из возможных). 9 симптомов: раннее насыщение, дискомфорт в животе, бездеятельность, ночная потливость, зуд, боль в костях, боль под ребрами с левой стороны, утомляемость и одышка. TSS представляет собой сумму индивидуальных баллов, исключая бездействие и одышку. TSS на 24-й неделе представляет собой среднее значение ежедневных суммарных оценок симптомов за последние 28 дней непосредственно перед 24-й неделей. Более высокий балл указывает на ухудшение симптомов.
Неделя 24
Ежемесячное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего общего балла симптомов (TSS) в вводной когорте
Временное ограничение: Недели 12, 24, 36 и 48
В MPN-SAD оценивалось влияние 9 симптомов миелофиброза в их худшем проявлении за последние 7 дней и за последние 24 часа по шкале от 0 (отсутствие) до 10 (наихудшее из возможных). 9 симптомов: раннее насыщение, дискомфорт в животе, бездеятельность, ночная потливость, зуд, боль в костях, боль под ребрами с левой стороны, утомляемость и одышка. TSS представляет собой сумму индивидуальных баллов, исключая бездействие и одышку. TSS на 24-й неделе представляет собой среднее значение ежедневных суммарных оценок симптомов за последние 28 дней непосредственно перед 24-й неделей. Более высокий балл указывает на ухудшение симптомов.
Недели 12, 24, 36 и 48
Процент участников, достигших ответа на анемию (зависимый от трансфузии по сравнению с независимым) в вводной когорте
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения
Реакция анемии определялась как независимые от переливания участники с повышением уровня гемоглобина (Hb) на ≥20 граммов на литр (г/л) при исходном уровне гемоглобина <100 г/л, или пациенты, зависимые от переливания крови, становятся независимыми после переливания крови. -базовый уровень. Зависимость от переливания крови до начала исследуемого лечения определялась как переливание ≥6 единиц эритроцитарной массы за 12 недель до начала исследуемого лечения, при конечном уровне гемоглобина до лечения <85 г/л. Кроме того, самый последний эпизод переливания крови должен был произойти за 28 дней до включения в исследование. Ответ у пациентов, зависимых от переливаний, требовал отсутствия каких-либо переливаний эритроцитарной массы в течение любого последовательного скользящего 12-недельного интервала в течение фазы лечения, что ограничивалось уровнем Hb ≥85 г/л.
Исходный уровень до конца лечения
Максимальная наблюдаемая концентрация глаздегиба в плазме (Cmax), минимальная наблюдаемая концентрация глаздегиба в плазме, наблюдаемая до введения следующей дозы (Cmin), и средняя наблюдаемая концентрация глаздегиба в плазме (Cavg) в вводной когорте
Временное ограничение: Цикл 1, день 15
Cmax была самой высокой концентрацией глаздегиба в плазме, наблюдаемой непосредственно из данных о концентрации в плазме. Cmin была самой низкой концентрацией глаздегиба в плазме, наблюдаемой непосредственно из данных о концентрации в плазме. Cavg представляла собой среднюю концентрацию в равновесном состоянии, оцененную с использованием некомпартментного фармакокинетического (ФК) анализа.
Цикл 1, день 15
Площадь под профилем концентрации в плазме Glasdegib в зависимости от времени в конце интервала дозирования (AUCtau) в начальной когорте
Временное ограничение: Цикл 1, день 15
AUCtau представляла собой площадь под профилем зависимости концентрации глаздегиба в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования (24 часа), оцениваемую с помощью некомпартментного фармакокинетического анализа с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода.
Цикл 1, день 15
Время достижения Cmax (Tmax) в вводной группе
Временное ограничение: Цикл 1, день 15
Tmax было временем первого появления Cmax, наблюдаемого непосредственно из данных о концентрации в плазме.
Цикл 1, день 15
Процент участников, достигших УВО ≥50% по данным МРТ/КТ на 24-й неделе в рандомизированной когорте
Временное ограничение: Неделя 24
Двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая фаза исследования не включалась после досрочного прекращения исследования, поэтому данные для оценки этой конечной точки не собирались.
Неделя 24
Ежемесячное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего TSS в рандомизированной когорте
Временное ограничение: Недели 12, 24, 36 и 48
Двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая фаза исследования не включалась после досрочного прекращения исследования, поэтому данные для оценки этой конечной точки не собирались.
Недели 12, 24, 36 и 48
Процент участников, достигших ответа на анемию (зависимый от трансфузии по сравнению с независимым) в рандомизированной когорте
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения
Двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая фаза исследования не включалась после досрочного прекращения исследования, поэтому данные для оценки этой конечной точки не собирались.
Исходный уровень до конца лечения
Участник сообщил о связанных со здоровьем результатах качества жизни и состояния здоровья в рандомизированной когорте
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения
Двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая фаза исследования не включалась после досрочного прекращения исследования, поэтому данные для оценки этой конечной точки не собирались.
Исходный уровень до конца лечения
Средняя продолжительность УВО в рандомизированной когорте
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения
Двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая фаза исследования не включалась после досрочного прекращения исследования, поэтому данные для оценки этой конечной точки не собирались.
Исходный уровень до конца лечения
Оценка Каплана-Мейера общей выживаемости в рандомизированной когорте
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения
Двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая фаза исследования не включалась после досрочного прекращения исследования, поэтому данные для оценки этой конечной точки не собирались.
Исходный уровень до конца лечения
Параметры фармакокинетики Glasdegib в рандомизированной когорте
Временное ограничение: Цикл 1, день 15
Двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая фаза исследования не включалась после досрочного прекращения исследования, поэтому данные для оценки этой конечной точки не собирались.
Цикл 1, день 15
Психометрическая проверка MPN-SAD в рандомизированной когорте
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения
Двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая фаза исследования не включалась после досрочного прекращения исследования, поэтому данные для оценки этой конечной точки не собирались.
Исходный уровень до конца лечения
Количество участников, получавших лечение — возникающие нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ): рандомизированная когорта
Временное ограничение: Исходный уровень до 131 недели
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ, возникающее во время лечения, определяли как событие, возникшее в течение периода лечения, которое отсутствовало до лечения или ухудшилось в течение периода лечения по сравнению с состоянием до лечения.
Исходный уровень до 131 недели
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ): рандомизированная когорта
Временное ограничение: Исходный уровень до 131 недели
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, получавшего исследуемый препарат. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ, возникающее во время лечения, определяли как событие, возникшее в течение периода лечения, которое отсутствовало до лечения или ухудшилось в течение периода лечения по сравнению с состоянием до лечения. Связанность с исследуемым препаратом оценивалась исследователем.
Исходный уровень до 131 недели
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими во время лечения, в соответствии с максимальной степенью тяжести: рандомизированная когорта
Временное ограничение: Исходный уровень до 131 недели
НЯ был неблагоприятным медицинским явлением у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. СНЯ — НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ, возникающее во время лечения, определяли как событие, возникшее в течение периода лечения, которое отсутствовало до лечения или ухудшилось в течение периода лечения по сравнению с состоянием до лечения. НЯ оценивали в соответствии с максимальной степенью тяжести на основе NCI CTCAE версии 4.03. Степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; в пределах нормы. 3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; 4 степень = опасная для жизни или инвалидизирующая; показано срочное вмешательство; 5 класс = смерть.
Исходный уровень до 131 недели
Количество участников с лабораторными отклонениями: рандомизированная когорта
Временное ограничение: Исходный уровень до 131 недели
Аномалия: гематология: гемоглобин менее (<)0,8*ниже предел нормы (LLN), тромбоциты <0,5*LLN >1,75*верхний предел нормы (ULN), количество лейкоцитов (WBC) <0,6* LLN больше (>)1,5* ВГН, лимфоциты, общее количество нейтрофилов <0,8* ННЛ >1,2*ВГН, палочкоядерные клетки, базофилы, эозинофилы, моноциты >1,2*ВГН, бластные клетки >1,0*ВГН. Коагуляция: активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое международное отношение >1,1*ВГН. Функция печени: билирубин >1,5*ВГН, АСТ, АЛТ, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза >3,0*ВГН, белок, альбумин <0,8* НГН >1,2* ВГН. Почки: азот мочевины крови, креатинин >1,3* ВГН, мочевая кислота >1,2* ВГН. Электролиты: натрий <0,95*ВГН >1,05*ВГН, калий, хлорид, кальций, магний <0,9* ВГН >1,1*ВГН, фосфаты <0,8* ВГН >1,2* ВГН. Химический состав: глюкоза <0,6*ВГН >1,5* ВГН, креатинкиназа >2,0*ВГН, амилаза, липаза >1,5*ВГН. Анализ мочи: белок, кровь >1,0*ВГН, эритроциты, лейкоциты >=20, эпителиальные клетки >=6, цилиндры, зернистые цилиндры, гиалин >1 ,клеточные слепки,кристаллы>=1,бактерии>20.
Исходный уровень до 131 недели
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах по максимальной степени тяжести: Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (версия 4.0) Степень 3 и выше Отклонения от нормы гематологических тестов: Рандомизированная когорта
Временное ограничение: Исходный уровень до 131 недели
Анемия g1:< НГН до 10 г/дл, g2: <10 до 8 г/дл, g3: <8 г/дл, g4: угрожающая жизни); тромбоциты (g1: <LLN до 75*10^3/мм^3, g2: <75*10^3/мм^3 до 50*10^3/мм^3, g3: <50*10^3/мм ^3 до 25*10^3/мм^3, g4:<25*10^3/мм^3); лимфопения (g1: <LLN до 8*10^2/мм^3, g2: <8*10^2 до 5*10^2/мм^3, g3: <5*10^2 до 2*10^2 /мм^3, g4:<2*10^2/мм^3); нейтрофилы (абсолютные) (g1:<LLN до 15*10^2/мм^3, g2:<15*10^2 до 10* 10^2/мм^3, g3: <10*10^2 до 5*10^2/мм^3, g4: <5*10^2/мм^3); количество лейкоцитов (g1: <LLN до 3*10^3/мм^3, g2: <3*10^3 до 2*10^3/мм^3, g3: <2*10^3 до 1* 10^3/мм^3, g4:<1*10^3/мм^3); гемоглобин(g1: повышение уровня гемоглобина >0-2 г/дл выше ВГН или выше исходного уровня, если исходный уровень выше ВГН, g2: повышение уровня гемоглобина >2-4 г/дл выше ВГН или выше исходного уровня, если исходный уровень выше ВГН, g3 : повышение уровня гемоглобина > 4 г/дл выше ВГН или выше исходного уровня, если исходный уровень выше ВГН).
Исходный уровень до 131 недели
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах по максимальной степени тяжести: Общие терминологические критерии Национального института рака для нежелательных явлений (версия 4.0) Уровень 3 и выше Отклонения от нормы в биохимическом тесте: рандомизированная когорта
Временное ограничение: Исходный уровень до 131 недели
ALT/AST g1:>ВГН 3*ВГН, g2:>3-5*ВГН, g3:>5 20*ВГН, g4:>20*ВГН); Щелочная фосфатаза (g1:>ВГН 2,5*ВГН, g2:>2,5-5*ВГН, g3:>5 20*ВГН, g4:>20*ВГН); креатинин (g1:>ВГН-1,5*ВГН, g2:>1,5-3*ВГН, g3:>3 6*ВГН, g4:>6*ВГН); гипергликемия (g1:>ВГН-160, g2:>160 250, g3:>250 500,g4:>500 мг/дл); билирубин (общий) (g1:>ВГН-1,5*ВГН, g2:>1,5-3*ВГН, g3:>3 10*ВГН,g4:>10*ВГН); гипогликемия (g1:<LLN-55, g2:<55-40, g3:<40 30, g4:<30 мг/дл); гиперкалиемия (g1:>ВГН-5,5,g2:>5,5-6, g3:>6 7,g4:>7 ммоль/л); гипокалиемия (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3,g3:<3 2,5, g4:<2,5 ммоль/л); гипермагниемия (g1:>ВГН-3,g3:>3,8,g4:>8 мг/дл); гипокальциемия (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6 мг/дл); гиперкальциемия (g1:>ВГН-11,5, g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5 мг/дл); гипомагниемия (g1:<НГН-1,2,g2:<1,2-0,9, g3:<0,9-0,7,g4:<0,7 мг/дл); гипонатриемия (g1:<LLN-130, g3:<130-120, g4:<120 ммоль/л); гипоальбуминемия (g1:<LLN-3,g2:<3-2, g3:<2, g4:опасная для жизни); гипофосфатемия (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2,g3:<2-1,g4:<1 мг/дл).
Исходный уровень до 131 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1371013
  • SMOI (Другой идентификатор: Alias Study Number)
  • 2014-000933-21 (Номер EudraCT)
  • 2014-001048-40 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться