Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Single-Agent Glasdegib bij patiënten met myelofibrose die eerder werden behandeld met Ruxolitinib

26 december 2018 bijgewerkt door: Pfizer

Een dubbelblinde, gerandomiseerde fase 2-studie naar veiligheid en werkzaamheid van Glasdegib (Pf-04449913) versus placebo bij patiënten met myelofibrose die eerder werden behandeld met ruxolitinib

Een eerste cohort van ~20 patiënten met primaire of secundaire myelofibrose die eerder waren behandeld met 1 of meer Janus-kinaseremmers nam deel aan glasdegib als monotherapie om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren. Na de lead-in, een fase 2, dubbelblinde, 2-armige studie, gerandomiseerd 2:1 naar oraal monotherapie glasdegib versus placebo bij 201 patiënten die resistent of intolerant waren voor ruxolitinib.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan, 6500017
        • Kobe University Hospital
    • Osaka
      • Suita-Shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hopsital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Building - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UCSD Medical Center Clinical Laboratory - La Jolla
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0698
        • University of California San Diego (Ucsd) Moores Cancer Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UC San Diego Medical Center- Hillcrest
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226-3522
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van primaire MF (PMF) of secundaire MF (PET-MF en PPV-MF) volgens criteria van de WHO uit 2008.
  • Lead-in cohort: resistent of intolerant voor 1 of meer Janus-kinaseremmers (gelicentieerd of experimenteel).
  • Gerandomiseerd cohort: resistent of intolerant voor eerdere behandeling met ruxolitinib. Documentatie door de onderzoeker dat de patiënt alle beschikbare behandelingsopties heeft uitgeput (bijv. resistent of intolerant voor hydroxyurea, enz.).
  • Milt 5 cm onder de onderste linker ribbenboog, gemeten door handmatige palpatie.
  • Actieve symptomatische MF zoals gedefinieerd door het screening MPN-SAD patiëntgerapporteerde instrument dat een ernstscore vereist van ten minste 5 op één symptoom, of een ernstscore van ≥ 3 op ten minste twee van de symptomen (op een schaal van 0 tot 10).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1, 2 of 3.

  • Adequate orgaanfunctie, aangetoond door de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Absoluut aantal neutrofielen 75 x 10(9)/L;
    2. Aantal bloedplaatjes >50 x 10(9)/l zonder tekenen van bloeding en geen bloedplaatjestransfusies nodig;
    3. Serumcreatinine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of geschatte creatinineklaring 60 ml/min (zoals berekend volgens de standaardmethode van de instelling);
    4. Serumamylase of -lipase <1,5 x ULN;
    5. Aspartaataminotransferase- en alanineaminotransferasewaarden 3,0 x ULN (of 5x ULN in het geval van patiënten met MF die gepaard gaan met hepatische extramedullaire hematopoëse, zoals blijkt uit enige mate van hepatomegalie).
    6. Totale bilirubinewaarden <1,5 x ULN, tenzij het bilirubine hoofdzakelijk ongeconjugeerd is (in de context van hemolyse) of er gedocumenteerde ziekte van Gilbert is.
    7. Serumelektrolytwaarden < Graad 2 (natrium, kalium, calcium, fosfor en magnesium), volgens CTCAE v.4.03.
  • Herstel tot graad 1 van alle klinisch significante bijwerkingen gerelateerd aan eerdere MF-therapie, inclusief transplantatiegerelateerde toxiciteiten.
  • Meer dan 2 maanden verwijderd van allogene hematopoietische stamceltransplantatie voorafgaand aan randomisatie.
  • Moet een MRI van de buik (milt en lever) kunnen ondergaan. Patiënten die gecontra-indiceerd zijn voor MRI kunnen worden ingeschreven en beoordeeld door middel van CT-scan naar goeddunken van de sponsor.
  • 18 jaar oud.
  • Mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen verwekken en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en risico lopen op zwangerschap, moeten ermee instemmen twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de toegewezen behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een goedgekeurde of experimentele gladgemaakte remmer.
  • Alleen gerandomiseerd cohort: eerdere behandeling met een andere Janus-kinaseremmer dan ruxolitinib.
  • Andere kankerbehandelingen tot 14 dagen vóór inschrijving, met uitzondering van hydroxyurea, die tot 4 dagen vóór inschrijving kan worden gegeven.
  • Miltbestraling 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Voorgeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom, of een baseline >470 msec QTcF-afwijking (gemiddelde van de drievoudige meting).
  • Bewijs van significante hartziekte, bijvoorbeeld: symptomatisch hartfalen (CHF, NYHA klasse 3), volledig bundeltakblok, significante atriale of ventriculaire tachyaritmieën en onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
  • Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Ongecontroleerde inflammatoire darmaandoening, maagzweer of voorgeschiedenis van significante gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden na inschrijving.
  • Elke aandoening die chronisch gebruik van matige/hoge dosis steroïden vereist (overeenkomend met 10 mg QD prednison).
  • Hematopoëtische groeifactorreceptoragonisten (bijv. Erytropoëtine (Epo), granulocytkoloniestimulerende factor, romiplostim, eltrombopag binnen 28 dagen na inschrijving.
  • Momenteel actieve maligniteit (anders dan MF). Eerdere maligniteiten zijn toegestaan ​​zolang er geen bewijs is van terugkeer van de ziekte in de afgelopen 2 jaar (met uitzondering van volledig weggesneden, niet-gecompliceerd basaalcelcarcinoom dat in de voorgaande 2 jaar actief kan zijn geweest, en bepaalde gelokaliseerde, niet-gecompliceerde invasieve volledig weggesneden huid-, baarmoederhals-, borst-, prostaat- of blaastumoren).
  • Voorgeschiedenis van chronische leverziekte (bijv. chronische alcoholische leverziekte, auto-immuunhepatitis, scleroserende cholangitis, primaire biliaire cirrose, hemachromatose, niet-alcoholische steatohepatitis [NASH]).
  • Actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C, bekend humaan immunodeficiëntievirus of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte.
  • Actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) met andere dan graad 1 huidbetrokkenheid of GVHD die immunosuppressieve behandeling vereist.
  • Ongecontroleerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
  • Huidig ​​(inclusief hun toediening binnen 3 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek) gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen die sterke CYP3A4-remmers zijn.
  • Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4/5-inductoren zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A
Orale dagelijkse dosis glasdegib (PF-04449913) 100 mg tablet in een continu schema van cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Glasdegib (PF-04449913)
Orale dagelijkse dosis glasdegib (PF-04449913) 100 mg tablet in een continu schema van cycli van 28 dagen.
Placebo-vergelijker: Arm B
Orale dagelijkse dosis placebo 100 mg tablet in een continu regime van cycli van 28 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Orale dagelijkse dosis placebo 100 mg tablet in een continu regime van cycli van 28 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat miltvolumereductie (SVR) ≥35% bereikt, zoals gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)/computertomografie (CT)-scan in week 24 in het gerandomiseerde cohort
Tijdsspanne: Week 24
De dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase van de studie werd niet opgenomen nadat de studie voortijdig was beëindigd, dus er werden geen gegevens verzameld om dit eindpunt te beoordelen.
Week 24
Aantal deelnemers met behandeling -Emergent Adverse Events (AE's) en Serious Adverse Events (SAE's): Lead-in Cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 131
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen waren gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot week 131) die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
Basislijn tot week 131
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende behandeling - gerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's): inloopcohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 131
Aan de behandeling gerelateerde AE ​​was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen waren gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot week 131) die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. De verwantschap met het onderzoeksgeneesmiddel werd beoordeeld door de onderzoeker. Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
Basislijn tot week 131
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (AE's) volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), versie 4.03: Lead-in Cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 131
AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE was AE resulterend in enig resultaat of om enige andere reden significant geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring; aanhoudende of aanzienlijke handicap; congenitale anomalie. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot week 131) die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. ernstclassificatie gebaseerd op NCI CTCAE versie 4.03.Graad 1=mild; Graad 2=matig; binnen normale grenzen. Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; Graad 4=levensbedreigend of invaliderend; dringende interventie aangewezen; Graad 5=dood. Alleen categorieën met minimaal 1 deelnemer met gebeurtenis werden gerapporteerd.
Basislijn tot week 131
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen: inloopcohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 131
Afwijking: hematologie: hemoglobine minder dan (<)0,8*lager grens van normaal (LLN), bloedplaatjes <0,5*LLN groter dan (>)1,75*bovenste limiet van normaal (ULN), aantal witte bloedcellen (WBC) <0,6* LLN >1,5* ULN, lymfocyten, totaal aantal neutrofielen <0,8* LLN >1,2* ULN, bandcellen, basofielen, eosinofielen, monocyten >1,2*ULN, blastcellen >1,0*ULN. Coagulatie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd, internationale protrombine-ratio >1,1* ULN. Leverfunctie: bilirubine >1,5*ULN, ASAT, ALAT,lactaatdehydrogenase,alkalische fosfatase >3,0*ULN, eiwit,albumine <0,8*LLN >1,2*ULN. Nier:bloedureumstikstof,creatinine >1,3*ULN,urinezuur >1,2*ULN.Elektrolyten: natrium <0,95*LLN >1,05*ULN, kalium, chloride, calcium, magnesium <0,9* LLN >1,1*ULN,fosfaat <0,8 * LLN >1,2* ULN.Chemie: glucose <0,6*LLN >1,5*ULN,creatinekinase >2,0*ULN, amylase,lipase >1,5*ULN.Urineonderzoek: eiwit, bloed >1,0*ULN,rode bloedcellen,WBC > =20,epitheelcellen >=6,afgietsels,granulaire afgietsels,hyaline >1,cellulaire afgietsels,kristallen>=1,bacteriën >20.
Basislijn tot week 131
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), versie 4.03 Graad 3 en hoger Hematologische testafwijkingen: Lead-in Cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 131
Anemie (graad [g]1:< LLN tot 10 gram per deciliter [g/dL],g2:<10 tot 8g/dL,g3:<8g/dL, g4:levensbedreigend); bloedplaatjes (g1:<LLN tot 75*10^3/millimeter[mm]^3, g2:<75*10^3/mm^3 tot 50*10^3/mm^3, g3:<50*10^ 3/mm^3 tot 25*10^3/mm^3, g4:<25*10^3/mm^3); lymfopenie (g1:<LLN tot 8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2 tot 5*10^2/mm^3, g3:<5*10^2 tot 2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);neutrofielen (absoluut) (g1:<LLN tot 15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2 tot 10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2 tot 5*10^2/mm^3, g4:<5*10^2/mm^3); aantal witte bloedcellen (g1:<LLN tot 3*10^3/mm^3, g2:<3*10^3 tot 2*10^3/mm^3, g3:<2*10^3 tot 1* 10^3/mm^3, g4:<1*10^3/mm^3); hemoglobine (g1: stijging van het hemoglobinegehalte >0 tot 2 g/dl boven ULN of boven de uitgangswaarde als de uitgangswaarde hoger is dan ULN, g2: stijging van het hemoglobinegehalte > 2 tot 4 g/dl boven ULN of boven de uitgangswaarde als de uitgangswaarde hoger is dan ULN,g3 : verhoging van het hemoglobinegehalte >4 g/dl boven ULN of boven de uitgangswaarde als de uitgangswaarde hoger is dan ULN).
Basislijn tot week 131
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), versie 4.03 Graad 3 en hoger Chemietestafwijkingen: Lead-in Cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 131
ALAT/AST g1:>ULN 3*ULN, g2:>3-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Alkalische fosfatase (g1:>ULN 2,5*ULN,g2:>2,5-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Creatinine (g1:>ULN-1,5*ULN,g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hyperglykemie (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500, g4:>500mg/dL);bilirubine(totaal) ( g1:>ULN-1.5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 10*ULN,g4:>10*ULN);hypoglykemie (g1:<LLN-55,g2:<55-40, g3:<40 30,g4:<30mg/dL); hyperkaliëmie (g1:>ULN-5.5,g2:>5.5-6, g3:>6 7,g4:>7mmol/L);hypokaliëmie (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3, g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/L);hypermagnesiëmie (g1:>ULN-3,g3:>3 8, g4:>8mg/dL);hypocalciëmie (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/ dL); hypercalciëmie (g1:>ULN-11,5,g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5mg/dL); hypomagnesiëmie (g1:<LLN-1,2,g2:<1,2-0,9,g3:<0,9-0,7, g4:<0,7 mg/dL); hyponatriëmie (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/L);hypoalbuminemie (g1:<LLN-3,g2:<3 2,g3:<2, g4:levensbedreigend);hypofosfatemie (g1:<LLN-2.5,g2:<2.5-2, g3:<2-1, g4:<1mg/dL).
Basislijn tot week 131

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat SVR ≥35% behaalt, zoals gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming/computertomografiescan in week 24 in het inleidende cohort
Tijdsspanne: Week 24
MRI (CT-scan was mogelijk toegestaan ​​als MRI gecontra-indiceerd was) van de milt en de lever werd uitgevoerd bij aanvang, daarna elke 12 weken terwijl de deelnemer onder behandeling was. Dezelfde beoordelingsmethode die bij aanvang werd gebruikt, werd gebruikt voor de duur van de proef om consistentie te garanderen. Het miltvolume werd beoordeeld door een centrale, onafhankelijke geblindeerde lezer.
Week 24
Percentage deelnemers dat ≥50% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt in de Total Symptom Score (TSS) zoals gemeten door het Myeloproliferative Neoplasm-Symptom Assessment Diary (MPN-SAD) in week 24 in het lead-in cohort
Tijdsspanne: Week 24
De MPN-SAD beoordeelde de impact van 9 symptomen van myelofibrose, op hun slechtst, gedurende de afgelopen 7 dagen en gedurende de afgelopen 24 uur op een schaal van 0 (afwezig) tot 10 (erg denkbaar). De 9 symptomen zijn vroege verzadiging, buikklachten, inactiviteit, nachtelijk zweten, jeuk, botpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant, vermoeidheid en kortademigheid. De TSS is de som van de individuele scores, exclusief inactiviteit en kortademigheid. De TSS in week 24 is het gemiddelde van de dagelijkse totaalscores van de laatste 28 dagen van symptoomscores direct voorafgaand aan week 24. Een hogere score duidt op ergere symptomen.
Week 24
Maandelijkse gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale totale symptoomscore (TSS) in het inleidende cohort
Tijdsspanne: Week 12, 24, 36 en 48
De MPN-SAD beoordeelde de impact van 9 myelofibrose-symptomen, op hun slechtst, gedurende de afgelopen 7 dagen en gedurende de afgelopen 24 uur op een schaal van 0 (afwezig) tot 10 (erg denkbaar). De 9 symptomen zijn vroege verzadiging, buikklachten, inactiviteit, nachtelijk zweten, jeuk, botpijn, pijn onder de ribben aan de linkerkant, vermoeidheid en kortademigheid. De TSS is de som van de individuele scores, exclusief inactiviteit en kortademigheid. De TSS in week 24 is het gemiddelde van de dagelijkse totaalscores van de laatste 28 dagen van symptoomscores direct voorafgaand aan week 24. Een hogere score duidt op ergere symptomen.
Week 12, 24, 36 en 48
Percentage deelnemers dat anemierespons bereikt (transfusieafhankelijk versus onafhankelijk) in het inleidende cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling
Anemierespons werd gedefinieerd als transfusie-onafhankelijke deelnemers met een toename van ≥ 20 gram per liter (g/l) in hemoglobine (Hb)-niveau waarbij baseline Hb-niveau <100 g/l was, of baseline transfusie-afhankelijke patiënten die transfusie-onafhankelijk werden na -basislijn. Transfusieafhankelijkheid voor de start van de studiebehandeling werd gedefinieerd als transfusies van ≥6 eenheden verpakte rode bloedcellen in de 12 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, voor een uiteindelijk Hb voor de behandeling van <85 g/L. Bovendien moet de meest recente transfusie-episode hebben plaatsgevonden in de 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Respons bij transfusie-afhankelijke patiënten vereiste de afwezigheid van transfusies met erytrocyten tijdens elk aaneengesloten voortschrijdend interval van 12 weken tijdens de behandelingsfase, met als eindpunt een Hb-waarde van ≥85 g/l.
Basislijn tot het einde van de behandeling
Maximaal waargenomen glasdegib-plasmaconcentratie (Cmax), minimale glasdegib-plasmaconcentratie waargenomen voorafgaand aan de volgende dosis (Cmin) en gemiddelde waargenomen glasdegib-plasmaconcentratie (Cavg) in het inleidende cohort
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 15
Cmax was de hoogste plasmaconcentratie van glasdegib die rechtstreeks uit de plasmaconcentratiegegevens werd waargenomen. Cmin was de laagste plasmaconcentratie van glasdegib die rechtstreeks uit de plasmaconcentratiegegevens werd waargenomen. Cavg was de gemiddelde concentratie bij steady state, geschat met behulp van niet-compartimentele farmacokinetische (PK) analyse.
Cyclus 1, dag 15
Gebied onder het Glasdegib-plasmaconcentratie-versus-tijdprofiel aan het einde van een doseringsinterval (AUCtau) in het inleidende cohort
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 15
AUCtau was de oppervlakte onder het glasdegib-plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval (24 uur), geschat door middel van niet-compartimentele PK-analyse met behulp van de lineaire/log trapezoïdale methode.
Cyclus 1, dag 15
Tijd om Cmax (Tmax) te bereiken in het inleidende cohort
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 15
Tmax was het tijdstip waarop Cmax voor het eerst optrad, direct waargenomen uit de plasmaconcentratiegegevens.
Cyclus 1, dag 15
Percentage deelnemers dat SVR ≥50% bereikt, zoals gemeten met MRI/CT-scan in week 24 in het gerandomiseerde cohort
Tijdsspanne: Week 24
De dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase van de studie werd niet opgenomen nadat de studie voortijdig was beëindigd, dus er werden geen gegevens verzameld om dit eindpunt te beoordelen.
Week 24
Maandelijkse gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in totale TSS in het gerandomiseerde cohort
Tijdsspanne: Week 12, 24, 36 en 48
De dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase van de studie werd niet opgenomen nadat de studie voortijdig was beëindigd, dus er werden geen gegevens verzameld om dit eindpunt te beoordelen.
Week 12, 24, 36 en 48
Percentage deelnemers dat anemierespons bereikt (transfusieafhankelijk versus onafhankelijk) in het gerandomiseerde cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling
De dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase van de studie werd niet opgenomen nadat de studie voortijdig was beëindigd, dus er werden geen gegevens verzameld om dit eindpunt te beoordelen.
Basislijn tot het einde van de behandeling
Deelnemer rapporteerde resultaten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en gezondheidsstatus in het gerandomiseerde cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling
De dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase van de studie werd niet opgenomen nadat de studie voortijdig was beëindigd, dus er werden geen gegevens verzameld om dit eindpunt te beoordelen.
Basislijn tot het einde van de behandeling
Mediane duur van SVR in het gerandomiseerde cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling
De dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase van de studie werd niet opgenomen nadat de studie voortijdig was beëindigd, dus er werden geen gegevens verzameld om dit eindpunt te beoordelen.
Basislijn tot het einde van de behandeling
Kaplan-Meier schatting van totale overleving in het gerandomiseerde cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling
De dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase van de studie werd niet opgenomen nadat de studie voortijdig was beëindigd, dus er werden geen gegevens verzameld om dit eindpunt te beoordelen.
Basislijn tot het einde van de behandeling
Glasdegib PK-parameters in het gerandomiseerde cohort
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 15
De dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase van de studie werd niet opgenomen nadat de studie voortijdig was beëindigd, dus er werden geen gegevens verzameld om dit eindpunt te beoordelen.
Cyclus 1, dag 15
Psychometrische validatie van de MPN-SAD in het gerandomiseerde cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de behandeling
De dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase van de studie werd niet opgenomen nadat de studie voortijdig was beëindigd, dus er werden geen gegevens verzameld om dit eindpunt te beoordelen.
Basislijn tot het einde van de behandeling
Aantal deelnemers met behandeling - Opkomende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's): gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 131
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Een tijdens de behandeling optredende AE ​​werd gedefinieerd als een gebeurtenis die optrad tijdens de behandelingsperiode en die vóór de behandeling afwezig was, of verergerde tijdens de behandelingsperiode ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Basislijn tot week 131
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende behandeling - gerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's): gerandomiseerde cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 131
Aan de behandeling gerelateerde AE ​​was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Een tijdens de behandeling optredende AE ​​werd gedefinieerd als een gebeurtenis die optrad tijdens de behandelingsperiode en die vóór de behandeling afwezig was, of verergerde tijdens de behandelingsperiode ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. De verwantschap met het onderzoeksgeneesmiddel werd beoordeeld door de onderzoeker.
Basislijn tot week 131
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (AE's) volgens maximale ernst: gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 131
AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE was AE resulterend in een van de volgende uitkomsten of om enige andere reden significant geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Een tijdens de behandeling optredende AE ​​werd gedefinieerd als een gebeurtenis die optrad tijdens de behandelingsperiode en die vóór de behandeling afwezig was, of verergerde tijdens de behandelingsperiode ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. AE werden beoordeeld volgens maximale ernstclassificatie op basis van NCI CTCAE versie 4.03.Graad 1=mild; Graad 2=matig; binnen normale grenzen. Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; Graad 4=levensbedreigend of invaliderend; dringende interventie aangewezen; Graad 5=dood.
Basislijn tot week 131
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen: gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 131
Afwijking: hematologie: hemoglobine minder dan (<)0,8*lager grens van normaal(LLN), bloedplaatjes <0,5*LLN >1,75*bovengrens van normaal(ULN), aantal witte bloedcellen (WBC) <0,6* LLN groter dan (>)1,5* ULN,lymfocyten, totaal aantal neutrofielen<0,8* LLN >1,2* ULN, bandcellen, basofielen, eosinofielen, monocyten >1,2*ULN, blastcellen >1,0*ULN. Coagulatie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd, internationale protrombine-ratio >1,1* ULN. Leverfunctie: bilirubine >1,5*ULN, ASAT, ALAT,lactaatdehydrogenase,alkalische fosfatase >3,0*ULN, eiwit,albumine <0,8*LLN >1,2*ULN. Nier: bloedureumstikstof, creatinine >1,3* ULN, urinezuur >1,2* ULN.Elektrolyten: natrium <0,95*LLN >1,05*ULN, kalium, chloride, calcium, magnesium <0,9* LLN >1,1*ULN,fosfaat <0,8* LLN >1,2* ULN.Chemie: glucose <0,6*LLN >1,5* ULN,creatinekinase >2.0*ULN, amylase,lipase >1.5*ULN.Urineonderzoek: eiwit, bloed >1.0*ULN,rode bloedcellen,WBC >=20,epitheelcellen >=6,afgietsels,granulaire afgietsels,hyaline >1 ,cellulaire afgietsels,kristallen>=1,bacteriën>20.
Basislijn tot week 131
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen naar maximale ernst: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (versie 4.0) Graad 3 en hoger Hematologische testafwijkingen: gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 131
Anemie g1:< LLN tot 10 g/dL, g2:<10 tot 8g/dL, g3:<8g/dL, g4:levensbedreigend); bloedplaatjes (g1:<LLN tot 75*10^3/mm^3, g2:<75*10^3/mm^3 tot 50*10^3/mm^3, g3:<50*10^3/mm ^3 tot 25*10^3/mm^3, g4:<25*10^3/mm^3); lymfopenie (g1:<LLN tot 8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2 tot 5*10^2/mm^3, g3:<5*10^2 tot 2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);neutrofielen (absoluut) (g1:<LLN tot 15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2 tot 10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2 tot 5*10^2/mm^3, g4:<5*10^2/mm^3); aantal witte bloedcellen (g1:<LLN tot 3*10^3/mm^3, g2:<3*10^3 tot 2*10^3/mm^3, g3: <2*10^3 tot 1* 10^3/mm^3, g4:<1*10^3/mm^3); hemoglobine (g1: toename van het hemoglobinegehalte>0 tot 2 g/dl boven ULN of boven de uitgangswaarde als de uitgangswaarde hoger is dan ULN, g2: toename van het hemoglobinegehalte >2 tot 4 g/dl boven ULN of boven de uitgangswaarde als de uitgangswaarde hoger is dan ULN, g3 :stijging van het hemoglobinegehalte >4 g/dl boven ULN of boven de uitgangswaarde als de uitgangswaarde hoger is dan ULN).
Basislijn tot week 131
Aantal deelnemers met afwijkingen in laboratoriumtesten naar maximale ernst: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (versie 4.0) Graad 3 en hoger Chemietestafwijkingen: gerandomiseerd cohort
Tijdsspanne: Basislijn tot week 131
ALAT/AST g1:>ULN 3*ULN, g2:>3-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Alkalische fosfatase (g1:>ULN 2,5*ULN, g2:>2,5-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN);creatinine (g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hyperglykemie (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500,g4:>500mg/dL); bilirubine(totaal) (g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 10*ULN,g4:>10*ULN); hypoglykemie (g1:<LLN-55, g2:<55-40, g3:<40 30, g4:<30mg/dL); hyperkaliëmie (g1:>ULN-5.5,g2:>5.5-6, g3:>6 7,g4:>7 mmol/L); hypokaliëmie (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3,g3:<3 2,5, g4:<2,5 mmol/L); hypermagnesiëmie (g1:>ULN-3,g3:>3 8,g4:>8mg/dL); hypocalciëmie (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/dL); hypercalciëmie (g1:>ULN-11.5,g2:>11.5-12.5, g3:>12.5-13.5, g4:>13.5mg/dL);hypomagnesiëmie (g1:<LLN-1,2,g2:<1,2-0,9, g3:<0,9-0,7,g4:<0,7mg/dL); hyponatriëmie (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120 mmol/L);hypoalbuminemie (g1:<LLN-3,g2:<3-2, g3:<2, g4:levensbedreigend); hypofosfatemie (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2,g3:<2-1,g4:<1mg/dL).
Basislijn tot week 131

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B1371013
  • SMOI (Andere identificatie: Alias Study Number)
  • 2014-000933-21 (EudraCT-nummer)
  • 2014-001048-40 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren