以前にルキソリチニブで治療された骨髄線維症患者における単剤グラスデギブ

包含基準:

• WHO 2008 基準による一次 MF (PMF) または二次 MF (PET-MF および PPV-MF) の診断。
• リードインコホート：1つ以上のヤヌスキナーゼ阻害剤（認可済みまたは実験的）に対して耐性または不耐性。
• 無作為化コホート：以前のルキソリチニブ療法に抵抗性または不耐性。 患者が利用可能な治療オプションを使い果たしたことを治験責任医師が文書化する（例えば、ヒドロキシ尿素に耐性または不耐性など）。
• 手動触診で測定した、左肋骨下縁から 5 cm 下の脾臓。
• -1つの症状で少なくとも5の重症度スコアを必要とするスクリーニングMPN-SAD患者報告機器によって定義されたアクティブな症候性MF、または少なくとも2つの症状で≥3の重症度スコア（0〜10スケール）。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、2、または3。

• 以下の臨床検査値によって示される適切な臓器機能：

  1. 絶対好中球数 75 x 10(9)/L;
  2. 血小板数が 50 x 10(9)/L を超え、出血の証拠がなく、血小板輸血を必要としない;
  3. -血清クレアチニン<1.5 x正常上限（ULN）または推定クレアチニンクリアランス60 mL /分（施設の標準的な方法を使用して計算）;
  4. -血清アミラーゼまたはリパーゼ<1.5 x ULN;
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼの値は、3.0 x ULN (または、肝髄外造血を伴う MF 患者の場合は 5 x ULN)。
  6. -ビリルビンが主に抱合されていない場合（溶血の状況で）、またはギルバート病が記録されている場合を除き、総ビリルビン値はULNの1.5倍未満です。
  7. CTCAE v.4.03による血清電解質値<グレード2（ナトリウム、カリウム、カルシウム、リン、マグネシウム）。
• 移植関連毒性を含む、以前の MF 療法に関連するすべての臨床的に重大な有害事象からグレード 1 まで回復。
• -無作為化前の同種造血幹細胞移植から2か月以上経過している。
• -腹部（脾臓と肝臓）のMRIを受けることができる必要があります。 MRIが禁忌である患者は、スポンサーの裁量で登録され、CTスキャンによって評価される場合があります。
• 18歳。
• 子供を父親にすることができる男性被験者と、出産の可能性があり妊娠のリスクがある女性患者は、研究全体および割り当てられた治療の最後の投与後90日間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -認可済みまたは実験的な平滑化阻害剤による以前の治療。
• 無作為化コホートのみ: ルキソリチニブ以外のヤヌスキナーゼ阻害剤による前治療。
• -登録の最大4日前まで投与できるヒドロキシ尿素を除いて、登録の最大14日前までの他の抗がん療法。
• -登録の3か月前の脾臓照射。
• -先天性QT延長症候群の病歴、またはベースライン> 470ミリ秒のQTcF異常（3回の測定値の平均）。
• 重大な心疾患の証拠。例: 症候性心不全 (CHF、NYHA クラス 3)、完全な脚ブロック、重大な心房または心室の頻脈性不整脈、および投薬を必要とする不安定な心不整脈。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
• -制御されていない炎症性腸疾患、消化性潰瘍疾患、または登録から6か月以内の重大な胃腸出血の病歴。
• -中/高用量のステロイドの慢性的な使用を必要とする状態 (10 mg QD プレドニゾンに相当)。
• -造血成長因子受容体アゴニスト（例、エリスロポエチン（Epo）、顆粒球コロニー刺激因子、ロミプロスチム、登録から28日以内のエルトロンボパグ。
• -現在活動中の悪性腫瘍（MF以外）。 過去 2 年以内に疾患再発の証拠がない限り、以前の悪性腫瘍は許可されます (ただし、完全に切除された合併症のない基底細胞癌は、過去 2 年以内に活動していた可能性があり、特定の限局性で非侵襲的で完全に切除された皮膚、子宮頸部、乳房、前立腺または膀胱の腫瘍)。
• -慢性肝疾患の既往歴（例、慢性アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、血色素症、非アルコール性脂肪性肝炎[NASH]）。
• -B型肝炎、C型肝炎、既知のヒト免疫不全ウイルス、または後天性免疫不全症候群関連疾患を含む、活動的で制御されていない細菌、真菌またはウイルス感染。
• -グレード1の皮膚病変または免疫抑制治療を必要とするGVHD以外の活動性移植片対宿主病（GVHD）。
• コントロール不能な播種性血管内凝固症候群。
• -強力なCYP3A4阻害剤である食品または薬物の現在の使用（研究登録前の3日以内の投与を含む）または予想される必要性。
• 強力な CYP3A4/5 誘導剤として知られている薬剤の現在の使用または予想される要件。