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Glasdegib como agente único en pacientes con mielofibrosis tratados previamente con ruxolitinib

26 de diciembre de 2018 actualizado por: Pfizer

Estudio de fase 2, doble ciego, aleatorizado, de seguridad y eficacia de glasdegib (Pf-04449913) versus placebo en pacientes con mielofibrosis tratados previamente con ruxolitinib

Una cohorte inicial de ~20 pacientes con mielofibrosis primaria o secundaria tratados previamente con 1 o más inhibidores de la cinasa de Janus se inscribieron en glasdegib como agente único para evaluar la seguridad y la tolerabilidad. Después de la introducción, un estudio de fase 2, doble ciego, de 2 brazos, aleatorizado 2:1 a glasdegib como agente único oral versus placebo en 201 pacientes resistentes o intolerantes a ruxolitinib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Building - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UCSD Medical Center Clinical Laboratory - La Jolla
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0698
        • University of California San Diego (Ucsd) Moores Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UC San Diego Medical Center- Hillcrest
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3522
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin
  • Japón
      • Tokyo, Japón, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japón, 6500017
        • Kobe University Hospital
    • Osaka
      • Suita-Shi, Osaka, Japón, 565-0871
        • Osaka University Hopsital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8431
        • Juntendo University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de MF primaria (PMF) o MF secundaria (PET-MF y PPV-MF) según los criterios de la OMS de 2008.
  • Cohorte inicial: resistente o intolerante a 1 o más inhibidores de la cinasa de Janus (autorizados o experimentales).
  • Cohorte aleatorizada: resistente o intolerante al tratamiento previo con ruxolitinib. Documentación del investigador de que el paciente ha agotado las opciones de tratamiento disponibles (p. ej., resistente o intolerante a la hidroxiurea, etc.).
  • Bazo 5 cm por debajo del reborde costal inferior izquierdo medido por palpación manual.
  • MF sintomática activa según lo definido por el instrumento de detección informado por el paciente MPN-SAD que requiere una puntuación de gravedad de al menos 5 en un síntoma, o una puntuación de gravedad de ≥ 3 en al menos dos de los síntomas (en una escala de 0 a 10).
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1, 2 o 3.

  • Función adecuada del órgano, demostrada por los siguientes valores de laboratorio:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos 75 x 10(9)/L;
    2. Recuento de plaquetas >50 x 10(9)/L sin evidencia de sangrado y sin necesidad de transfusiones de plaquetas;
    3. Creatinina sérica <1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina estimado de 60 ml/min (calculado mediante el método estándar de la institución);
    4. Amilasa o lipasa sérica <1,5 x LSN;
    5. Valores de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa 3,0 x ULN (o 5x ULN en el caso de pacientes con MF acompañada de hematopoyesis extramedular hepática, manifestada por cualquier grado de hepatomegalia).
    6. Valores de bilirrubina total <1,5 x LSN, a menos que la bilirrubina sea principalmente no conjugada (en el contexto de hemólisis) o haya enfermedad de Gilbert documentada.
    7. Valores de electrolitos séricos < Grado 2 (sodio, potasio, calcio, fósforo y magnesio), según CTCAE v.4.03.
  • Recuperación al Grado 1 de todos los eventos adversos clínicamente significativos relacionados con la terapia anterior de MF, incluidas las toxicidades relacionadas con el trasplante.
  • Más de 2 meses después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas antes de la aleatorización.
  • Debe poder someterse a una resonancia magnética del abdomen (bazo e hígado). Los pacientes que están contraindicados para la resonancia magnética pueden inscribirse y evaluarse mediante una tomografía computarizada a discreción del Patrocinador.
  • 18 años de edad
  • Los sujetos masculinos capaces de engendrar hijos y las pacientes femeninas en edad fértil y con riesgo de embarazo deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento asignado.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con un inhibidor suavizado experimental o autorizado.
  • Solo cohorte aleatorizada: tratamiento previo con un inhibidor de la cinasa de Janus que no sea ruxolitinib.
  • Otra terapia contra el cáncer hasta 14 días antes de la inscripción, con la excepción de hidroxiurea, que se puede administrar hasta 4 días antes de la inscripción.
  • Irradiación esplénica 3 meses antes de la inscripción.
  • Antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito o una anomalía inicial de QTcF >470 mseg (promedio de la lectura por triplicado).
  • Evidencia de enfermedad cardíaca significativa, por ejemplo: insuficiencia cardíaca cardíaca sintomática (CHF, NYHA clase 3), bloqueo completo de rama, taquiarritmias auriculares o ventriculares significativas y cualquier arritmia cardíaca inestable que requiera medicación.
  • Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción.
  • Enfermedad inflamatoria intestinal no controlada, enfermedad de úlcera péptica o antecedentes de sangrado gastrointestinal significativo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
  • Cualquier condición que requiera el uso crónico de esteroides en dosis moderadas/altas (equivalente a 10 mg QD de prednisona).
  • Agonistas del receptor del factor de crecimiento hematopoyético (por ejemplo, eritropoyetina (Epo), factor estimulante de colonias de granulocitos, romiplostim, eltrombopag dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
  • Neoplasia maligna actualmente activa (aparte de MF). Se permiten neoplasias malignas previas siempre que no haya evidencia de recurrencia de la enfermedad en los últimos 2 años (con la excepción del carcinoma de células basales no complicado y completamente extirpado que puede haber estado activo en los 2 años anteriores, y ciertos carcinomas de células basales no complicados localizados). tumores invasivos completamente extirpados de piel, cuello uterino, mama, próstata o vejiga).
  • Antecedentes de enfermedad hepática crónica (p. ej., enfermedad hepática alcohólica crónica, hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante, cirrosis biliar primaria, hemacromatosis, esteatohepatitis no alcohólica [NASH]).
  • Infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada, incluida la hepatitis B, la hepatitis C, el virus de inmunodeficiencia humana conocido o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
  • Enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) con compromiso de la piel que no sea de grado 1 o EICH que requiera tratamiento inmunosupresor.
  • Coagulación intravascular diseminada no controlada.
  • Uso actual (incluida su administración dentro de los 3 días anteriores al ingreso al estudio) o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4.
  • Uso actual o requerimiento anticipado de medicamentos que son inductores fuertes conocidos de CYP3A4/5.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A
Dosis oral diaria de glasdegib (PF-04449913) tableta de 100 mg en un régimen continuo de ciclos de 28 días.
Droga: Glasdegib (PF-04449913)
Dosis oral diaria de glasdegib (PF-04449913) tableta de 100 mg en un régimen continuo de ciclos de 28 días.
Comparador de placebos: Brazo B
Dosis oral diaria de tableta de placebo de 100 mg en un régimen continuo de ciclos de 28 días.
Droga: Placebo
Dosis oral diaria de tableta de placebo de 100 mg en un régimen continuo de ciclos de 28 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una reducción del volumen del bazo (RVS) ≥35 % según lo medido por resonancia magnética nuclear (RMN)/tomografía computarizada (TC) en la semana 24 en la cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Semana 24
La fase doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo del estudio no se inscribió después de que el estudio finalizó antes de tiempo, por lo que no se recopilaron datos para evaluar este criterio de valoración.
Semana 24
Número de participantes con tratamiento: eventos adversos emergentes (EA) y eventos adversos graves (SAE): cohorte inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 131
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos que surgieron del tratamiento fueron entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta la semana 131) que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los EA incluyeron eventos adversos graves y no graves.
Línea de base hasta la semana 131
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE) relacionados con el tratamiento: Cohorte inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 131
El AA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los eventos emergentes del tratamiento fueron los eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta la semana 131) que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. El investigador evaluó la relación con el fármaco del estudio. Los EA incluyeron eventos adversos graves y no graves.
Línea de base hasta la semana 131
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EA) según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03: Cohorte inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 131
El AE fue una ocurrencia médica adversa en el participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. SAE fue AE que dio lugar a cualquier resultado o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida; discapacidad persistente o significativa; anomalía congénita. Los eventos que surgieron durante el tratamiento fueron entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta la semana 131) que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. clasificación de gravedad basada en NCI CTCAE Versión 4.03. Grado 1 = leve; Grado 2=moderado; dentro de los límites normales. Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; Grado 4 = potencialmente mortal o incapacitante; intervención urgente indicada; Grado 5=muerte. Solo se informaron las categorías con al menos 1 participante con evento.
Línea de base hasta la semana 131
Número de participantes con anomalías de laboratorio: Cohorte inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 131
Anomalía: hematología: hemoglobina inferior a (<)0,8*inferior límite de lo normal (LLN), plaquetas <0,5*LLN mayor que (>)1,75*superior límite de normalidad (LSN), recuento de glóbulos blancos (WBC) <0,6* LLN >1,5* LSN, linfocitos, neutrófilos totales <0,8* LLN >1,2*LSN, banda Células, basófilos, eosinófilos, monocitos >1,2*LSN, células blásticas >1,0*LSN. Coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado, índice internacional de protrombina >1,1* LSN. Función hepática: bilirrubina >1,5*LSN, AST, ALT, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina >3,0*LSN, proteína, albúmina <0,8* LLN >1,2* LSN. Renal: nitrógeno ureico en sangre, creatinina >1,3*LSN, ácido úrico >1,2*LSN. Electrolitos: sodio <0,95*LLN >1,05*LSN, potasio, cloruro, calcio, magnesio <0,9* LLN >1,1*LSN, fosfato <0,8 * LLN >1,2* ULN.Química: glucosa <0,6*LLN >1,5*LSN, creatina cinasa >2,0*LSN, amilasa, lipasa >1,5*LSN.Análisis de orina: proteína, sangre >1,0*LSN, glóbulos rojos, glóbulos blancos > =20,células epiteliales >=6,cilindros,cilindros granulares,hialinos >1,cilindros celulares,cristales>=1,bacterias >20.
Línea de base hasta la semana 131
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03 Anomalías en las pruebas hematológicas de grado 3 y superior: Cohorte inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 131
Anemia (grado [g]1: < LLN a 10 gramos por decilitro [g/dL], g2: <10 a 8 g/dL, g3: <8 g/dL, g4: potencialmente mortal); plaquetas (g1:<LLN a 75*10^3/milímetro[mm]^3, g2:<75*10^3/mm^3 a 50*10^3/mm^3, g3:<50*10^ 3/mm^3 a 25*10^3/mm^3, g4:<25*10^3/mm^3); linfopenia (g1:<LLN a 8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2 a 5*10^2/mm^3, g3:<5*10^2 a 2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);neutrófilos (absolutos) (g1:<LLN a 15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2 a 10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2 a 5*10^2/mm^3, g4:<5*10^2/mm^3); recuento de glóbulos blancos (g1:<LLN a 3*10^3/mm^3, g2:<3*10^3 a 2*10^3/mm^3, g3:<2*10^3 a 1* 10^3/mm^3, g4:<1*10^3/mm^3); hemoglobina (g1: aumento en el nivel de hemoglobina > 0 a 2 g/dL por encima del LSN o por encima del valor inicial si el valor inicial está por encima del ULN, g2: aumento en el nivel de hemoglobina > 2 a 4 g/dL por encima del ULN o por encima del valor inicial si el valor inicial está por encima del ULN, g3 : aumento en el nivel de hemoglobina>4 g/dL por encima del LSN o por encima del valor inicial si el valor inicial está por encima del LSN).
Línea de base hasta la semana 131
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03 Anomalías en las pruebas químicas de grado 3 y superiores: Cohorte inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 131
ALT/AST g1:>LSN 3*LSN, g2:>3-5*LSN, g3:>5 20*LSN, g4:>20*LSN); Fosfatasa alcalina (g1:>LSN 2,5*LSN,g2:>2,5-5*LSN, g3:>5 20*LSN, g4:>20*LSN); Creatinina (g1:>LSN-1,5*LSN,g2:>1,5-3*LSN, g3:>3 6*LSN, g4:>6*LSN);hiperglucemia (g1:>LSN-160,g2:>160 250, g3:>250 500, g4:>500 mg/dL);bilirrubina (total) ( g1:>ULN-1.5*ULN, g2:>1.5-3*LSN, g3:>3 10*LSN,g4:>10*LSN);hipoglucemia (g1:<LLN-55,g2:<55-40, g3:<40 30,g4:<30 mg/dL); hiperpotasemia (g1:>ULN-5.5,g2:>5.5-6, g3:>6 7,g4:>7mmol/L); hipopotasemia (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3, g3:<3 2.5, g4:<2.5mmol/L);hipermagnesemia (g1:>ULN-3,g3:>3 8, g4:>8mg/dL); hipocalcemia (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/ dL); hipercalcemia (g1:>ULN-11.5,g2:>11.5-12.5, g3:>12.5-13.5, g4:>13.5mg/dL); hipomagnesemia (g1:<LLN-1.2,g2:<1.2-0.9,g3:<0.9-0.7, g4:<0,7 mg/dL); hiponatremia (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/L);hipoalbuminemia (g1:<LLN-3,g2:<3 2,g3:<2, g4:potencialmente mortal);hipofosfatemia (g1:<LLN-2.5,g2:<2.5-2, g3:<2-1, g4:<1mg/dL).
Línea de base hasta la semana 131

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una RVS ≥35 % según lo medido por imágenes de resonancia magnética/tomografía computarizada en la semana 24 en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: Semana 24
Se realizó una resonancia magnética (es posible que se haya permitido una tomografía computarizada si la resonancia magnética estaba contraindicada) del bazo y el hígado al inicio, luego cada 12 semanas mientras el participante estaba en tratamiento. El mismo método de evaluación utilizado al inicio se utilizó durante la duración del ensayo para garantizar la coherencia. El volumen del bazo fue evaluado por un lector cegado independiente central.
Semana 24
Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥50 % desde el inicio en la puntuación total de síntomas (TSS) según lo medido por el diario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas (MPN-SAD) en la semana 24 en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: Semana 24
El MPN-SAD evaluó el impacto de 9 síntomas de mielofibrosis, en su peor momento, durante los últimos 7 días y durante las últimas 24 horas en una escala de 0 (ausente) a 10 (peor imaginable). Los 9 síntomas son saciedad temprana, malestar abdominal, inactividad, sudores nocturnos, prurito, dolor de huesos, dolor debajo de las costillas del lado izquierdo, fatiga y dificultad para respirar. El TSS es la suma de las puntuaciones individuales, excluyendo la inactividad y la dificultad para respirar. El TSS en la semana 24 es el promedio de las puntuaciones totales diarias de los últimos 28 días de las puntuaciones de los síntomas inmediatamente antes de la semana 24. Una puntuación más alta indica peores síntomas.
Semana 24
Cambio medio mensual desde el inicio en la puntuación total de síntomas (TSS) en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24, 36 y 48
El MPN-SAD evaluó el impacto de 9 síntomas de mielofibrosis, en su peor momento, durante los últimos 7 días y durante las últimas 24 horas en una escala de 0 (ausente) a 10 (peor imaginable). Los 9 síntomas son saciedad temprana, malestar abdominal, inactividad, sudores nocturnos, prurito, dolor de huesos, dolor debajo de las costillas del lado izquierdo, fatiga y dificultad para respirar. El TSS es la suma de las puntuaciones individuales, excluyendo la inactividad y la dificultad para respirar. El TSS en la semana 24 es el promedio de las puntuaciones totales diarias de los últimos 28 días de las puntuaciones de los síntomas inmediatamente antes de la semana 24. Una puntuación más alta indica peores síntomas.
Semanas 12, 24, 36 y 48
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta a la anemia (dependientes de transfusiones frente a independientes) en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento
La respuesta a la anemia se definió como participantes independientes de transfusiones con un aumento de ≥20 gramos por litro (g/l) en el nivel de hemoglobina (Hb) donde el nivel inicial de Hb era <100 g/l, o pacientes dependientes de transfusiones iniciales que se volvieron independientes de transfusiones después de la transfusión. -base. La dependencia transfusional antes del inicio del tratamiento del estudio se definió como transfusiones de ≥6 unidades de concentrados de glóbulos rojos en las 12 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, para una Hb final previa al tratamiento de <85 g/l. Además, el episodio de transfusión más reciente debe haber ocurrido en los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio. La respuesta en pacientes dependientes de transfusiones requirió la ausencia de transfusiones de concentrados de glóbulos rojos durante cualquier intervalo consecutivo de 12 semanas durante la fase de tratamiento, limitada por un nivel de Hb de ≥85 g/L.
Línea de base hasta el final del tratamiento
Concentración plasmática máxima observada de Glasdegib (Cmax), concentración plasmática mínima de Glasdegib observada antes de la siguiente dosis (Cmin) y concentración plasmática media observada de Glasdegib (Cavg) en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 15
Cmax fue la concentración plasmática más alta de glasdegib observada directamente a partir de los datos de concentración plasmática. Cmin fue la concentración plasmática más baja de glasdegib observada directamente a partir de los datos de concentración plasmática. Cavg fue la concentración promedio en el estado estacionario estimada utilizando un análisis farmacocinético (PK) no compartimental.
Ciclo 1, Día 15
Área bajo el perfil de concentración plasmática versus tiempo de Glasdegib al final de un intervalo de dosificación (AUCtau) en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 15
AUCtau fue el área bajo el perfil de tiempo-concentración plasmática de glasdegib desde el momento cero hasta el final del intervalo de dosificación (24 horas) estimado por análisis farmacocinético no compartimental mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal.
Ciclo 1, Día 15
Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) en la cohorte inicial
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 15
Tmax fue el momento de la primera aparición de Cmax observado directamente a partir de los datos de concentración en plasma.
Ciclo 1, Día 15
Porcentaje de participantes que lograron una RVS ≥50 % según lo medido por resonancia magnética/TC en la semana 24 en la cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Semana 24
La fase doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo del estudio no se inscribió después de que el estudio finalizó antes de tiempo, por lo que no se recopilaron datos para evaluar este criterio de valoración.
Semana 24
Cambio medio mensual desde el inicio en TSS general en la cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24, 36 y 48
La fase doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo del estudio no se inscribió después de que el estudio finalizó antes de tiempo, por lo que no se recopilaron datos para evaluar este criterio de valoración.
Semanas 12, 24, 36 y 48
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta a la anemia (dependientes de transfusiones versus independientes) en la cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento
La fase doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo del estudio no se inscribió después de que el estudio finalizó antes de tiempo, por lo que no se recopilaron datos para evaluar este criterio de valoración.
Línea de base hasta el final del tratamiento
Resultados informados por los participantes sobre la calidad de vida relacionada con la salud y el estado de salud en la cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento
La fase doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo del estudio no se inscribió después de que el estudio finalizó antes de tiempo, por lo que no se recopilaron datos para evaluar este criterio de valoración.
Línea de base hasta el final del tratamiento
Duración mediana de la RVS en la cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento
La fase doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo del estudio no se inscribió después de que el estudio finalizó antes de tiempo, por lo que no se recopilaron datos para evaluar este criterio de valoración.
Línea de base hasta el final del tratamiento
Estimación de Kaplan-Meier de la supervivencia general en la cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento
La fase doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo del estudio no se inscribió después de que el estudio finalizó antes de tiempo, por lo que no se recopilaron datos para evaluar este criterio de valoración.
Línea de base hasta el final del tratamiento
Parámetros farmacocinéticos de Glasdegib en la cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 15
La fase doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo del estudio no se inscribió después de que el estudio finalizó antes de tiempo, por lo que no se recopilaron datos para evaluar este criterio de valoración.
Ciclo 1, Día 15
Validación Psicométrica del MPN-SAD en la Cohorte Aleatorizada
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento
La fase doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo del estudio no se inscribió después de que el estudio finalizó antes de tiempo, por lo que no se recopilaron datos para evaluar este criterio de valoración.
Línea de base hasta el final del tratamiento
Número de participantes con tratamiento: eventos adversos emergentes (AE) y eventos adversos graves (SAE): cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 131
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Un AA emergente del tratamiento se definió como un evento que surgió durante el período de tratamiento que estuvo ausente antes del tratamiento o empeoró durante el período de tratamiento en relación con el estado previo al tratamiento.
Línea de base hasta la semana 131
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento emergente (EA) y eventos adversos graves (SAE): cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 131
El AA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Un AA emergente del tratamiento se definió como un evento que surgió durante el período de tratamiento que estuvo ausente antes del tratamiento o empeoró durante el período de tratamiento en relación con el estado previo al tratamiento. El investigador evaluó la relación con el fármaco del estudio.
Línea de base hasta la semana 131
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EA) según la gravedad máxima: cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 131
El AE fue una ocurrencia médica adversa en el participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. SAE fue AE que dio lugar a cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Un AA emergente del tratamiento se definió como un evento que surgió durante el período de tratamiento que estuvo ausente antes del tratamiento o empeoró durante el período de tratamiento en relación con el estado previo al tratamiento. Los EA se evaluaron de acuerdo con la clasificación de gravedad máxima basada en la versión 4.03 de NCI CTCAE. Grado 1 = leve; Grado 2=moderado; dentro de los límites normales. Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; Grado 4 = potencialmente mortal o incapacitante; intervención urgente indicada; Grado 5=muerte.
Línea de base hasta la semana 131
Número de participantes con anomalías de laboratorio: cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 131
Anomalía: hematología: hemoglobina inferior a (<)0,8*inferior límite de normalidad (LLN), plaquetas <0,5*LLN >1,75*límite superior de normalidad (LSN), recuento de glóbulos blancos (WBC) <0,6* LLN mayor que (>)1,5* LSN, linfocitos, neutrófilos totales<0,8* LLN >1,2*LSN, banda Células, basófilos, eosinófilos, monocitos >1,2*LSN, células blásticas >1,0*LSN. Coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado, índice internacional de protrombina >1,1* LSN. Función hepática: bilirrubina >1,5*LSN, AST, ALT, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina >3,0*LSN, proteína, albúmina <0,8* LLN >1,2* LSN. Renal: nitrógeno ureico en sangre, creatinina >1,3* LSN, ácido úrico >1,2* ULN.Electrolitos: sodio <0,95*LLN >1,05*LSN, potasio, cloruro, calcio, magnesio <0,9* LLN >1,1*LSN, fosfato <0,8* LLN >1,2* ULN.Química: glucosa <0,6*LLN >1,5* LSN, creatina cinasa >2,0*LSN, amilasa, lipasa >1,5*LSN. Análisis de orina: proteína, sangre >1,0*LSN, glóbulos rojos, glóbulos blancos >=20, células epiteliales >=6, cilindros, cilindros granulares, hialina >1 ,cilindros celulares,cristales>=1,bacterias>20.
Línea de base hasta la semana 131
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio por gravedad máxima: Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (versión 4.0) Grado 3 y superior Anomalías en las pruebas hematológicas: cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 131
Anemia g1: < LLN a 10 g/dL, g2: <10 a 8 g/dL, g3: <8 g/dL, g4: potencialmente mortal); plaquetas (g1:<LLN a 75*10^3/mm^3, g2:<75*10^3/mm^3 a 50*10^3/mm^3, g3:<50*10^3/mm ^3 a 25*10^3/mm^3, g4:<25*10^3/mm^3); linfopenia (g1:<LLN a 8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2 a 5*10^2/mm^3, g3:<5*10^2 a 2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);neutrófilos (absolutos) (g1:<LLN a 15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2 a 10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2 a 5*10^2/mm^3, g4:<5*10^2/mm^3); recuento de glóbulos blancos (g1:<LLN a 3*10^3/mm^3, g2:<3*10^3 a 2*10^3/mm^3, g3: <2*10^3 a 1* 10^3/mm^3, g4:<1*10^3/mm^3); hemoglobina (g1: aumento en el nivel de hemoglobina> 0 a 2 g/dL por encima del LSN o por encima del valor inicial si el valor inicial está por encima del ULN, g2: aumento en el nivel de hemoglobina > 2 a 4 g/dL por encima del ULN o por encima del valor inicial si el valor inicial está por encima del ULN, g3 :aumento en el nivel de hemoglobina> 4 g/dL por encima del LSN o por encima del valor inicial si el valor inicial está por encima del ULN).
Línea de base hasta la semana 131
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio por gravedad máxima: Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (versión 4.0) Grado 3 y superior Anomalías en las pruebas químicas: cohorte aleatoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 131
ALT/AST g1:>LSN 3*LSN, g2:>3-5*LSN, g3:>5 20*LSN, g4:>20*LSN); Fosfatasa alcalina (g1:>LSN 2,5*LSN, g2:>2,5-5*LSN, g3:>5 20*LSN, g4:>20*LSN);creatinina (g1:>LSN-1,5*LSN, g2:>1.5-3*LSN, g3:>3 6*LSN, g4:>6*LSN); hiperglucemia (g1:>LSN-160,g2:>160 250, g3:>250 500,g4:>500 mg/dL); bilirrubina(total) (g1:>ULN-1.5*LSN, g2:>1.5-3*LSN, g3:>3 10*LSN,g4:>10*LSN); hipoglucemia (g1:<LLN-55, g2:<55-40, g3:<40 30, g4:<30mg/dL); hiperpotasemia (g1:>ULN-5.5,g2:>5.5-6, g3:>6 7,g4:>7mmol/L); hipopotasemia (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3,g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/L); hipermagnesemia (g1:>LSN-3,g3:>3 8,g4:>8mg/dL); hipocalcemia (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/dL); hipercalcemia (g1:>ULN-11.5,g2:>11.5-12.5, g3:>12.5-13.5, g4:>13.5mg/dL);hipomagnesemia (g1:<LLN-1.2,g2:<1.2-0.9, g3:<0.9-0.7,g4:<0.7mg/dL); hiponatremia (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/L);hipoalbuminemia (g1:<LLN-3,g2:<3-2, g3:<2, g4:potencialmente mortal); hipofosfatemia (g1:<LLN-2.5,g2:<2.5-2,g3:<2-1,g4:<1mg/dL).
Línea de base hasta la semana 131

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

14 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

31 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2018

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B1371013
  • SMOI (Otro identificador: Alias Study Number)
  • 2014-000933-21 (Número EudraCT)
  • 2014-001048-40 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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