Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Glasdegib w monoterapii u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku leczonych wcześniej ruksolitynibem

26 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Pfizer

Faza 2, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie bezpieczeństwa i skuteczności glasdegibu (Pf-04449913) w porównaniu z placebo u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku, wcześniej leczonych ruksolitynibem

Wstępna kohorta około 20 pacjentów z pierwotnym lub wtórnym zwłóknieniem szpiku, wcześniej leczonych 1 lub więcej inhibitorami kinazy Janus, została zakwalifikowana do monoterapii glasdegibem w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji. Po wprowadzeniu przeprowadzono dwuramienne badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą, losowo przydzielone w stosunku 2:1 do grup otrzymujących doustnie monoterapię glasdegibem w porównaniu z placebo u 201 pacjentów opornych lub nietolerujących ruksolitynibu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Tokyo, Japonia, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japonia, 6500017
        • Kobe University Hospital
    • Osaka
      • Suita-Shi, Osaka, Japonia, 565-0871
        • Osaka University Hopsital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Building - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • UCSD Medical Center Clinical Laboratory - La Jolla
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0698
        • University of California San Diego (Ucsd) Moores Cancer Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UC San Diego Medical Center- Hillcrest
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226-3522
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie pierwotnego MF (PMF) lub wtórnego MF (PET-MF i PPV-MF) zgodnie z kryteriami WHO 2008.
  • Kohorta wiodąca: oporność lub nietolerancja na 1 lub więcej inhibitorów kinazy janusowej (licencjonowanych lub eksperymentalnych).
  • Randomizowana kohorta: oporność lub nietolerancja wcześniejszej terapii ruksolitynibem. Dokumentacja Badacza, że ​​pacjent wyczerpał dostępne opcje leczenia (np. oporność lub nietolerancja na hydroksymocznik itp.).
  • Śledziona 5 cm poniżej dolnego lewego brzegu żebrowego, mierzona palpacją ręczną.
  • Aktywna objawowa MF zdefiniowana przez raportowany przez pacjentów instrument przesiewowy MPN-SAD, wymagająca oceny ciężkości co najmniej 5 dla jednego objawu lub oceny ciężkości ≥ 3 dla co najmniej dwóch objawów (w skali od 0 do 10).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 lub 3.

  • Odpowiednia czynność narządów, potwierdzona następującymi wartościami laboratoryjnymi:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów 75 x 10(9)/l;
    2. liczba płytek krwi >50 x 10(9)/l bez oznak krwawienia i niewymagająca transfuzji płytek krwi;
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x górna granica normy (GGN) lub szacunkowy klirens kreatyniny 60 ml/min (obliczony przy użyciu standardowej metody stosowanej w danej instytucji);
    4. amylaza lub lipaza w surowicy <1,5 x GGN;
    5. Wartości aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej 3,0 x GGN (lub 5 x GGN w przypadku pacjentów z MF z hematopoezą pozaszpikową wątroby, objawiającą się dowolnym stopniem powiększenia wątroby).
    6. Stężenie bilirubiny całkowitej <1,5 x GGN, chyba że bilirubina jest zasadniczo niezwiązana (w kontekście hemolizy) lub udokumentowano chorobę Gilberta.
    7. Wartości elektrolitów w surowicy < stopień 2 (sód, potas, wapń, fosfor i magnez), zgodnie z CTCAE v.4.03.
  • Powrót do stopnia 1. po wszystkich klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią MF, w tym toksyczności związanej z przeszczepem.
  • Ponad 2 miesiące przed przeszczepem allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych przed randomizacją.
  • Musi być w stanie przejść MRI jamy brzusznej (śledziony i wątroby). Pacjenci, u których istnieją przeciwwskazania do badania MRI, mogą zostać włączeni do badania i poddani ocenie za pomocą tomografii komputerowej według uznania Sponsora.
  • 18 lat.
  • Pacjenci płci męskiej zdolni do spłodzenia dzieci i pacjentki zdolne do zajścia w ciążę i zagrożone ciążą muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki przepisanego leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie licencjonowanym lub eksperymentalnym wygładzonym inhibitorem.
  • Tylko kohorta z randomizacją: wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy janusowej innym niż ruksolitynib.
  • Inne leczenie przeciwnowotworowe do 14 dni przed włączeniem, z wyjątkiem hydroksymocznika, który można podać do 4 dni przed włączeniem.
  • Naświetlanie śledziony 3 miesiące przed włączeniem.
  • Historia wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub początkowa nieprawidłowość QTcF > 470 ms (średnia z trzech powtórzeń odczytu).
  • Dowody istotnej choroby serca, na przykład: objawowa niewydolność serca (CHF, 3 klasa NYHA), całkowity blok odnogi pęczka Hisa, znaczne tachyarytmie przedsionkowe lub komorowe oraz wszelkie niestabilne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Niekontrolowana choroba zapalna jelit, choroba wrzodowa lub znaczące krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
  • Każdy stan wymagający przewlekłego stosowania umiarkowanych/wysokich dawek steroidów (co odpowiada 10 mg prednizonu raz na dobę).
  • Agoniści receptora hematopoetycznego czynnika wzrostu (np. erytropoetyna (Epo), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, romiplostym, eltrombopag w ciągu 28 dni od włączenia.
  • Obecnie aktywny nowotwór złośliwy (inny niż MF). Wcześniejsze nowotwory złośliwe są dozwolone, o ile nie ma dowodów nawrotu choroby w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem w pełni wyciętego, niepowikłanego raka podstawnokomórkowego, który mógł być aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, oraz niektórych zlokalizowanych, niezwiązanych inwazyjne całkowicie wycięte guzy skóry, szyjki macicy, piersi, prostaty lub pęcherza moczowego).
  • Przewlekła choroba wątroby w wywiadzie (np. przewlekła alkoholowa choroba wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, pierwotna marskość żółciowa wątroby, hemachromatoza, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby [NASH]).
  • Czynna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, znany ludzki wirus niedoboru odporności lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności.
  • Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) z zajęciem skóry innym niż stopień 1 lub GVHD wymagająca leczenia immunosupresyjnego.
  • Niekontrolowane rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
  • Obecne (w tym ich podanie w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem badania) stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność lub leki, które są silnymi inhibitorami CYP3A4.
  • Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na leki, które są silnymi induktorami CYP3A4/5.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
Doustna dawka dzienna glasdegibu (PF-04449913) 100 mg tabletka w ciągłym schemacie 28-dniowych cykli.
Lek: Glasdegib (PF-04449913)
Doustna dawka dzienna glasdegibu (PF-04449913) 100 mg tabletka w ciągłym schemacie 28-dniowych cykli.
Komparator placebo: Ramię B
Doustna dawka dzienna tabletki placebo 100 mg w ciągłym schemacie 28-dniowych cykli.
Lek: Placebo
Doustna dawka dzienna tabletki placebo 100 mg w ciągłym schemacie 28-dniowych cykli.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których doszło do zmniejszenia objętości śledziony (SVR) ≥35%, jak zmierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)/tomografii komputerowej (TK) w 24. tygodniu w kohorcie z randomizacją
Ramy czasowe: Tydzień 24
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo faza badania nie została włączona po wcześniejszym zakończeniu badania, więc nie zebrano danych do oceny tego punktu końcowego.
Tydzień 24
Liczba uczestników leczonych — nagłe zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE): kohorta wiodąca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 131. tygodnia), których nie było przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia. AE obejmowały zarówno poważne, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane.
Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Liczba uczestników poddawanych leczeniu Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w nagłych przypadkach (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE): kohorta wstępna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
AE związane z leczeniem to każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 131. tygodnia), których nie było przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia. Powiązanie z badanym lekiem zostało ocenione przez badacza. AE obejmowały zarówno poważne, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane.
Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Liczba uczestników poddanych leczeniu Pojawiające się zdarzenia niepożądane (AE) według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03: kohorta wiodąca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
AE było niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE to zdarzenie niepożądane skutkujące jakimkolwiek skutkiem lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; doświadczenie zagrażające życiu; trwała lub znaczna niepełnosprawność; wada wrodzona. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku a 28 dniami po ostatniej dawce badanego leku (do 131. tygodnia), których nie było przed leczeniem lub które nasiliły się w stosunku do stanu sprzed leczenia. stopień ciężkości na podstawie NCI CTCAE wersja 4.03. Stopień 1 = łagodny; stopień 2=umiarkowany; w normalnych granicach. Stopień 3 = ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; Stopień 4 = zagrożenie życia lub inwalidztwo; wskazana pilna interwencja; Stopień 5 = śmierć. Zgłoszono tylko kategorie z co najmniej 1 uczestnikiem ze zdarzeniem.
Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi: kohorta wprowadzająca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Nieprawidłowość: hematologia: hemoglobina mniejsza niż (<)0,8* niższa granica normy (DGN), liczba płytek krwi <0,5*DGN większa niż (>)1,75*górna granica normy (GGN), liczba białych krwinek (WBC) <0,6* DGN >1,5* GGN, limfocyty, całkowita liczba neutrofili <0,8* DGN >1,2* GGN, prążek Komórki, bazofile, eozynofile, monocyty >1,2*GGN, komórki blastyczne >1,0*GGN. Koagulacja: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji, międzynarodowy współczynnik protrombinowy >1,1* GGN. Czynność wątroby: bilirubina >1,5*GGN, AspAT, ALT, dehydrogenaza mleczanowa, fosfataza alkaliczna >3,0*GGN, białko, albumina <0,8*DGN >1,2*GGN. Nerki: azot mocznikowy we krwi, kreatynina >1,3*GGN, kwas moczowy >1,2*GGN. Elektrolity: sód <0,95*DGN >1,05*GGN, potas, chlorki, wapń, magnez <0,9* DGN >1,1*GGN, fosforany <0,8 * DGN >1,2* GGN. Chemia: glukoza <0,6* DGN >1,5* GGN, kinaza kreatynowa >2,0*GGN, amylaza, lipaza >1,5*ULN. Analiza moczu: białko, krew >1,0*GGN, krwinki czerwone, leukocyty > =20, komórki nabłonkowe >=6, wałeczki, wałeczki ziarniste, hialinowe >1, wałeczki komórkowe, kryształy >=1, bakterie >20.
Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych według Krajowego Instytutu Raka (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03 Stopień 3 i wyższy Nieprawidłowości w badaniach hematologicznych: kohorta wstępna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Niedokrwistość (stopień [g]1:< DGN do 10 gramów na decylitr [g/dl],g2:<10 do 8g/dl,g3:<8g/dl,g4:zagrażające życiu); płytka krwi (g1:<DGN do 75*10^3/milimetr[mm]^3, g2:<75*10^3/mm^3 do 50*10^3/mm^3, g3:<50*10^ 3/mm^3 do 25*10^3/mm^3, g4:<25*10^3/mm^3); limfopenia (g1:<DGN do 8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2 do 5*10^2/mm^3, g3:<5*10^2 do 2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);neutrofile (bezwzględne) (g1:<DGN do 15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2 do 10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2 do 5*10^2/mm^3, g4:<5*10^2/mm^3); liczba białych krwinek (g1:<LLN do 3*10^3/mm^3, g2:<3*10^3 do 2*10^3/mm^3, g3:<2*10^3 do 1* 10^3/mm^3, g4:<1*10^3/mm^3); hemoglobiny (g1: wzrost poziomu hemoglobiny >0 do 2 g/dl powyżej GGN lub powyżej wartości początkowej, jeśli wartość wyjściowa jest powyżej GGN, g2: wzrost poziomu hemoglobiny >2 do 4 g/dl powyżej GGN lub powyżej wartości wyjściowej, jeśli wartość wyjściowa jest powyżej GGN, g3 : wzrost poziomu hemoglobiny >4 g/dl powyżej GGN lub powyżej wartości początkowej, jeśli wartość wyjściowa jest powyżej GGN).
Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w testach laboratoryjnych według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03 Stopień 3 i wyższy Nieprawidłowości w testach chemicznych: kohorta wstępna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
ALT/AST g1:>GGN 3*GGN, g2:>3-5*GGN, g3:>5 20*GGN, g4:>20*GGN); Fosfataza alkaliczna (g1:>GGN 2,5*GGN,g2:>2,5-5*GGN, g3:>5 20*GGN, g4:>20*GGN); Kreatynina (g1:>GGN-1,5*GGN,g2:>1,5-3*GGN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hiperglikemia (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500, g4:>500 mg/dL);bilirubina(całkowita) ( g1:>GGN-1,5*GGN, g2:>1,5-3*GGN, g3:>3 10*GGN,g4:>10*GGN);hipoglikemia (g1:<DGN-55,g2:<55-40, g3:<40 30,g4:<30mg/dl); hiperkaliemia (g1:>GGN-5,5,g2:>5,5-6, g3:>6 7,g4:>7mmol/l); hipokaliemia (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3, g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/l);hipermagnezemia (g1:>GGN-3,g3:>3 8, g4:>8mg/dl); hipokalcemia (g1:<DGN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/ dL); hiperkalcemia (g1:>GGN-11,5, g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5 mg/dl); hipomagnezemia (g1:<DGN-1,2,g2:<1,2-0,9,g3:<0,9-0,7, g4: <0,7 mg/dl); hiponatremia (g1:<DGN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/l); hipoalbuminemia (g1:<DGN-3,g2:<3 2,g3:<2, g4:zagrażająca życiu);hipofosfatemia (g1:<DGN-2,5,g2:<2,5-2, g3:<2-1, g4:<1mg/dl).
Wartość wyjściowa do 131. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których SVR ≥35% zmierzono za pomocą rezonansu magnetycznego/tomografii komputerowej w 24. tygodniu w kohorcie wstępnej
Ramy czasowe: Tydzień 24
MRI (tomografia komputerowa mogła być dozwolona, ​​jeśli MRI było przeciwwskazane) śledziony i wątroby wykonano na początku badania, a następnie co 12 tygodni w trakcie leczenia uczestnika. Aby zapewnić spójność, przez cały czas trwania badania stosowano tę samą metodę oceny, co na początku badania. Objętość śledziony oceniano przez centralnego, niezależnego, zaślepionego czytnika.
Tydzień 24
Odsetek uczestników, u których uzyskano ≥50% redukcję całkowitej punktacji objawów (TSS) w porównaniu z wartością wyjściową, mierzoną za pomocą dzienniczka oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN-SAD) w 24. tygodniu w kohorcie wstępnej
Ramy czasowe: Tydzień 24
MPN-SAD ocenił wpływ 9 objawów zwłóknienia szpiku, w najgorszym przypadku, w ciągu ostatnich 7 dni i w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 (brak) do 10 (najgorszy, jaki można sobie wyobrazić). 9 objawów to wczesne uczucie sytości, dyskomfort w jamie brzusznej, brak aktywności, nocne poty, świąd, ból kości, ból pod żebrami po lewej stronie, zmęczenie i duszność. TSS to suma indywidualnych wyników, z wyłączeniem braku aktywności i duszności. TSS w tygodniu 24 to średnia dziennych całkowitych wyników z ostatnich 28 dni oceny objawów bezpośrednio przed tygodniem 24. Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy.
Tydzień 24
Średnia miesięczna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnej ogólnej punktacji objawów (TSS) w kohorcie wstępnej
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 24, 36 i 48
MPN-SAD ocenił wpływ 9 objawów zwłóknienia szpiku, w najgorszym przypadku, w ciągu ostatnich 7 dni i w ciągu ostatnich 24 godzin w skali od 0 (brak) do 10 (najgorszy, jaki można sobie wyobrazić). 9 objawów to wczesne uczucie sytości, dyskomfort w jamie brzusznej, brak aktywności, nocne poty, świąd, ból kości, ból pod żebrami po lewej stronie, zmęczenie i duszność. TSS to suma indywidualnych wyników, z wyłączeniem braku aktywności i duszności. TSS w tygodniu 24 to średnia dziennych całkowitych wyników z ostatnich 28 dni oceny objawów bezpośrednio przed tygodniem 24. Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy.
Tygodnie 12, 24, 36 i 48
Odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź na niedokrwistość (zależną od transfuzji w porównaniu z niezależną) w kohorcie wstępnej
Ramy czasowe: Linia podstawowa do końca leczenia
Odpowiedź niedokrwistości została zdefiniowana jako niezależni od transfuzji pacjenci ze wzrostem poziomu hemoglobiny (Hb) o ≥20 gramów na litr (g/l), przy początkowym poziomie Hb <100 g/l, lub wyjściowi pacjenci uzależnieni od transfuzji uniezależnili się od transfuzji po -linia bazowa. Uzależnienie od transfuzji przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania zdefiniowano jako transfuzje ≥6 jednostek koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, przy końcowym stężeniu Hb przed leczeniem <85 g/l. Ponadto ostatni epizod transfuzji musiał wystąpić w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania. Odpowiedź u pacjentów zależnych od transfuzji wymagała braku jakichkolwiek transfuzji koncentratu krwinek czerwonych podczas dowolnej kolejnej 12-tygodniowej przerwy w fazie leczenia, ograniczonej poziomem Hb ≥85 g/l.
Linia podstawowa do końca leczenia
Maksymalne obserwowane stężenie glasdegibu w osoczu (Cmax), minimalne obserwowane stężenie glasdegibu w osoczu przed następną dawką (Cmin) oraz średnie obserwowane stężenie glasdegibu w osoczu (Cśr) w kohorcie wstępnej
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 15
Cmax było najwyższym stężeniem glasdegibu w osoczu obserwowanym bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu. Cmin było najniższym stężeniem glasdegibu w osoczu obserwowanym bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu. Cavg było średnim stężeniem w stanie stacjonarnym oszacowanym na podstawie bezkompartmentowej analizy farmakokinetycznej (PK).
Cykl 1, dzień 15
Powierzchnia pod profilem stężenia Glasdegibu w osoczu w funkcji czasu na końcu okresu między dawkami (AUCtau) w kohorcie wstępnej
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 15
AUCtau było polem powierzchni pod profilem stężenia glasdegibu w osoczu w czasie od czasu zero do końca przerwy w dawkowaniu (24 godziny) oszacowanym na podstawie bezprzedziałowej analizy farmakokinetycznej przy użyciu metody liniowej/logarytmicznej trapezów.
Cykl 1, dzień 15
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) w kohorcie wprowadzającej
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 15
Tmax był czasem pierwszego wystąpienia Cmax obserwowanego bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu.
Cykl 1, dzień 15
Odsetek uczestników, u których SVR ≥50% zmierzono za pomocą badania MRI/TK w 24. tygodniu w kohorcie z randomizacją
Ramy czasowe: Tydzień 24
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo faza badania nie została włączona po wcześniejszym zakończeniu badania, więc nie zebrano danych do oceny tego punktu końcowego.
Tydzień 24
Miesięczna średnia zmiana ogólnego TSS w stosunku do wartości wyjściowych w kohorcie z randomizacją
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 24, 36 i 48
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo faza badania nie została włączona po wcześniejszym zakończeniu badania, więc nie zebrano danych do oceny tego punktu końcowego.
Tygodnie 12, 24, 36 i 48
Odsetek uczestników, u których uzyskano odpowiedź na niedokrwistość (zależną od transfuzji i niezależną) w kohorcie z randomizacją
Ramy czasowe: Linia podstawowa do końca leczenia
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo faza badania nie została włączona po wcześniejszym zakończeniu badania, więc nie zebrano danych do oceny tego punktu końcowego.
Linia podstawowa do końca leczenia
Zgłoszone przez uczestników wyniki jakości życia i stanu zdrowia związane ze zdrowiem w kohorcie z randomizacją
Ramy czasowe: Linia podstawowa do końca leczenia
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo faza badania nie została włączona po wcześniejszym zakończeniu badania, więc nie zebrano danych do oceny tego punktu końcowego.
Linia podstawowa do końca leczenia
Mediana czasu trwania SVR w kohorcie z randomizacją
Ramy czasowe: Linia podstawowa do końca leczenia
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo faza badania nie została włączona po wcześniejszym zakończeniu badania, więc nie zebrano danych do oceny tego punktu końcowego.
Linia podstawowa do końca leczenia
Oszacowanie Kaplana-Meiera całkowitego przeżycia w kohorcie z randomizacją
Ramy czasowe: Linia podstawowa do końca leczenia
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo faza badania nie została włączona po wcześniejszym zakończeniu badania, więc nie zebrano danych do oceny tego punktu końcowego.
Linia podstawowa do końca leczenia
Parametry PK Glasdegib w kohorcie z randomizacją
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 15
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo faza badania nie została włączona po wcześniejszym zakończeniu badania, więc nie zebrano danych do oceny tego punktu końcowego.
Cykl 1, dzień 15
Walidacja psychometryczna MPN-SAD w kohorcie z randomizacją
Ramy czasowe: Linia podstawowa do końca leczenia
Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo faza badania nie została włączona po wcześniejszym zakończeniu badania, więc nie zebrano danych do oceny tego punktu końcowego.
Linia podstawowa do końca leczenia
Liczba uczestników leczonych — nagłe zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE): kohorta z randomizacją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem zdefiniowano jako zdarzenie, które pojawiło się w okresie leczenia i którego nie było przed leczeniem lub które uległo pogorszeniu w okresie leczenia w stosunku do stanu przed leczeniem.
Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Liczba uczestników poddawanych leczeniu Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w nagłych przypadkach (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE): kohorta z randomizacją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
AE związane z leczeniem to każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem zdefiniowano jako zdarzenie, które pojawiło się w okresie leczenia i którego nie było przed leczeniem lub które uległo pogorszeniu w okresie leczenia w stosunku do stanu przed leczeniem. Powiązanie z badanym lekiem zostało ocenione przez badacza.
Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) według maksymalnej ciężkości: kohorta z randomizacją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
AE było niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem zdefiniowano jako zdarzenie, które pojawiło się w okresie leczenia i którego nie było przed leczeniem lub które uległo pogorszeniu w okresie leczenia w stosunku do stanu przed leczeniem. AE oceniono zgodnie z oceną maksymalnego nasilenia na podstawie NCI CTCAE wersja 4.03. Stopień 1 = łagodny; stopień 2=umiarkowany; w normalnych granicach. Stopień 3 = ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; Stopień 4 = zagrożenie życia lub inwalidztwo; wskazana pilna interwencja; Stopień 5 = śmierć.
Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi: kohorta z randomizacją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Nieprawidłowość: hematologia: hemoglobina mniejsza niż (<)0,8* niższa granica normy (DGN), liczba płytek krwi <0,5*DGN >1,75*górna granica normy (GGN), liczba krwinek białych (WBC) <0,6* DGN większa niż (>)1,5* GGN, limfocyty, całkowita liczba neutrofili <0,8* DGN >1,2* GGN, prążek Komórki, bazofile, eozynofile, monocyty >1,2*GGN, komórki blastyczne >1,0*GGN. Koagulacja: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji, międzynarodowy współczynnik protrombinowy >1,1* GGN. Czynność wątroby: bilirubina >1,5*GGN, AspAT, ALT, dehydrogenaza mleczanowa, fosfataza alkaliczna >3,0*GGN, białko, albumina <0,8*DGN >1,2*GGN. Nerki: azot mocznikowy we krwi, kreatynina >1,3* GGN, kwas moczowy >1,2* GGN. Elektrolity: sód <0,95* DGN >1,05* GGN, potas, chlorek, wapń, magnez <0,9* DGN >1,1* GGN, fosforany <0,8* DGN >1,2* GGN. Chemia: glukoza <0,6* DGN >1,5* ULN, kinaza kreatynowa >2,0*ULN, amylaza, lipaza >1,5*ULN. Analiza moczu: białko, krew >1,0*ULN, krwinki czerwone, WBC >=20, komórki nabłonka >=6, wałeczki, wałeczki ziarniste, hialinowe >1 ,wysypki komórkowe,kryształy>=1,bakterie >20.
Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych według maksymalnego stopnia nasilenia: wspólne kryteria terminologiczne National Cancer Institute dotyczące zdarzenia niepożądanego (wersja 4.0) Nieprawidłowości w badaniach hematologicznych stopnia 3 i wyższego: kohorta z randomizacją
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Niedokrwistość g1: < DGN do 10 g/dl, g2: <10 do 8 g/dl, g3: <8 g/dl, g4: zagrażająca życiu); płytka krwi (g1:<DGN do 75*10^3/mm^3, g2:<75*10^3/mm^3 do 50*10^3/mm^3, g3:<50*10^3/mm ^3 do 25*10^3/mm^3, g4:<25*10^3/mm^3); limfopenia (g1:<DGN do 8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2 do 5*10^2/mm^3, g3:<5*10^2 do 2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);neutrofile (bezwzględne) (g1:<LLN do 15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2 do 10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2 do 5*10^2/mm^3, g4:<5*10^2/mm^3); liczba białych krwinek (g1:<LLN do 3*10^3/mm^3, g2:<3*10^3 do 2*10^3/mm^3, g3: <2*10^3 do 1* 10^3/mm^3, g4:<1*10^3/mm^3); hemoglobina (g1: wzrost poziomu hemoglobiny o > 0 do 2 g/dl powyżej GGN lub powyżej wartości początkowej, jeśli wartość wyjściowa jest powyżej GGN, g2: wzrost poziomu hemoglobiny o > 2 do 4 g/dl powyżej GGN lub powyżej wartości początkowej, jeśli wartość wyjściowa jest powyżej GGN, g3 :wzrost poziomu hemoglobiny >4 g/dl powyżej GGN lub powyżej wartości wyjściowej, jeśli wartość wyjściowa jest powyżej GGN).
Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych według maksymalnego stopnia nasilenia: wspólne kryteria terminologiczne National Cancer Institute dotyczące zdarzenia niepożądanego (wersja 4.0) Nieprawidłowości w badaniach chemicznych stopnia 3 i wyższego: kohorta randomizowana
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 131. tygodnia
ALT/AST g1:>GGN 3*GGN, g2:>3-5*GGN, g3:>5 20*GGN, g4:>20*GGN); Fosfataza alkaliczna (g1:>GGN 2,5*GGN, g2:>2,5-5*GGN, g3:>5 20*GGN, g4:>20*GGN);Kreatynina (g1:>GGN-1,5*GGN, g2:>1,5-3*GGN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hiperglikemia (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500,g4:>500 mg/dl); bilirubina (całkowita) (g1:>GGN-1,5*GGN, g2:>1,5-3*GGN, g3:>3 10*GGN,g4:>10*GGN); hipoglikemia (g1:<DGN-55, g2:<55-40, g3:<40 30, g4:<30 mg/dl); hiperkaliemia (g1:>GGN-5,5,g2:>5,5-6, g3:>6 7,g4:>7mmol/l); hipokaliemia (g1:<DGN-3,g2:<DGN-3,g3:<3 2,5, g4:<2,5 mmol/l); hipermagnezemia (g1:>GGN-3,g3:>3 8,g4:>8mg/dl); hipokalcemia (g1:<DGN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/dl); hiperkalcemia (g1:>GGN-11,5,g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5 mg/dl);hipomagnezemia (g1: <DGN-1,2, g2: <1,2-0,9, g3: <0,9-0,7, g4: <0,7 mg/dl); hiponatremia (g1:<DGN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/l); hipoalbuminemia (g1:<DGN-3,g2:<3-2, g3:<2, g4:zagrażająca życiu); hipofosfatemia (g1:<DGN-2,5,g2:<2,5-2,g3:<2-1,g4:<1mg/dl).
Wartość wyjściowa do 131. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B1371013
  • SMOI (Inny identyfikator: Alias Study Number)
  • 2014-000933-21 (Numer EudraCT)
  • 2014-001048-40 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj