Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egyszeres glasdegib myelofibrosisban szenvedő betegeknél, akiket korábban ruxolitinibbel kezeltek

2018. december 26. frissítette: Pfizer

A Glasdegib (Pf-04449913) 2. fázisú, kettős vak, randomizált biztonságossági és hatékonysági vizsgálata placebóval szemben olyan myelofibrosisban szenvedő betegeknél, akiket korábban ruxolitinibbel kezeltek

A biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése érdekében a korábban 1 vagy több Janus kináz gátlóval kezelt primer vagy másodlagos myelofibrosisban szenvedő, körülbelül 20 betegből álló bevezető csoportot egyetlen hatóanyagú glasdegib-kezelésbe vontak be. A bevezető eljárást követően egy 2. fázisú, kettős vak, 2 karú vizsgálatot 2:1 arányban randomizáltak orális, egyszeres glasdegibre a placebóval szemben, 201 ruxolitinibre rezisztens vagy intoleráns betegen.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic Building - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
        • UCSD Medical Center Clinical Laboratory - La Jolla
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093-0698
        • University of California San Diego (Ucsd) Moores Cancer Center
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • UC San Diego Medical Center- Hillcrest
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226-3522
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin
  • Japán
      • Tokyo, Japán, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japán, 6500017
        • Kobe University Hospital
    • Osaka
      • Suita-Shi, Osaka, Japán, 565-0871
        • Osaka University Hopsital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japán, 113-8431
        • Juntendo University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Primer MF (PMF) vagy másodlagos MF (PET-MF és PPV-MF) diagnózisa a WHO 2008 kritériumai szerint.
  • Bevezető kohorsz: rezisztens vagy intoleráns 1 vagy több Janus kináz inhibitorral szemben (engedélyezett vagy kísérleti).
  • Randomizált kohorsz: rezisztens vagy intoleráns a korábbi ruxolitinib-kezelésre. A vizsgáló dokumentálása arról, hogy a beteg kimerítette a rendelkezésre álló kezelési lehetőségeket (pl. rezisztens vagy intoleráns a hidroxi-karbamidra stb.).
  • Lép 5 cm-rel a bal alsó bordaszegély alatt, kézi tapintással mérve.
  • Aktív tüneti MF a szűrési MPN-SAD beteg által jelentett eszköz szerint, amely legalább 5-ös súlyossági pontszámot ír elő egy tünetnél, vagy 3-as súlyossági pontszámot legalább kettőnél (0-tól 10-ig terjedő skálán).
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1, 2 vagy 3.

  • Megfelelő szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi értékek mutatnak:

    1. Abszolút neutrofilszám 75 x 10(9)/l;
    2. Thrombocytaszám >50 x 10(9)/l, vérzésre utaló jelek nélkül, és nem igényel vérlemezke-transzfúziót;
    3. A szérum kreatinin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a becsült kreatinin-clearance 60 ml/perc (az intézmény standard módszerével számítva);
    4. Szérum amiláz vagy lipáz <1,5 x ULN;
    5. Az aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz értékek 3,0 x ULN (vagy 5 x ULN olyan betegek esetében, akiknél a máj extramedulláris hematopoiesis kíséri MF-et, ami bármilyen mértékű hepatomegaliában nyilvánul meg).
    6. Az összbilirubin értéke <1,5 x ULN, kivéve, ha a bilirubin alapvetően nem konjugált (hemolízissel összefüggésben), vagy dokumentált Gilbert-kórról van szó.
    7. Szérum elektrolit értékek < 2. fokozat (nátrium, kálium, kalcium, foszfor és magnézium), CTCAE v.4.03 szerint.
  • 1. fokozatú felépülés a korábbi MF-kezeléshez kapcsolódó összes klinikailag jelentős nemkívánatos eseményből, beleértve a transzplantációval kapcsolatos toxicitást is.
  • Több mint 2 hónap telt el az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációtól a randomizálás előtt.
  • Lehetővé kell tenni a has (lép és máj) MRI-vizsgálatát. Azok a betegek, akiknél az MRI-vizsgálat ellenjavallt, a szponzor belátása szerint bevonhatók és CT-vizsgálattal értékelhetők.
  • 18 éves kor.
  • A gyermeknemzésre képes férfi alanyoknak és a fogamzóképes korú nőbetegeknek, akiknél fennáll a terhesség kockázata, bele kell egyezniük abba, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a kijelölt kezelés utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés engedélyezett vagy kísérleti simított inhibitorral.
  • Csak randomizált kohorsz: A ruxolitinibtől eltérő Janus kináz inhibitorral végzett előzetes kezelés.
  • Egyéb rákellenes kezelés 14 nappal a beiratkozás előtt, kivéve a hidroxi-karbamidot, amely a beiratkozás előtt legfeljebb 4 nappal adható.
  • Lépbesugárzás 3 hónappal a felvétel előtt.
  • A kórelőzményben veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy a kiindulási érték >470 msec QTcF-eltérés (háromszori leolvasás átlaga).
  • Jelentős szívbetegség bizonyítéka, például: tünetekkel járó szívelégtelenség (CHF, NYHA 3. osztály), teljes köteg-elágazás, jelentős pitvari vagy kamrai tachyarrhythmiák és minden instabil szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
  • Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
  • Nem kontrollált gyulladásos bélbetegség, peptikus fekélybetegség vagy jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben a felvételt követő 6 hónapon belül.
  • Bármilyen állapot, amely közepes/nagy dózisú szteroidok (10 mg QD prednizonnak megfelelő) krónikus alkalmazását igényli.
  • Hematopoietikus növekedési faktor receptor agonisták (pl. eritropoetin (Epo), granulocita kolónia stimuláló faktor, romiplosztim, eltrombopag a felvételt követő 28 napon belül).
  • Jelenleg aktív rosszindulatú daganat (az MF kivételével). A korábbi rosszindulatú daganatok mindaddig megengedettek, amíg nincs bizonyíték a betegség kiújulására az elmúlt 2 évben (kivéve a teljesen kimetszett, nem szövődményes bazálissejtes karcinómát, amely az előző 2 évben aktív lehetett, és bizonyos lokalizált, nem invazív, teljesen kimetszett bőr-, méhnyak-, emlő-, prosztata- vagy hólyagdaganatok).
  • Korábbi krónikus májbetegség (pl. krónikus alkoholos májbetegség, autoimmun hepatitis, szklerotizáló cholangitis, primer biliaris cirrhosis, hemachromatosis, nem alkoholos steatohepatitis [NASH]) kórtörténetében.
  • Aktív, kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t, ismert humán immunhiány vírust vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegséget.
  • Aktív graft versus host betegség (GVHD), amely nem 1. fokú bőrérintettség vagy immunszuppresszív kezelést igénylő GVHD.
  • Kontrollálatlan disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
  • Jelenlegi (beleértve a vizsgálatba való belépés előtti 3 napon belüli beadásukat is) használat vagy várhatóan olyan táplálék vagy gyógyszerek iránti igény, amelyek erős CYP3A4 gátlók.
  • Jelenlegi felhasználás vagy várható igény olyan gyógyszerekre, amelyek ismerten erős CYP3A4/5 induktorok.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar A
Napi per os adag glasdegib (PF-04449913) 100 mg tabletta 28 napos ciklusok folyamatos kezelésében.
Drog: Glasdegib (PF-04449913)
Napi per os adag glasdegib (PF-04449913) 100 mg tabletta 28 napos ciklusok folyamatos kezelésében.
Placebo Comparator: B kar
Napi orális adag 100 mg-os placebo tabletta folyamatos, 28 napos ciklusokban.
Drog: Placebo
Napi orális adag 100 mg-os placebo tabletta folyamatos, 28 napos ciklusokban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A léptérfogat-csökkenést (SVR) ≥35%-ot elérő résztvevők százalékos aránya mágneses rezonancia képalkotással (MRI)/számítógépes tomográfiával (CT) mérve a 24. héten a randomizált kohorszban
Időkeret: 24. hét
A vizsgálat kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos szakaszát a vizsgálat korai befejezése után nem vették fel, így nem gyűjtöttek adatokat ennek a végpontnak az értékeléséhez.
24. hét
Kezelt résztvevők száma – Vonatkozó nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE): Bevezető kohorsz
Időkeret: Alaphelyzet a 131. hétig
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A SAE olyan mellékhatás volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés során felmerülő események a vizsgálati gyógyszer első adagja és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legfeljebb 28 nappal (a 131. hétig) közötti események voltak, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy amelyek a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. A nemkívánatos események súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményeket is tartalmaztak.
Alaphelyzet a 131. hétig
Sürgős kezelésben részesülők száma – Kapcsolódó nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE): Bevezető kohorsz
Időkeret: Alaphelyzet a 131. hétig
A kezeléssel összefüggő mellékhatás minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A SAE olyan mellékhatás volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelést kiváltó események a vizsgálati gyógyszer első adagja és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legfeljebb 28 nappal (a 131. hétig) közötti események voltak, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. A vizsgált gyógyszerrel való összefüggést a vizsgáló értékelte. A nemkívánatos események súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményeket is tartalmaztak.
Alaphelyzet a 131. hétig
Azon résztvevők száma, akik kezelésben részesültek sürgős nemkívánatos eseményekben (AE) a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE), 4.03-as verzió: Bevezető kohorsz szerint
Időkeret: Alaphelyzet a 131. hétig
Az ok-okozati összefüggés lehetőségétől függetlenül az AE nemkívánatos orvosi jelenség volt a vizsgálati gyógyszert kapott résztvevőnél. A SAE olyan AE volt, amely bármilyen eredménnyel járt, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat; tartós vagy jelentős fogyatékosság; veleszületett anomália. A kezelés kezdetén a vizsgálati gyógyszer első adagja és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 28 napig tartó események voltak, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. súlyossági besorolás az NCI CTCAE 4.03-as verziója alapján. 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat=közepes; normál határokon belül. 3. fokozat = súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; 4. fokozat = életveszélyes vagy fogyatékos; sürgős beavatkozás jelezve; 5. fokozat = halál. Csak azokat a kategóriákat jelentették, amelyek legalább 1 résztvevővel rendelkeznek eseménnyel.
Alaphelyzet a 131. hétig
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma: Bevezető kohorsz
Időkeret: Alaphelyzet a 131. hétig
Rendellenesség: hematológia: hemoglobin kevesebb, mint (<)0,8*alacsonyabb normál határérték (LLN), a vérlemezkék <0,5*LLN nagyobb, mint (>)1,75*felső normál határérték (ULN), fehérvérsejtszám (WBC) <0,6* LLN > 1,5* ULN, limfociták, összes neutrofil <0,8* LLN >1.2* ULN, sáv Sejtek, bazofilek, eozinofilek, monociták >1.2*ULN, blastsejtek >1.0*ULN. Alvadás: aktivált parciális tromboplasztin idő, protrombin nemzetközi arány >1,1* ULN. Májfunkció: bilirubin >1,5*ULN, AST, ALT,laktát-dehidrogenáz,alkáli foszfatáz >3.0*ULN, fehérje,albumin <0.8* LLN >1.2* ULN. Vese: vér karbamid-nitrogén, kreatinin >1,3*ULN, húgysav >1.2*ULN. Elektrolitok: nátrium <0,95*LLN >1,05*ULN, kálium, klorid, kalcium, magnézium <0,9* LLN >1,1*ULN, foszfát <0,8 * LLN >1.2* ULN. Kémia: glükóz <0.6*LLN >1.5*ULN, kreatin kináz >2.0*ULN, amiláz, lipáz >1.5*ULN. Vizeletvizsgálat: fehérje, vér >1.0*ULN, vörösvértestek, fehérvérsejt > =20,hámsejtek >=6,öntvények,szemcsés öntvények,hialin >1,sejtrétegek,kristályok>=1,baktériumok >20.
Alaphelyzet a 131. hétig
Laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE), 4.03 verzió, 3. fokozatú és annál magasabb hematológiai vizsgálati rendellenességek szerint: Bevezető kohorsz
Időkeret: Alaphelyzet a 131. hétig
Vérszegénység ([g]1. fokozat:< LLN-10 gramm/dl [g/dl],g2:<10-8g/dL,g3:<8g/dl, g4:életveszélyes); vérlemezke (g1:<LLN-75*10^3/milliméter[mm]^3, g2:<75*10^3/mm^3-50*10^3/mm^3, g3:<50*10^ 3/mm^3-25*10^3/mm^3, g4: <25*10^3/mm^3); limfopenia (g1: <LLN-8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2-5*10^2/mm^3, g3: <5*10^2-2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);neutrofil (abszolút) (g1:<LLN-15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2-10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2-5*10^2/mm^3, g4: <5*10^2/mm^3); fehérvérsejtszám (g1:<LLN-től 3*10^3/mm^3-ig, g2:<3*10^3-tól 2*10^3-ig/mm^3-ig, g3:<2*10^3-tól 1-ig* 10^3/mm^3, g4: <1*10^3/mm^3); hemoglobin (g1: a hemoglobinszint emelkedése > 0-2 g/dl a normálérték felett vagy a kiindulási érték felett, ha a kiindulási érték meghaladja az ULN-t, g2: a hemoglobinszint emelkedése > 2-4 g/dl a ULN felett vagy a kiindulási érték felett, ha a kiindulási érték meghaladja az ULN-t, g3 : a hemoglobinszint 4 g/dl-nél nagyobb emelkedése az ULN felett, vagy a kiindulási érték fölé, ha a kiindulási érték meghaladja az ULN-t).
Alaphelyzet a 131. hétig
Laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE), 4.03-as verzió 3. és annál magasabb szintű kémiai vizsgálati rendellenességei szerint: Bevezető kohorsz
Időkeret: Alaphelyzet a 131. hétig
ALT/AST g1:>ULN 3*ULN, g2:>3-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Alkáli foszfatáz (g1:>ULN 2,5*ULN,g2:>2,5-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Kreatinin (g1:>ULN-1,5*ULN,g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hiperglikémia (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500, g4:>500 mg/dL);bilirubin (összesen) ( g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 10*ULN,g4:>10*ULN);hipoglikémia (g1:<LLN-55,g2:<55-40, g3:<40 30,g4:<30mg/dL); hyperkalaemia (g1:>ULN-5,5,g2:>5,5-6, g3:>6 7,g4:>7mmol/L);hipokalémia (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3, g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/L);hipermagnézia (g1:>ULN-3,g3:>3 8, g4:>8mg/dL);hipokalcémia (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/ dL); hiperkalcémia (g1:>ULN-11,5,g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5 mg/dl); hypomagnesemia (g1:<LLN-1,2,g2:<1,2-0,9,g3:<0,9-0,7, g4: <0,7 mg/dl); hyponatraemia (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/L);hipoalbuminémia (g1:<LLN-3,g2:<3 2,g3:<2, g4:életveszélyes);hipofoszfatémia (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2, g3: <2-1, g4: <1 mg/dl).
Alaphelyzet a 131. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 24. héten mágneses rezonancia képalkotással/számítógépes tomográfiával mért SVR ≥35%-ot elérő résztvevők százalékos aránya a bevezető kohorszban
Időkeret: 24. hét
A lép és a máj MRI-jét (CT-vizsgálat megengedett lehet, ha az MRI ellenjavallt) a kiinduláskor, majd 12 hetente, amíg a résztvevő kezelés alatt állt. A vizsgálat időtartama alatt ugyanazt az értékelési módszert alkalmaztuk, mint az alapvonalon, a következetesség biztosítása érdekében. A lép térfogatát központi, független, vak olvasó mérte fel.
24. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a kiindulási értékhez képest ≥50%-os csökkenést értek el a teljes tünetpontszámban (TSS) a mieloproliferatív neoplazma-tünetértékelési napló (MPN-SAD) alapján a 24. héten a bevezető kohorszban
Időkeret: 24. hét
Az MPN-SAD 9 mielofibrózistünet hatását értékelte, legrosszabb esetben, az elmúlt 7 napban és az elmúlt 24 órában egy 0-tól 10-ig (elképzelhető legrosszabb) terjedő skálán. A 9 tünet a korai jóllakottság, a hasi kényelmetlenség, az inaktivitás, az éjszakai izzadás, a viszketés, a csontfájdalom, a bal oldali bordák alatti fájdalom, a fáradtság és a légszomj. A TSS az egyéni pontszámok összege, kivéve az inaktivitást és a légszomjat. A 24. heti TSS a napi összpontszám átlaga a 24. hetet közvetlenül megelőző utolsó 28 nap tünetpontszámából. A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez.
24. hét
Havi átlagos változás az alapvonalhoz képest a teljes tünetpontszámban (TSS) a bevezető kohorszban
Időkeret: 12., 24., 36. és 48. hét
Az MPN-SAD 9 mielofibrózistünet hatását értékelte, legrosszabb esetben, az elmúlt 7 napban és az elmúlt 24 órában egy 0-tól 10-ig (elképzelhető legrosszabb) terjedő skálán. A 9 tünet a korai jóllakottság, a hasi kellemetlen érzés, az inaktivitás, az éjszakai izzadás, a viszketés, a csontfájdalom, a bal oldali bordák alatti fájdalom, a fáradtság és a légszomj. A TSS az egyéni pontszámok összege, kivéve az inaktivitást és a légszomjat. A 24. heti TSS a napi összpontszám átlaga a 24. hetet közvetlenül megelőző utolsó 28 nap tünetpontszámából. A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez.
12., 24., 36. és 48. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik vérszegénységre reagáltak (transzfúziófüggő versus független) a bevezető kohorszban
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig
Anémiás reakciót úgy határoztak meg, hogy a transzfúziótól független résztvevők 20 gramm/liter (g/l) hemoglobinszint (g/l) emelkedést mutattak, ha a kiindulási Hb-szint 100 g/l alatt volt, vagy a kiindulási transzfúziótól függő betegek transzfúziótól függetlenné váltak. -alapvonal. A transzfúziós függőséget a vizsgálati kezelés megkezdése előtt a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 12 hétben ≥6 egységnyi vörösvérsejt transzfúziójaként határozták meg, és a végső kezelés előtti Hb <85 g/l. Ezenkívül a legutóbbi transzfúziós epizódnak a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 28 napon belül kellett történnie. A transzfúziótól függő betegeknél a válaszreakció megkövetelte, hogy a kezelési fázis során minden egymást követő 12 hetes gördülő intervallumban ne kerüljön sor vörösvérsejt-transzfúzióra, amelyet 85 g/l-nél magasabb Hb-szint korlátozott.
Kiindulási állapot a kezelés végéig
Maximális megfigyelt glasdegib plazmakoncentráció (Cmax), minimális megfigyelt glasdegib plazmakoncentráció a következő adag előtt (Cmin) és átlagos megfigyelt glasdegib plazmakoncentráció (Cavg) a bevezető kohorszban
Időkeret: 1. ciklus, 15. nap
A Cmax a glasdegib legmagasabb plazmakoncentrációja volt, amelyet közvetlenül a plazmakoncentráció-adatokból figyeltek meg. A Cmin volt a glasdegib legalacsonyabb plazmakoncentrációja, amelyet közvetlenül a plazmakoncentráció-adatokból figyeltek meg. A Cavg az egyensúlyi állapotban mért átlagos koncentráció volt, amelyet nem kompartmentális farmakokinetikai (PK) elemzéssel becsültek meg.
1. ciklus, 15. nap
A Glasdegib plazmakoncentráció és idő profil alatti terület az adagolási intervallum végén (AUCtau) a bevezető kohorszban
Időkeret: 1. ciklus, 15. nap
Az AUCtau a glasdegib plazmakoncentráció-idő profil alatti terület volt a nulla időponttól az adagolási intervallum végéig (24 óra), amelyet nem kompartmentális PK analízissel becsültek, lineáris/log trapéz módszerrel.
1. ciklus, 15. nap
A Cmax (Tmax) elérésének ideje a bevezető kohorszban
Időkeret: 1. ciklus, 15. nap
A Tmax a plazmakoncentráció adatokból közvetlenül megfigyelt Cmax első előfordulásának időpontja.
1. ciklus, 15. nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥50%-os SVR-t értek el MRI/CT-vizsgálattal mérve a 24. héten a randomizált kohorszban
Időkeret: 24. hét
A vizsgálat kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos szakaszát a vizsgálat korai befejezése után nem vették fel, így nem gyűjtöttek adatokat ennek a végpontnak az értékeléséhez.
24. hét
Havi átlagos változás az alapvonalhoz képest a teljes TSS-ben a véletlenszerű kohorszban
Időkeret: 12., 24., 36. és 48. hét
A vizsgálat kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos szakaszát a vizsgálat korai befejezése után nem vették fel, így nem gyűjtöttek adatokat ennek a végpontnak az értékeléséhez.
12., 24., 36. és 48. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik vérszegénységre reagáltak (transzfúziófüggő versus független) a randomizált kohorszban
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig
A vizsgálat kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos szakaszát a vizsgálat korai befejezése után nem vették fel, így nem gyűjtöttek adatokat ennek a végpontnak az értékeléséhez.
Kiindulási állapot a kezelés végéig
A résztvevők az egészséggel kapcsolatos életminőséggel és egészségi állapottal kapcsolatos eredményekről számoltak be a randomizált kohorszban
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig
A vizsgálat kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos szakaszát a vizsgálat korai befejezése után nem vették fel, így nem gyűjtöttek adatokat ennek a végpontnak az értékeléséhez.
Kiindulási állapot a kezelés végéig
Az SVR medián időtartama a randomizált kohorszban
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig
A vizsgálat kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos szakaszát a vizsgálat korai befejezése után nem vették fel, így nem gyűjtöttek adatokat ennek a végpontnak az értékeléséhez.
Kiindulási állapot a kezelés végéig
Kaplan-Meier becslése a teljes túlélésről a randomizált kohorszban
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig
A vizsgálat kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos szakaszát a vizsgálat korai befejezése után nem vették fel, így nem gyűjtöttek adatokat ennek a végpontnak az értékeléséhez.
Kiindulási állapot a kezelés végéig
Glasdegib PK paraméterei a véletlenszerű kohorszban
Időkeret: 1. ciklus, 15. nap
A vizsgálat kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos szakaszát a vizsgálat korai befejezése után nem vették fel, így nem gyűjtöttek adatokat ennek a végpontnak az értékeléséhez.
1. ciklus, 15. nap
Az MPN-SAD pszichometriai validálása a randomizált kohorszban
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés végéig
A vizsgálat kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos szakaszát a vizsgálat korai befejezése után nem vették fel, így nem gyűjtöttek adatokat ennek a végpontnak az értékeléséhez.
Kiindulási állapot a kezelés végéig
Kezelt résztvevők száma – Véletlen nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE): Véletlenszerű kohorsz
Időkeret: Alaphelyzet a 131. hétig
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A SAE olyan mellékhatás volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményt olyan eseményként határozták meg, amely a kezelési időszak alatt jelentkezett, és amely a kezelés előtt hiányzott, vagy a kezelési időszak alatt a kezelés előtti állapothoz képest súlyosbodott.
Alaphelyzet a 131. hétig
Sürgős kezelésben részesülők száma – Kapcsolódó nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE): Véletlenszerű kohorsz
Időkeret: Alaphelyzet a 131. hétig
A kezeléssel összefüggő mellékhatás minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A SAE olyan mellékhatás volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményt olyan eseményként határozták meg, amely a kezelési időszak alatt jelentkezett, és amely a kezelés előtt hiányzott, vagy a kezelési időszak alatt a kezelés előtti állapothoz képest súlyosbodott. A vizsgált gyógyszerrel való összefüggést a vizsgáló értékelte.
Alaphelyzet a 131. hétig
Azon résztvevők száma, akik kezelésben részesültek sürgős nemkívánatos eseményekben (AE) a maximális súlyosság szerint: Randomizált kohorsz
Időkeret: Alaphelyzet a 131. hétig
Az ok-okozati összefüggés lehetőségétől függetlenül az AE nemkívánatos orvosi jelenség volt a vizsgálati gyógyszert kapott résztvevőnél. A SAE olyan AE volt, amely az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármely más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményt olyan eseményként határozták meg, amely a kezelési időszak alatt jelentkezett, és amely a kezelés előtt hiányzott, vagy a kezelési időszak alatt a kezelés előtti állapothoz képest súlyosbodott. Az AE-t az NCI CTCAE 4.03-as verziója alapján a maximális súlyossági besorolás szerint értékelték. 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat=közepes; normál határokon belül. 3. fokozat = súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; 4. fokozat = életveszélyes vagy fogyatékos; sürgős beavatkozás jelezve; 5. fokozat = halál.
Alaphelyzet a 131. hétig
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma: Randomizált kohorsz
Időkeret: Alaphelyzet a 131. hétig
Rendellenesség: hematológia: hemoglobin kevesebb, mint (<)0,8*alacsonyabb normál határérték (LLN), vérlemezkeszám <0,5*LLN >1,75*normális felső határ (ULN), fehérvérsejtszám (WBC) <0,6* LLN nagyobb, mint (>)1,5* ULN, limfociták, összes neutrofil <0,8* LLN >1.2* ULN, sáv Sejtek, bazofilek, eozinofilek, monociták >1.2*ULN, blastsejtek >1.0*ULN. Alvadás: aktivált parciális tromboplasztin idő, protrombin nemzetközi arány >1,1* ULN. Májfunkció: bilirubin >1,5*ULN, AST, ALT,laktát-dehidrogenáz,alkáli foszfatáz >3.0*ULN, fehérje,albumin <0.8* LLN >1.2* ULN. Vese: vér karbamid-nitrogén, kreatinin > 1,3* ULN, húgysav > 1,2* ULN.Elektrolitok: nátrium <0,95*LLN >1,05*ULN, kálium, klorid, kalcium, magnézium <0,9* LLN >1,1*ULN, foszfát <0,8* LLN >1,2* ULN. Kémia: glükóz <0,6*LLN >1,5* ULN,kreatin-kináz >2,0*ULN,amiláz,lipáz >1,5*ULN.Vizeletvizsgálat: fehérje, vér >1,0*ULN,vörösvérsejtek,WBC >=20,hámsejtek >=6,öntvények,szemcsés gipsz,hialin >1 ,sejtöntvények,kristályok>=1,baktériumok >20.
Alaphelyzet a 131. hétig
Laboratóriumi vizsgálati eltérést mutató résztvevők száma maximális súlyosság szerint: Nemzeti Rákkutató Intézet A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (4.0-s verzió) 3. fokozatú és annál magasabb hematológiai vizsgálati eltérések: Randomizált kohorsz
Időkeret: Alaphelyzet a 131. hétig
Vérszegénység g1: < LLN 10 g/dl-ig, g2: <10-8 g/dl, g3: <8 g/dl, g4: életveszélyes); vérlemezke (g1:<LLN-75*10^3/mm^3, g2:<75*10^3/mm^3-50*10^3/mm^3, g3: <50*10^3/mm ^3 - 25*10^3/mm^3, g4: <25*10^3/mm^3); limfopenia (g1: <LLN-8*10^2/mm^3, g2:<8*10^2-5*10^2/mm^3, g3: <5*10^2-2*10^2 /mm^3, g4:<2*10^2/mm^3);neutrofil (abszolút) (g1:<LLN-15*10^2/mm^3, g2:<15*10^2-10* 10^2/mm^3, g3:<10*10^2-5*10^2/mm^3, g4: <5*10^2/mm^3); fehérvérsejtszám (g1:<LLN-től 3*10^3/mm^3-ig, g2:<3*10^3-tól 2*10^3-ig/mm^3, g3: <2*10^3-tól 1-ig* 10^3/mm^3, g4: <1*10^3/mm^3); hemoglobin (g1: a hemoglobinszint emelkedése> 0-2 g/dl a ULN felett vagy a kiindulási érték felett, ha a kiindulási érték meghaladja az ULN-t, g2: a hemoglobinszint emelkedése> 2-4 g/dl a normálérték felett vagy a kiindulási érték fölé, ha a kiindulási érték meghaladja a normálértéket, g3 : a hemoglobinszint emelkedése >4 g/dl felett a normálérték felső határa felett, vagy a kiindulási érték fölé, ha a kiindulási érték meghaladja az ULN-t).
Alaphelyzet a 131. hétig
Laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők száma maximális súlyosság szerint: National Cancer Institute A mellékhatások közös terminológiai kritériumai (4.0-s verzió) 3. fokozatú és annál magasabb kémiai vizsgálati eltérések: Randomizált kohorsz
Időkeret: Alaphelyzet a 131. hétig
ALT/AST g1:>ULN 3*ULN, g2:>3-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Alkáli foszfatáz (g1:>ULN 2,5*ULN, g2:>2,5-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN);Kreatinin (g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hiperglikémia (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500,g4:>500mg/dL); bilirubin (összes) (g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 10*ULN,g4:>10*ULN); hipoglikémia (g1:<LLN-55, g2:<55-40, g3:<40 30, g4:<30mg/dl); hyperkalaemia (g1:>ULN-5,5,g2:>5,5-6, g3:>6 7,g4:>7 mmol/L); hipokalémia (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3,g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/L); hypermagnesemia (g1:>ULN-3,g3:>3 8,g4:>8mg/dL); hipokalcémia (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/dl); hiperkalcémia (g1:>ULN-11,5,g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5 mg/dl);hipomagnézia (g1:<LLN-1,2,g2:<1,2-0,9, g3:<0,9-0,7,g4:<0,7 mg/dl); hyponatraemia (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/L);hipoalbuminémia (g1:<LLN-3,g2:<3-2, g3:<2, g4:életveszélyes); hipofoszfatémia (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2,g3:<2-1,g4:<1mg/dL).
Alaphelyzet a 131. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. október 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. augusztus 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. augusztus 25.

Első közzététel (Becslés)

2014. augusztus 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. január 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 26.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B1371013
  • SMOI (Egyéb azonosító: Alias Study Number)
  • 2014-000933-21 (EudraCT szám)
  • 2014-001048-40 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Glasdegib (PF-04449913)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burundi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel