Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yksittäinen glasdegib potilailla, joilla on myelofibroosi ja joita on aiemmin hoidettu ruksolitinibillä

keskiviikko 26. joulukuuta 2018 päivittänyt: Pfizer

Vaihe 2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu turvallisuus- ja tehotutkimus glasdegibistä (Pf-04449913) verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on myelofibroosia aiemmin hoidettu ruksolitinibillä

Johtava kohortti, jossa oli noin 20 primaarista tai sekundaarista myelofibroosia sairastavaa potilasta, joita oli aiemmin hoidettu yhdellä tai useammalla Janus-kinaasin estäjillä, otettiin mukaan yksittäiseen glasdegib-hoitoon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Aloitusvaiheen 2, kaksoissokkotutkimuksessa, 2-haaraisessa tutkimuksessa satunnaistettiin 2:1 suun kautta otettavaksi yksittäinen glasdegib vs. lumelääke 201 potilaalla, jotka olivat resistenttejä tai intolerantteja ruksolitinibille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Tokyo, Japani, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japani, 6500017
        • Kobe University Hospital
    • Osaka
      • Suita-Shi, Osaka, Japani, 565-0871
        • Osaka University Hopsital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Building - Phoenix
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037-0845
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • UCSD Medical Center Clinical Laboratory - La Jolla
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0698
        • University of California San Diego (Ucsd) Moores Cancer Center
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UC San Diego Medical Center- Hillcrest
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute-University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226-3522
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Primaarisen MF:n (PMF) tai sekundaarisen MF:n (PET-MF ja PPV-MF) diagnoosi WHO 2008 -kriteerien mukaisesti.
  • Johtava kohortti: resistentti tai intoleranssi yhdelle tai useammalle Janus-kinaasi-inhibiittorille (lisensoitu tai kokeellinen).
  • Satunnaistettu kohortti: resistentti tai intoleranssi aikaisemmalle ruksolitinibihoidolle. Tutkijan dokumentaatio siitä, että potilas on käyttänyt käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot (esim. resistentti tai intoleranssi hydroksiurealle jne.).
  • Perna 5 cm vasemman alemman kylkiosan alapuolella manuaalisella tunnustelulla mitattuna.
  • Aktiivinen oireinen MF, joka on määritelty seulonta-MPN-SAD-potilaan raportoimalla instrumentilla, joka vaatii vähintään 5 vakavuuspisteen yhdeltä oireelta tai ≥ 3:n vähintään kahdelta oireelta (asteikolla 0-10).
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1, 2 tai 3.

  • Riittävä elimen toiminta, joka osoitetaan seuraavilla laboratorioarvoilla:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä 75 x 10(9)/l;
    2. Verihiutaleiden määrä > 50 x 10(9)/l ilman merkkejä verenvuodosta eikä verihiutaleiden siirtoja vaadita;
    3. Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma 60 ml/min (laskettu laitoksen standardimenetelmällä);
    4. Seerumin amylaasi tai lipaasi <1,5 x ULN;
    5. Aspartaattiaminotransferaasi- ja alaniiniaminotransferaasiarvot 3,0 x ULN (tai 5 x ULN potilailla, joilla on MF, johon liittyy maksan ekstramedullaarinen hematopoieesi, mikä ilmenee minkä tahansa asteisena hepatomegaliana).
    6. Kokonaisbilirubiiniarvot <1,5 x ULN, ellei bilirubiini ole pääasiallisesti konjugoimaton (hemolyysin yhteydessä) tai jos on dokumentoitu Gilbertin tauti.
    7. Seerumin elektrolyyttiarvot < Grade 2 (natrium, kalium, kalsium, fosfori ja magnesium) per CTCAE v.4.03.
  • Toipuminen asteeseen 1 kaikista kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista, jotka liittyvät aikaisempaan MF-hoitoon, mukaan lukien siirtoon liittyvät toksisuus.
  • Yli 2 kuukautta allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen ennen satunnaistamista.
  • Vatsan (pernan ja maksan) magneettikuvaukseen on voitava tehdä. Potilaat, joille MRI on kontraindikoitu, voidaan ottaa mukaan ja arvioida CT-skannauksella sponsorin harkinnan mukaan.
  • 18 vuoden iässä.
  • Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen määrätyn hoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi käsittely lisensoidulla tai kokeellisella tasoittetulla inhibiittorilla.
  • Vain satunnaistettu kohortti: Aiempi hoito muulla Janus-kinaasi-inhibiittorilla kuin ruksolitinibillä.
  • Muu syöpähoito enintään 14 päivää ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta hydroksiureaa, joka voidaan antaa enintään 4 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Pernan säteilytys 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
  • Aiemmin synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai QTcF-poikkeavuus > 470 ms (kolmen rinnakkaisen lukeman keskiarvo).
  • Todisteet merkittävästä sydänsairaudesta, esimerkiksi: oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF, NYHA-luokka 3), täydellinen haarakatkos, merkittävät eteis- tai kammiotakyarytmiat ja kaikki epästabiilit sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä.
  • Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus, peptinen haavasairaus tai merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
  • Mikä tahansa sairaus, joka vaatii pitkäaikaista kohtalaisen/suuren annoksen steroideja (vastaa 10 mg QD prednisonia).
  • Hematopoieettisen kasvutekijän reseptorin agonistit (esim. erytropoietiini (Epo), granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, romiplostiimi, eltrombopaagi 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
  • Tällä hetkellä aktiivinen pahanlaatuisuus (muu kuin MF). Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja, kunhan ei ole näyttöä taudin uusiutumisesta viimeisen 2 vuoden aikana (lukuun ottamatta täysin leikattua, komplisoitumatonta tyvisolusyöpää, joka on voinut olla aktiivinen kahden edellisen vuoden aikana, ja tiettyjä paikallisia, ei-syövän invasiiviset kokonaan leikatut iho-, kohdunkaulan-, rinta-, eturauhas- tai virtsarakon kasvaimet).
  • Aiempi krooninen maksasairaus (esim. krooninen alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sappikirroosi, hemakromatoosi, alkoholiton steatohepatiitti [NASH]).
  • Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C, tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
  • Aktiivinen siirrännäis vastaan ​​isäntäsairaus (GVHD), jossa on muita kuin asteen 1 ihovaurioita tai immunosuppressiivista hoitoa vaativa GVHD.
  • Hallitsematon disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio.
  • Nykyinen (mukaan lukien niiden antaminen 3 päivää ennen tutkimukseen tuloa) käyttö tai odotettu tarve ruokaan tai lääkkeisiin, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n estäjiä.
  • Nykyinen käyttö tai odotettu tarve lääkkeille, jotka ovat tunnettuja vahvoja CYP3A4/5-induktoreita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A
Suun kautta otettava glasdegibin (PF-04449913) 100 mg:n tabletti päivittäinen annos jatkuvassa 28 päivän jaksoissa.
Lääke: Glasdegib (PF-04449913)
Suun kautta otettava glasdegibin (PF-04449913) 100 mg:n tabletti päivittäinen annos jatkuvassa 28 päivän jaksoissa.
Placebo Comparator: Käsivarsi B
Suun kautta otettava vuorokausiannos lumelääkettä 100 mg tablettia jatkuvana 28 päivän jaksoina.
Lääke: Plasebo
Suun kautta otettava vuorokausiannos lumelääkettä 100 mg tablettia jatkuvana 28 päivän jaksoina.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat pernan tilavuuden (SVR) ≥35 % mitattuna magneettikuvauksella (MRI)/tietokonetomografialla (CT) viikolla 24 satunnaistetussa kohortissa
Aikaikkuna: Viikko 24
Tutkimuksen kaksoissokkosokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua vaihetta ei otettu mukaan sen jälkeen, kun tutkimus lopetettiin aikaisin, joten tietoja ei kerätty tämän päätetapahtuman arvioimiseksi.
Viikko 24
Hoitoon saaneiden osallistujien määrä - Ilmeiset haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE): Johtava kohortti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 131 asti
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (viikolle 131 asti) välisiä tapahtumia, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. AE sisälsi sekä vakavia että ei-vakavia haittatapahtumia.
Perustaso viikkoon 131 asti
Hoitoon liittyvää hoitoa saaneiden osallistujien määrä - Liittyvät haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE): Johtava kohortti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 131 asti
Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja enintään 28 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (viikolle 131 asti), joita ei ollut ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. Tutkija arvioi sukua tutkimuslääkkeeseen. AE sisälsi sekä vakavia että ei-vakavia haittavaikutuksia.
Perustaso viikkoon 131 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa emergent Adverse Events (AE) National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan, versio 4.03: Johtava kohortti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 131 asti
AE oli epäsuotuisa lääketieteellinen ilmiö osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen. SAE oli AE, joka johti mihin tahansa lopputulokseen tai katsottiin merkittäväksi mistä tahansa muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus; jatkuva tai merkittävä vamma; synnynnäinen poikkeavuus. Hoitoon liittyvät tapahtumat olivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja enintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (viikolle 131 asti), joita ei ollut ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. AE arvioitiin maksimiarvon mukaan vakavuusluokitus perustuu NCI CTCAE -versioon 4.03. Grade 1 = lievä; Arvosana 2 = kohtalainen; normaaleissa rajoissa. Aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; luokka 4 = hengenvaarallinen tai vammauttava; kiireellinen puuttuminen osoitettu; luokka 5 = kuolema. Vain luokat, joissa oli vähintään yksi tapahtuman osallistuja, ilmoitettiin.
Perustaso viikkoon 131 asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia: Johtava kohortti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 131 asti
Poikkeavuus: hematologia: hemoglobiini alle (<)0,8*alempi normaalin raja (LLN), verihiutaleiden määrä <0,5*LLN suurempi kuin (>)1,75*ylempi normaalin raja (ULN), valkosolujen määrä (WBC) <0,6* LLN > 1,5* ULN, lymfosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä<0,8* LLN > 1,2* ULN, vyöhyke Solut, basofiilit, eosinofiilit, monosyytit > 1,2* ULN, blastisolut > 1,0* ULN. Koagulaatio: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, protrombiinin kansainvälinen suhde >1,1* ULN. Maksan toiminta: bilirubiini > 1,5 * ULN, AST, ALT, laktaattidehydrogenaasi, alkalinen fosfataasi > 3,0 * ULN, proteiini, albumiini < 0,8 * LLN > 1,2 * ULN. Munuaiset:veren urea typpi, kreatiniini >1,3*ULN,virtsahappo >1,2*ULN.Elektrolyytit: natrium <0,95*LLN >1,05*ULN, kalium, kloridi, kalsium, magnesium <0,9* LLN >1,1*ULN, fosfaatti <0,8 * LLN >1.2* ULN. Kemia: glukoosi <0.6*LLN >1.5*ULN,kreatiinikinaasi >2.0*ULN, amylaasi,lipaasi >1.5*ULN. Virtsan analyysi: proteiini, veri >1.0*ULN, punasolut, valkosolut > =20,epiteelisolut >=6,kipsit,rakeet,hyaliini >1,solusolut,kiteet>=1,bakteerit >20.
Perustaso viikkoon 131 asti
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan, versio 4.03, aste 3 ja sitä korkeammat hematologisen testin poikkeavuudet: Johtava kohortti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 131 asti
Anemia (aste [g]1: < LLN - 10 grammaa desilitraa kohti [g/dl], g2: <10 - 8 g/dl, g3: <8 g/dl, g4: hengenvaarallinen); verihiutale (g1: <LLN - 75*10^3/millimetri[mm]^3, g2: <75*10^3/mm^3 - 50*10^3/mm^3, g3: <50*10^ 3/mm^3 - 25*10^3/mm^3, g4: <25*10^3/mm^3); lymfopenia (g1: <LLN - 8*10^2/mm^3, g2: <8*10^2 - 5*10^2/mm^3, g3: <5*10^2 - 2*10^2 /mm^3, g4: <2*10^2/mm^3);neutrofiili (absoluuttinen) (g1: <LLN - 15*10^2/mm^3, g2: <15*10^2 - 10* 10^2/mm^3, g3: <10*10^2 - 5*10^2/mm^3, g4: <5*10^2/mm^3); valkosolujen määrä (g1: <LLN - 3*10^3/mm^3, g2: <3*10^3 - 2*10^3/mm^3, g3: <2*10^3 - 1* 10^3/mm^3, g4: <1*10^3/mm^3); hemoglobiini (g1: hemoglobiinitason nousu > 0–2 g/dl ULN:n yläpuolella tai lähtötason yläpuolella, jos lähtötaso on ULN:n yläpuolella, g2: hemoglobiinitason nousu > 2–4 g/dl ULN:n yläpuolella tai lähtötason yläpuolella, jos lähtötaso on ULN:n yläpuolella, g3 : hemoglobiinitason nousu > 4 g/dl ULN:n yläpuolelle tai lähtötason yläpuolelle, jos lähtötaso on ULN:n yläpuolella).
Perustaso viikkoon 131 asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan, versio 4.03, luokka 3 ja sitä korkeammat kemiallisten testien poikkeavuudet: Johtava kohortti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 131 asti
ALT/AST g1:>ULN 3*ULN, g2:>3-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Alkalinen fosfataasi (g1:>ULN 2,5*ULN,g2:>2,5-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Kreatiniini (g1:>ULN-1,5*ULN,g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hyperglykemia (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500, g4:>500 mg/dl);bilirubiini (yhteensä) ( g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 10*ULN,g4:>10*ULN);hypoglykemia (g1:<LLN-55,g2:<55-40, g3:<40 30,g4:<30mg/dl); hyperkalemia (g1:>ULN-5,5,g2:>5,5-6, g3:>6 7,g4:>7mmol/l);hypokalemia (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3, g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/l);hypermagnesemia (g1:>ULN-3,g3:>3 8, g4:>8mg/dl);hypokalsemia (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/ dl); hyperkalsemia (g1:>ULN-11,5,g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5 mg/dl); hypomagnesemia (g1:<LLN-1,2,g2:<1,2-0,9,g3:<0,9-0,7, g4: < 0,7 mg/dl); hyponatremia (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/L);hypoalbuminemia (g1:<LLN-3,g2:<3 2,g3:<2, g4:henkeä uhkaava);hypofosfatemia (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2, g3: < 2-1, g4: < 1 mg/dl).
Perustaso viikkoon 131 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat SVR:n ≥35 % mitattuna magneettikuvauksella/tietokonetomografialla viikolla 24 aloituskohortissa
Aikaikkuna: Viikko 24
Pernan ja maksan MRI (CT-skannaus on saatettu sallia, jos MRI oli vasta-aiheinen) suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 12 viikon välein osallistujan hoidon aikana. Samaa lähtötilanteessa käytettyä arviointimenetelmää käytettiin kokeen ajan johdonmukaisuuden varmistamiseksi. Pernan tilavuuden arvioi keskeinen, riippumaton sokea lukija.
Viikko 24
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat ≥50 %:n laskun lähtötasosta oireiden kokonaispisteydessä (TSS) mitattuna myeloproliferatiivisten kasvainten oireiden arviointipäiväkirjalla (MPN-SAD) viikolla 24 aloituskohortissa
Aikaikkuna: Viikko 24
MPN-SAD arvioi 9 myelofibroosin oireen vaikutusta pahimmillaan viimeisen 7 päivän aikana ja viimeisen 24 tunnin aikana asteikolla 0 (poissa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva). Yhdeksän oiretta ovat varhainen kylläisyyden tunne, vatsakipu, passiivisuus, yöhikoilu, kutina, luukipu, vasemman puolen kylkiluiden alapuolella oleva kipu, väsymys ja hengenahdistus. TSS on yksittäisten pisteiden summa, lukuun ottamatta passiivisuutta ja hengenahdistusta. Viikon 24 TSS on päivittäisten kokonaispisteiden keskiarvo viimeisten 28 päivän oirepisteistä välittömästi ennen viikkoa 24. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempia oireita.
Viikko 24
Kuukausittainen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta kokonaisoirepisteen (TSS) johtamiskohortissa
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36 ja 48
MPN-SAD arvioi 9 myelofibroosin oireen vaikutusta pahimmillaan viimeisen 7 päivän aikana ja viimeisen 24 tunnin aikana asteikolla 0 (poissa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva). Yhdeksän oiretta ovat varhainen kylläisyyden tunne, vatsakipu, passiivisuus, yöhikoilu, kutina, luukipu, vasemman puolen kylkiluiden alapuolella oleva kipu, väsymys ja hengenahdistus. TSS on yksittäisten pisteiden summa, lukuun ottamatta passiivisuutta ja hengenahdistusta. Viikon 24 TSS on päivittäisten kokonaispisteiden keskiarvo viimeisten 28 päivän oirepisteistä välittömästi ennen viikkoa 24. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempia oireita.
Viikot 12, 24, 36 ja 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat anemiavasteen (verensiirrosta riippuvainen vs. riippumaton) aloituskohortissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun
Anemiavaste määriteltiin verensiirrosta riippumattomiksi osallistujiksi, joiden hemoglobiinitaso (Hb) nousi ≥ 20 grammaa litrassa (g/l), kun lähtötason Hb-taso oli <100 g/l, tai lähtötilanteen verensiirrosta riippuvaisista potilaista tuli verensiirrosta riippumattomia. -perusviiva. Verisiirtoriippuvuus ennen tutkimushoidon aloittamista määriteltiin ≥6 yksikön punasolujen siirroiksi tutkimushoidon aloittamista edeltäneiden 12 viikon aikana, jolloin lopullinen esikäsittely Hb oli <85 g/l. Lisäksi viimeisimmän verensiirtojakson on täytynyt tapahtua 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Vaste verensiirrosta riippuvaisilla potilailla edellytti, että punasolusiirtoja ei suoritettu minkään peräkkäisen 12 viikon välein hoitovaiheen aikana, kun Hb-taso oli ≥ 85 g/l.
Lähtötilanne hoidon loppuun
Suurin havaittu glasdegib plasmapitoisuus (Cmax), pienin Glasdegib plasmakonsentraatio havaittu ennen seuraavaa annosta (Cmin) ja keskimääräinen havaittu Glasdegib plasmapitoisuus (Cavg) aloituskohortissa
Aikaikkuna: Kierros 1, päivä 15
Cmax oli suurin plasman glasdegibin pitoisuus, joka havaittiin suoraan plasman pitoisuustiedoista. Cmin oli pienin plasman glasdegibin pitoisuus, joka havaittiin suoraan plasman pitoisuustiedoista. Cavg oli keskimääräinen pitoisuus vakaassa tilassa, joka arvioitiin non-compartmental farmakokineettisellä (PK) analyysillä.
Kierros 1, päivä 15
Glasdegib plasmakonsentraatio vs. aika -profiilin alla oleva alue annosteluvälin lopussa (AUCtau) aloituskohortissa
Aikaikkuna: Kierros 1, päivä 15
AUCtau oli glasdegibin plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala hetkestä nollasta annosteluvälin (24 tuntia) loppuun, arvioituna ei-osastoittaisella PK-analyysillä käyttäen lineaarista/logaritmista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
Kierros 1, päivä 15
Aika Cmax (Tmax) saavuttamiseen aloituskohortissa
Aikaikkuna: Kierros 1, päivä 15
Tmax oli aika, jolloin Cmax havaittiin ensimmäisen kerran suoraan plasman pitoisuustiedoista.
Kierros 1, päivä 15
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat SVR:n ≥ 50 % mitattuna MRI/CT-skannauksella viikolla 24 satunnaistetussa kohortissa
Aikaikkuna: Viikko 24
Tutkimuksen kaksoissokkosokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua vaihetta ei otettu mukaan sen jälkeen, kun tutkimus lopetettiin aikaisin, joten tietoja ei kerätty tämän päätetapahtuman arvioimiseksi.
Viikko 24
Kuukauden keskimääräinen muutos lähtötasosta yleisessä TSS:ssä satunnaistetussa kohortissa
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36 ja 48
Tutkimuksen kaksoissokkosokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua vaihetta ei otettu mukaan sen jälkeen, kun tutkimus lopetettiin aikaisin, joten tietoja ei kerätty tämän päätetapahtuman arvioimiseksi.
Viikot 12, 24, 36 ja 48
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat anemiavasteen (verensiirrosta riippuvainen vs. riippumaton) satunnaistetussa kohortissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun
Tutkimuksen kaksoissokkosokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua vaihetta ei otettu mukaan sen jälkeen, kun tutkimus lopetettiin aikaisin, joten tietoja ei kerätty tämän päätetapahtuman arvioimiseksi.
Lähtötilanne hoidon loppuun
Osallistuja raportoi terveyteen liittyvistä elämänlaadun ja terveydentilan tuloksista satunnaistetussa kohortissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun
Tutkimuksen kaksoissokkosokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua vaihetta ei otettu mukaan sen jälkeen, kun tutkimus lopetettiin aikaisin, joten tietoja ei kerätty tämän päätetapahtuman arvioimiseksi.
Lähtötilanne hoidon loppuun
SVR:n mediaanikesto satunnaistetussa kohortissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun
Tutkimuksen kaksoissokkosokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua vaihetta ei otettu mukaan sen jälkeen, kun tutkimus lopetettiin aikaisin, joten tietoja ei kerätty tämän päätetapahtuman arvioimiseksi.
Lähtötilanne hoidon loppuun
Kaplan-Meier arvio kokonaiseloonjäämisestä satunnaistetussa kohortissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun
Tutkimuksen kaksoissokkosokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua vaihetta ei otettu mukaan sen jälkeen, kun tutkimus lopetettiin aikaisin, joten tietoja ei kerätty tämän päätetapahtuman arvioimiseksi.
Lähtötilanne hoidon loppuun
Glasdegib PK -parametrit satunnaistetussa kohortissa
Aikaikkuna: Kierros 1, päivä 15
Tutkimuksen kaksoissokkosokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua vaihetta ei otettu mukaan sen jälkeen, kun tutkimus lopetettiin aikaisin, joten tietoja ei kerätty tämän päätetapahtuman arvioimiseksi.
Kierros 1, päivä 15
MPN-SAD:n psykometrinen validointi satunnaistetussa kohortissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun
Tutkimuksen kaksoissokkosokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua vaihetta ei otettu mukaan sen jälkeen, kun tutkimus lopetettiin aikaisin, joten tietoja ei kerätty tämän päätetapahtuman arvioimiseksi.
Lähtötilanne hoidon loppuun
Hoitoon saaneiden osallistujien määrä – äkilliset haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE): satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 131 asti
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoitoon liittyvä AE määriteltiin tapahtumaksi, joka ilmeni hoitojakson aikana ja joka oli poissa ennen hoitoa tai paheni hoitojakson aikana verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
Perustaso viikkoon 131 asti
Hoitoon liittyvää hoitoa saaneiden osallistujien määrä – liittyvät haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE): satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 131 asti
Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoitoon liittyvä AE määriteltiin tapahtumaksi, joka ilmeni hoitojakson aikana ja joka oli poissa ennen hoitoa tai paheni hoitojakson aikana verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. Tutkija arvioi sukua tutkimuslääkkeeseen.
Perustaso viikkoon 131 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa emergent Adverse Events (AE) suurimman vakavuuden mukaan: satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 131 asti
AE oli epäsuotuisa lääketieteellinen ilmiö osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoitoon liittyvä AE määriteltiin tapahtumaksi, joka ilmeni hoitojakson aikana ja joka oli poissa ennen hoitoa tai paheni hoitojakson aikana verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. AE arvioitiin suurimman vakavuuden mukaan NCI CTCAE -version 4.03 perusteella. Grade 1 = lievä; Arvosana 2 = kohtalainen; normaaleissa rajoissa. Aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; luokka 4 = hengenvaarallinen tai vammauttava; kiireellinen puuttuminen osoitettu; luokka 5 = kuolema.
Perustaso viikkoon 131 asti
Laboratoriopoikkeavuuksia omaavien osallistujien määrä: satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 131 asti
Poikkeavuus: hematologia: hemoglobiini alle (<)0,8*alempi normaalin raja (LLN), verihiutaleet <0,5*LLN >1,75*normaalin yläraja (ULN), valkosolujen määrä (WBC) <0,6* LLN suurempi kuin (>)1,5* ULN, lymfosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä < 0,8* LLN > 1,2* ULN, vyöhyke Solut, basofiilit, eosinofiilit, monosyytit > 1,2* ULN, blastisolut > 1,0* ULN. Koagulaatio: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, protrombiinin kansainvälinen suhde >1,1* ULN. Maksan toiminta: bilirubiini > 1,5 * ULN, AST, ALT, laktaattidehydrogenaasi, alkalinen fosfataasi > 3,0 * ULN, proteiini, albumiini < 0,8 * LLN > 1,2 * ULN. Munuaiset: veren ureatyppi, kreatiniini > 1,3* ULN, virtsahappo > 1,2* ULN.Elektrolyytit: natrium <0,95*LLN >1,05*ULN, kalium, kloridi, kalsium, magnesium <0,9* LLN >1,1*ULN, fosfaatti <0,8* LLN >1,2* ULN. Kemia: glukoosi <0,6*LLN >1,5* ULN,kreatiinikinaasi >2.0*ULN, amylaasi,lipaasi >1.5*ULN. Virtsan analyysi: proteiini, veri >1.0*ULN, punasolut, valkosolut >=20, epiteelisolut >=6, kipsit, rakeet, hyaliini >1 ,soluvalut,kiteet>=1,bakteerit >20.
Perustaso viikkoon 131 asti
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä suurimman vakavuuden mukaan: National Cancer Institute Haittavaikutusten yhteiset terminologiakriteerit (versio 4.0) Aste 3 ja sitä korkeammat hematologiset testipoikkeavuudet: Satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 131 asti
Anemia g1: < LLN - 10 g/dl, g2: <10 - 8 g/dl, g3: <8 g/dl, g4: hengenvaarallinen; verihiutale (g1: <LLN - 75*10^3/mm^3, g2: <75*10^3/mm^3 - 50*10^3/mm^3, g3: <50*10^3/mm ^3 - 25*10^3/mm^3, g4: <25*10^3/mm^3); lymfopenia (g1: <LLN - 8*10^2/mm^3, g2: <8*10^2 - 5*10^2/mm^3, g3: <5*10^2 - 2*10^2 /mm^3, g4: <2*10^2/mm^3);neutrofiili (absoluuttinen) (g1: <LLN - 15*10^2/mm^3, g2: <15*10^2 - 10* 10^2/mm^3, g3: <10*10^2 - 5*10^2/mm^3, g4: <5*10^2/mm^3); valkosolujen määrä (g1: <LLN - 3*10^3/mm^3, g2: <3*10^3 - 2*10^3/mm^3, g3: <2*10^3 - 1* 10^3/mm^3, g4: <1*10^3/mm^3); hemoglobiini (g1: hemoglobiinitason nousu > 0–2 g/dl ULN:n yläpuolella tai lähtötason yläpuolella, jos lähtötaso on ULN:n yläpuolella, g2: hemoglobiinitason nousu > 2–4 g/dl ULN:n yläpuolella tai lähtötason yläpuolella, jos lähtötaso on ULN:n yläpuolella, g3 : hemoglobiinitason nousu > 4 g/dl ULN:n yläpuolelle tai lähtötason yläpuolelle, jos lähtötaso on ULN:n yläpuolella).
Perustaso viikkoon 131 asti
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä suurimman vakavuuden mukaan: National Cancer Institute Haittavaikutusten yhteiset terminologiakriteerit (versio 4.0) Aste 3 ja sitä korkeammat kemialliset testipoikkeavuudet: Satunnaistettu kohortti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 131 asti
ALT/AST g1:>ULN 3*ULN, g2:>3-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN); Alkalinen fosfataasi (g1:>ULN 2,5*ULN, g2:>2,5-5*ULN, g3:>5 20*ULN, g4:>20*ULN);Kreatiniini (g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 6*ULN, g4:>6*ULN);hyperglykemia (g1:>ULN-160,g2:>160 250, g3:>250 500,g4:>500 mg/dl); bilirubiini (yhteensä) (g1:>ULN-1,5*ULN, g2:>1,5-3*ULN, g3:>3 10*ULN,g4:>10*ULN); hypoglykemia (g1: <LLN-55, g2: <55-40, g3: <40 30, g4: <30 mg/dl); hyperkalemia (g1:>ULN-5,5,g2:>5,5-6, g3:>6 7,g4:>7 mmol/l); hypokalemia (g1:<LLN-3,g2:<LLN-3,g3:<3 2,5, g4:<2,5mmol/l); hypermagnesemia (g1:>ULN-3,g3:>3 8,g4:>8mg/dl); hypokalsemia (g1:<LLN-8,g2:<8-7, g3:<7-6, g4:<6mg/dl); hyperkalsemia (g1:>ULN-11,5,g2:>11,5-12,5, g3:>12,5-13,5, g4:>13,5 mg/dl);hypomagnesemia (g1: <LLN-1,2,g2: <1,2-0,9, g3: <0,9-0,7,g4: <0,7 mg/dl); hyponatremia (g1:<LLN-130,g3:<130-120, g4:<120mmol/L);hypoalbuminemia (g1:<LLN-3,g2:<3-2, g3:<2, g4:hengenvaarallinen); hypofosfatemia (g1:<LLN-2,5,g2:<2,5-2,g3:<2-1,g4:<1mg/dl).
Perustaso viikkoon 131 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. elokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 27. elokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. joulukuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B1371013
  • SMOI (Muu tunniste: Alias Study Number)
  • 2014-000933-21 (EudraCT-numero)
  • 2014-001048-40 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa