Resekce jater versus radiochemoterapie-transplantace pro Hilar cholangiokarcinom (TRANSPHIL)
2. listopadu 2021 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Randomizovaná prospektivní multicentrická studie: Radiochemoterapie a transplantace jater versus resekce jater k léčbě úctyhodného hilarského cholangiokarcinomu
Prospektivní, otevřená, randomizovaná, multicentrická, srovnávací studie ve dvou paralelních skupinách srovnávající intervenční skupinu s transplantací jater, které předcházela neoadjuvantní radiochemoterapie, a kontrolní skupinu s konvenční resekcí jater a žlučovodů.
Primárním cílovým parametrem bude celkové přežití po 5 letech v populaci intent-to-treat. Sekundárním cílovým parametrem bude přežití bez recidivy po 3 letech hodnocené pomocí CT skenu a nádorových markerů (karcinoembryonální antigen (CAE) a rakovinný antigen (CA19.9)) v populaci intent-to-treat.
Potřebný počet subjektů je 54 pacientů (27 x 2): tato populace umožní prokázat významný rozdíl v 5letém přežití mezi transplantovanou skupinou a resekovanou skupinou se silou 80 % a rizikem prvního druhu 5 %, za předpokladu, že tyto míry přežití jsou 70 % ve skupině po transplantaci a 30 % ve skupině po resekci.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Protokol bude zahrnovat fázi 1, během které bude na základě klinických, biologických a morfologických dat posouzena potenciální způsobilost pacientů (s resekabilním klatskinem – vyjma typu 1 bismutu).
Po fázi 1 bude či nebude potvrzena způsobilost pacienta.
V kontextu studie bude fáze 2 zahrnovat odběr vzorků krve, stejně jako pozitonovou emisní tomografii (PET) a horní endoskopický ultrazvuk (EUS), aby se vyloučily jakékoli zjevné metastázy do lymfatických uzlin.
Ve fázi 2 bude také provedena krátká explorační laparoskopie k eliminaci infraklinických subkapsulárních jaterních metastáz a peritoneální karcinomatózy.
Randomizační proces proběhne na konci 2. fáze, pacienti budou zařazeni do transplantačního ramene (OLT) nebo resekčního ramene (RSX).
Během fáze 3 bude pacientovi poskytnuta nutriční podpora, a pokud se tak nestane dříve, bude mu endoskopicky zavedena biliární drenáž.
V rameni RSX (fáze 3A) podstoupí pacienti radikální resekci nádoru (technické detaily viz níže).
V této fázi může být nezbytná předoperační embolizace portální žíly v závislosti na očekávaném objemu zbývajících jater, hodnoceném volumetrií CT.
V rameni OLT (fáze 3A) budou pacienti dostávat neoadjuvantní radiochemoterapii (externí - 50 šedých) po transplantaci jater (fáze 4B).
Před pátým týdnem po ukončení radiochemoterapie bude provedena stagingová laparotomie s lokální lymfadenektomií a pacienti budou zařazeni na národní čekací listinu bez extrahepatálního onemocnění, zejména peritoneálního výsevu a postižení lymfatických uzlin.
Výjimka skóre umožní transplantaci jater do 3 měsíců po stagingové laparotomii.
Během fáze 5 bude pacient pooperačně sledován na klinické, biologické a morfologické úrovni po dobu 3 měsíců.
Během fáze 6 bude pacient sledován klinicky, biologicky a morfologicky po dobu 5 let za účelem zjištění případné recidivy a v rámci standardní klinické péče.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
60
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Villejuif, Francie, 94
- AP-HP, Paul Brousse Hospital, Centre Hepato-Biliaire
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti (muži nebo ženy) ve věku od 18 do 68 let, Francouzi
- Hilární cholangiokarcinom histologicky prokázaný a/nebo vysoce suspektní na hilární stenóze s mass syndromem od 0,1 cm do 3 cm
- Hilar cholangiokarcinom typ 2, typ 3A, typ 3B, typ 4
- Pacienti považovaní za resekabilní (R0 resekce) resekcí jater včetně segmentu 1 a biliárního konfluence s nebo bez vaskulární resekce
- Pacient potenciálně transplantovatelný
- Pacient přidružený k francouzské zdravotní pojišťovně
- Pacient, který podepsal informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotná nebo kojící žena
- Ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepční metody
- Kontraindikace radioterapie
- Pozitivní dávkování imunoglobulinů G4 (IgG4)
- celkový deficit dihydro-pyrimidin-dehydrogenázy (DPD).
- Osobní anamnéza rakoviny v posledních 5 pěti letech (vyloučení bazocelulárního karcinomu)
- Přecitlivělost na fluoropyrimidiny v osobní anamnéze
- Přecitlivělost na kapecitabin v osobní anamnéze
- Osobní anamnéza deficitu dihydro-pyrimidin-dehydrogenázy
- Polynukleární neutrofil < 1500 / ml
- Počet krevních destiček < 100 000 / ml
- Těžká leukopenie < 2000 / ml
- Těžké selhání jater (faktor V < 50 %)
- Těžké selhání ledvin (clearance kreatinu < 30 ml/min)
- Léčba Sorivudinem nebo jeho analogem jako je Brivudin
- Nekontrolovaný diabetes mellitus a/nebo jiná závažná přidružená onemocnění (selhání ledvin, závažná a nestabilní koronaropatie, závažný rizikový faktor cévní mozkové příhody, index tělesné hmotnosti vyšší než 35)
- Prokázaná histologická cirhóza
- Sklerotizující cholangitida
- Intra a/nebo extrahepatální metastázy
- Hypereozinofilie a/nebo wirsungová dilatace a/nebo hmota hlavy pankreatu
- Hilarová hmota vyšší než 3 cm
- Duodenální invaze
- Pacient v opatrovnictví
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CAPECITABINE-Radioterapie -Transplantace jater
Neoadjuvantní radiochemoterapie (RC) a transplantace jater (LT)
|
CAPECITABINE (800 mg/m2 dvakrát denně po dobu 5 týdnů) + Externí radioterapie (50 šedých odstínů během 5 týdnů) poté transplantace jater
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: RESEKCE
Resekce jater
|
Intent-to-treat R0 resekce jater
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: V 5 letech
|
Prokázat nadřazenost, pokud jde o 5leté přežití, transplantace jater (TH), které předcházela neoadjuvantní chemoradioterapie na radikální resekci Klatskinových nádorů považovaných za resekovatelné
|
V 5 letech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez recidivy
Časové okno: Ve 3 letech
|
3leté přežití bez recidivy hodnocené pomocí CT a markerů
|
Ve 3 letech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eric VIBERT, MD, AP-HP, Paul Brousse Hospital, Centre Hepato-Biliaire, Villejuif, France
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2014
Primární dokončení (Očekávaný)
1. února 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. srpna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. září 2014
První zveřejněno (Odhad)
5. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. října 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P120106
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .