Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Leverresectie versus radiochemotherapie-transplantatie voor hilair cholangiocarcinoom (TRANSPHIL)

2 november 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Gerandomiseerde prospectieve multicentrische studie: radiochemotherapie en levertransplantatie versus leverresectie om respectabel hilair cholangiocarcinoom te behandelen

Een prospectieve, open-label, gerandomiseerde, multicenter, vergelijkende studie in twee parallelle groepen waarbij een interventionele groep met levertransplantatie voorafgegaan door neoadjuvante radiochemotherapie werd vergeleken met een controlegroep die conventionele lever- en galwegresectie onderging.

Het primaire eindpunt is de algehele overleving na 5 jaar in de intent-to-treat-populatie. Het secundaire eindpunt is recidiefvrije overleving na 3 jaar, geëvalueerd door middel van CT-scan en tumormarkers (carcino-embryonaal antigeen (CAE) en kankerantigeen (CA19.9)) in de intent-to-treat-populatie.

Het aantal benodigde proefpersonen is 54 patiënten (27 x 2): met deze populatie kan een significant verschil in 5-jaarsoverlevingspercentages worden aangetoond tussen de getransplanteerde groep en de gereseceerde groep met een power van 80% en een first-species-risico van 5%, onder de hypothese dat deze overlevingspercentages 70% zijn in de getransplanteerde groep en 30% in de gereseceerde groep.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het protocol omvat een fase 1 waarin de potentiële geschiktheid van patiënten (die zich presenteren met een reseceerbare Klatskin - uitgezonderd type 1 van bismuth) zal worden beoordeeld op basis van klinische, biologische en morfologische gegevens. Na fase 1 wordt de geschiktheid van de patiënt bevestigd of niet. In de context van de studie omvat fase 2 het verzamelen van bloedmonsters, evenals positonemissietomografie (PET) -scan en bovenste endoscopische echografie (EUS) om duidelijke lymfekliermetastasen uit te sluiten. In fase 2 zal ook een korte verkennende laparoscopie worden uitgevoerd om intraklinische subcapsulaire levermetastasen en peritoneale carcinomatose te elimineren. Het randomisatieproces vindt plaats aan het einde van fase 2, patiënten worden ingedeeld in de transplantatie-arm (OLT) of de resectie-arm (RSX). Tijdens fase 3 krijgt de patiënt voedingsondersteuning en wordt, indien dit niet eerder is gedaan, endoscopisch een galdrainage geplaatst. In de RSX-arm (fase 3A) ondergaan patiënten een radicale resectie van de tumor (zie technische details hieronder). Preoperatieve embolisatie van de poortader kan in dit stadium nodig zijn, afhankelijk van het verwachte resterende levervolume, beoordeeld door middel van CT-scanvolumetrie. In de OLT-arm (fase 3A) krijgen patiënten neoadjuvante radiochemotherapie (extern - 50 grijstinten) gevolgd door levertransplantatie (fase 4B). Vóór de vijfde week na voltooiing van de radiochemotherapie zal een gefaseerde laparotomie met lokale lymfadenectomie worden uitgevoerd en zullen patiënten op de nationale wachtlijst worden geplaatst bij afwezigheid van extra-hepatische ziekte, met name peritoneale seeding en betrokkenheid van de lymfeklieren. Een score-uitzondering staat een levertransplantatie toe in de 3 maanden na stagering van de laparotomie. Tijdens fase 5 wordt de patiënt gedurende 3 maanden postoperatief gecontroleerd op klinisch, biologisch en morfologisch niveau. Tijdens fase 6 wordt de patiënt gedurende 5 jaar klinisch, biologisch en morfologisch gevolgd om een ​​eventueel recidief op te sporen en in het kader van de standaard klinische zorg.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk, 94
        • AP-HP, Paul Brousse Hospital, Centre Hepato-Biliaire

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 64 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten (mannelijk of vrouwelijk) van 18 tot 68 jaar oud, Frans
  • Hilar cholangiocarcinoom histologisch bewezen en/of zeer verdacht op hilarische stenose met massasyndroom van 0,1 cm tot 3 cm
  • Hilar cholangiocarcinoom type 2, type 3A, type 3B, type 4
  • Patiënten die als reseceerbaar worden beschouwd (R0-resectie) door leverresectie inclusief segment 1 en galconfluentie met of zonder vasculaire resectie
  • Patiënt mogelijk transplanteerbaar
  • Patiënt aangesloten bij de Franse ziektekostenverzekering
  • Patiënt die een geïnformeerde toestemming had ondertekend

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder een effectieve anticonceptiemethode
  • Contra-indicatie radiotherapie
  • Positieve dosering ImmunoglobulinenG4 (IgG4)
  • dihydro-pyrimidine-dehydrogenase (DPD) totaal tekort
  • Persoonlijke geschiedenis van kanker in de laatste 5 vijf jaar (exclusief basocellulair cellulair carcinoom)
  • Persoonlijke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor fluoropyrimidine
  • Persoonlijke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor capecitabine
  • Persoonlijke geschiedenis van dihydro-pyrimidine-dehydrogenase-tekort
  • Polynucleaire neutrofielen < 1500 / ml
  • Aantal bloedplaatjes < 100 000 / ml
  • Ernstige leukopenie < 2000/ml
  • Ernstig leverfalen (factor V < 50%)
  • Ernstig nierfalen (creatinklaring < 30 ml/min)
  • Behandeling met Sorivudine of zijn analoog als Brivudine
  • Niet onder controle gebrachte diabetes mellitus en/of andere ernstige comorbiditeiten (nierfalen, ernstige en instabiele coronaropathie, ernstige risicofactor voor beroerte, body mass index hoger dan 35)
  • Bewezen histologische cirrose
  • Scleroserende cholangitis
  • Intra- en/of extrahepatische metastasen
  • Hypereosinofilie en/of wirsungdilatatie en/of massa van de pancreaskop
  • Hilarische massa groter dan 3 cm
  • Invasie van de twaalfvingerige darm
  • Patiënt onder curatele

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAPECITABINE-Radiotherapie -Levertransplantatie
Neoadjuvante radiochemotherapie (RC) en levertransplantatie (LT)
Procedure: CAPECITABINE-Radiotherapie -Levertransplantatie
CAPECITABINE (800 mg/m2 tweemaal daags gedurende 5 weken) + externe radiotherapie (50 grijstinten gedurende 5 weken) daarna levertransplantatie
Andere namen:
  • Neoadjuvante radiochemotherapie en levertransplantatie
Actieve vergelijker: RESECTIE
Lever resectie
Procedure: RESECTIE
Intent-to-treat R0 leverresectie
Andere namen:
  • Lever resectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Op 5 jaar
Om de superioriteit aan te tonen, in termen van 5-jaarsoverleving, van levertransplantatie (TH) voorafgegaan door neoadjuvante chemoradiotherapie op de radicale resectie van Klatskin-tumoren die als reseceerbaar worden beschouwd
Op 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Recidiefvrije overleving
Tijdsspanne: Op 3 jaar
3-jaars recidiefvrije overleving bepaald door CT en markers
Op 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eric VIBERT, MD, AP-HP, Paul Brousse Hospital, Centre Hepato-Biliaire, Villejuif, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

5 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P120106

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren