Résection hépatique versus radio-chimiothérapie-transplantation pour le cholangiocarcinome hilaire (TRANSPHIL)
2 novembre 2021 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Étude multicentrique prospective randomisée : radiochimiothérapie et transplantation hépatique versus résection hépatique pour traiter un cholangiocarcinome hilaire respectable
Étude prospective, ouverte, randomisée, multicentrique, comparative en deux groupes parallèles comparant un groupe interventionnel avec transplantation hépatique précédée d'une radiochimiothérapie néoadjuvante et un groupe témoin recevant une résection classique du foie et des voies biliaires.
Le critère de jugement principal sera la survie globale à 5 ans dans la population en intention de traiter. Le critère secondaire sera la survie sans récidive à 3 ans évaluée par scanner et marqueurs tumoraux (Carcinoembryonic antigen (CAE) et cancer antigen (CA19.9)) dans la population en intention de traiter.
Le nombre de sujets nécessaires est de 54 patients (27 x 2) : cette population permettra de mettre en évidence une différence significative des taux de survie à 5 ans entre le groupe greffé et le groupe réséqué avec une puissance de 80% et un risque première espèce de 5 %, sous l'hypothèse que ces taux de survie sont de 70 % dans le groupe greffé et de 30 % dans le groupe réséqué.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le protocole comprendra une phase 1 au cours de laquelle l'éligibilité potentielle des patients (présentant un Klatskin résécable - Excepted Type 1of Bismuth) sera évaluée, sur la base de données cliniques, biologiques et morphologiques.
Après les phases 1, l'éligibilité du patient sera confirmée ou non.
Dans le cadre de l'étude, la phase 2 comprendra la collecte d'échantillons sanguins ainsi que la tomographie par émission de positons (TEP) et l'échographie endoscopique supérieure (EUS) afin d'exclure toute métastase ganglionnaire évidente.
Une courte laparoscopie exploratoire sera également réalisée en phase 2 pour éliminer les métastases hépatiques sous-capsulaires infra-cliniques et la carcinose péritonéale.
Le processus de randomisation aura lieu à la fin de la phase 2, les patients seront affectés dans le bras de transplantation (OLT) ou le bras de résection (RSX).
Au cours de la phase 3, le patient recevra un soutien nutritionnel et, s'il n'a pas été fait auparavant, un drainage biliaire sera placé par endoscopie.
Dans le bras RSX (phase 3A), les patients subiront une résection radicale de la tumeur (voir ci-dessous les détails techniques).
Une embolisation préopératoire de la veine porte peut être nécessaire à ce stade en fonction du volume de foie résiduel attendu, évalué par volumétrie par tomodensitométrie.
Dans le bras OLT (phase 3A), les patients recevront une radiochimiothérapie néoadjuvante (Externe - 50 grays) suivie d'une transplantation hépatique (phase 4B).
Avant la cinquième semaine après la fin de la radiochimiothérapie, une laparotomie de stadification avec lymphadénectomie locale sera réalisée et les patients seront inscrits sur la liste d'attente nationale en l'absence de maladie extra-hépatique, en particulier d'ensemencement péritonéal et d'atteinte ganglionnaire.
Un score d'exception permettra une transplantation hépatique dans les 3 mois suivant la mise en scène de la laparotomie.
Au cours de la phase 5, le patient sera suivi en postopératoire aux niveaux clinique, biologique et morphologique pendant 3 mois.
Au cours de la phase 6, le patient sera suivi cliniquement, biologiquement et morphologiquement pendant 5 ans afin de détecter toute récidive et dans le cadre des soins cliniques standards.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
60
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Villejuif, France, 94
- AP-HP, Paul Brousse Hospital, Centre Hepato-Biliaire
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients (hommes ou femmes) âgés de 18 à 68 ans, français
- Cholangiocarcinome hilaire prouvé histologiquement et/ou fortement suspecté sur sténose hilaire avec syndrome de masse de 0,1 cm à 3 cm
- Cholangiocarcinome hilaire type 2, type 3A, type 3B, type 4
- Patients considérés comme résécables (résection R0) par résection hépatique incluant le segment 1 et la confluence biliaire avec ou sans résection vasculaire
- Patient potentiellement transplantable
- Patient affilié à l'assurance maladie française
- Patient ayant signé un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Femme enceinte ou allaitante
- Femmes en âge de procréer sans méthode de contraception efficace
- Contre-indication de la radiothérapie
- Dosage positif d'immunoglobulines G4 (IgG4)
- Déficit total en dihydro-pyrimidine-déshydrogénase (DPD)
- Antécédents personnels de cancer au cours des 5 cinq dernières années (exclusion carcinome basocellulaire)
- Antécédents personnels d'hypersensibilité à la fluoropyrimidine
- Antécédents personnels d'hypersensibilité à la capécitabine
- Antécédents personnels de déficit en dihydro-pyrimidine-déshydrogénase
- Polynucléaires neutrophiles < 1500/ml
- Taux de plaquettes < 100 000/ml
- Leucopénie sévère < 2000/ml
- Insuffisance hépatique sévère (Facteur V < 50%)
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatine < 30 ml/min)
- Traitement par la Sorivudine ou son analogue comme la Brivudine
- Diabète sucré non contrôlé et/ou autres comorbidités sévères (insuffisance rénale, coronaropathie sévère et instable, facteur de risque sévère d'AVC, indice de masse corporelle supérieur à 35)
- Cirrhose histologique avérée
- Cholangite sclérosante
- Métastases intra et/ou extra-hépatiques
- Hyperéosinophilie et/ou dilatation wirsung et/ou masse de la tête du pancréas
- Masse hilaire supérieure à 3 cm
- Invasion duodénale
- Patient sous tutelle
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CAPECITABINE-Radiothérapie-Transplantation hépatique
Radio-chimiothérapie (RC) néoadjuvante et transplantation hépatique (LT)
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CAPECITABINE (800 mg/m2 2 fois/jour pendant 5 semaines) + Radiothérapie externe (50 grays pendant 5 semaines) puis Transplantation hépatique
Autres noms:
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Comparateur actif: RÉSECTION
Résection hépatique
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Résection hépatique R0 en intention de traiter
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: A 5 ans
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Démontrer la supériorité, en termes de survie à 5 ans, de la transplantation hépatique (TH) précédée d'une chimioradiothérapie néoadjuvante sur la résection radicale des tumeurs de Klatskin considérées comme résécables
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A 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans récidive
Délai: A 3 ans
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Survie sans récidive à 3 ans évaluée par TDM et marqueurs
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A 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eric VIBERT, MD, AP-HP, Paul Brousse Hospital, Centre Hepato-Biliaire, Villejuif, France
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2014
Achèvement primaire (Anticipé)
1 février 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 août 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2014
Première publication (Estimation)
5 septembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 novembre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Cholangiocarcinome
- Tumeur de Klatskin
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Hématinique
- Capécitabine
- Extraits de foie
Autres numéros d'identification d'étude
- P120106
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