Biologie telomer v časném adenokarcinomu plic
Prospektivní kohortová studie biologie telomer u pacientů s časným adenokarcinomem plic
Časný adenokarcinom plic má vynikající pětileté přežití po resekci. Jeho klinický a radiologický obraz je však velmi variabilní. Tradiční prostředky pro předoperační diagnostiku, jako je pozitronová emisní tomografie (PET-CT) a transtorakální biopsie jehlou, vykazují nepřijatelnou míru falešně pozitivních a negativních výsledků.
Biologie telomer je u většiny rakovin plic aktivována aberantně, ale podle našich nejlepších znalostí nebyla v raných stádiích studována.
Cílem této studie je zhodnotit délku a aktivitu telomer u suspektního adenokarcinomu plic v raném stádiu.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Bronchoalveolární karcinom se tradičně používá k označení podskupiny adenokarcinomu, která se vyznačuje periferní lokalizací, typickým „lepidickým“ růstovým vzorem a tendencí k bronchogennímu i lymfatickému šíření. Pro účely této diskuse a souladu s revidovanými kritérii z roku 2011 budou podtypy BAC souhrnně označovány jako časný adenokarcinom.
Klinický obraz časných subtypů adenokarcinomu je velmi variabilní, od malého solitárního uzlíku po rozsáhlou lobární konsolidaci. Mnoho periferních lézí má na CT hrudníku charakteristický vzhled opacity zabroušeného skla, což může korelovat se zlepšenou prognózou. Uváděné pětileté přežití bez onemocnění po resekci pro izolované léze se může blížit 100 %.
Předoperační diagnostiku takových lézí komplikuje několik omezení. Za prvé, diferenciální diagnostika je široká a zahrnuje rozsáhlé množství zánětlivých a infekčních procesů. Za druhé, pozitronová emisní tomografie (PET), která identifikuje oblasti se zvýšenou metabolickou aktivitou, může být falešně negativní kvůli pomalému růstu časných lézí adenokarcinomu. Biopsie transbronchiální jehlou je také nespolehlivá k potvrzení nebo vyloučení onemocnění u lézí nesolidního typu.
Podíl karcinomů plic klasifikovaných jako adenokarcinom se neustále zvyšuje a nyní tvoří téměř ½ případů. Podíl adenokarcinomu in situ je však nejistý. Předchozí zprávy se pohybují od 5-10 % ve velkých sériích až po 24 % ve velké databázi Surveillance, Epidemiology and End Results. Tyto časné léze adenokarcinomu tedy mohou představovat neúměrně velký počet karcinomů plic, které jsou PET negativní, ale po časné resekci mají vynikající prognózu. Časné podtypy adenokarcinomu představují klinickou entitu vyžadující další charakterizaci, aby bylo možné odlišit léze, které jsou pravděpodobně maligní od benigních.
Telomeráza je aktivována aberantně u většiny plicních karcinomů a mutace v telomerasových složkách predisponují k solidním malignitám. U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic četné studie korelují zvýšenou aktivitu telomerázy tumoru se zvýšenou pravděpodobností onemocnění ve stadiu IIIB a ve stadiu IV a/nebo se sníženým přežitím. Kromě toho je inhibice telomerázy v současnosti studována v klinických studiích u pacientů s pokročilým nemalou rakovinou plic.
Problém:
Polotuhá plicní léze může představovat rané stadium adenokarcinomu, který má vynikající prognózu při včasné diagnóze a rychlé chirurgické resekci. Polosolidní léze má však širokou diferenciální diagnostiku a k rozlišení maligních lézí od benigních lézí jsou zapotřebí předoperační znaky charakteristické pro adenokarcinom.
Objektivní:
Studovat délku telomer a aktivitu telomerázy u pacientů s podezřením na časný adenokarcinom plic, kteří jsou odesláni k chirurgické biopsii plicních lézí.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beer Sheva, Izrael, 84101
- Nábor
- Soroka University Medical Center
-
Kontakt:
- Yael Rafaely, M.D.
- E-mail: YaelRefaely@clalit.org.il
-
Kontakt:
- Alina Zilberman, Msc
- E-mail: ElinuRu@clalit.org.il
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yael Rafaely, M.D.
-
Kfar Saba, Izrael, 4428164
- Nábor
- Meir Medical Center
-
Kontakt:
- Matthew Koslow, M.D.
- Telefonní číslo: +972-52-603-5410
- E-mail: mkoslow73@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matthew Koslow, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti doporučení multidisciplinárním týmem splňujícím doporučení k chirurgické plicní biopsii kvůli podezření na adenokarcinom plic a souhlasí s jednorázovým odběrem periferní krve pro analýzu telomer, jak je popsáno.
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří nebyli hodnoceni diskusí multidisciplinárního týmu před odesláním k chirurgické plicní biopsii.
Pacienti s jiným chronickým zánětlivým onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu nebo se známou extrapulmonální malignitou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Podezření na adenokarcinom plic
Pacienti s podezřením na adenokarcinom plic byli po doporučení multidisciplinárního týmu odesláni k chirurgické plicní biopsii.
|
|
Zdravá kontrola
Pacienti stejného věku a pohlaví bez známého plicního onemocnění nebo jiného chronického zánětlivého onemocnění nebo zhoubného nádoru
|
|
Kontroly odpovídající věku s prokázanou solidní plicní malignitou
Pacienti s biopsií prokázanou pokročilou solidní malignitou plic
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento zachycení telomer
Časové okno: jednorázový odběr periferní krve
|
Podle našich předchozích zkušeností s biologií telomore u různých chorobných stavů odhadujeme směrodatnou odchylku (SD) 1,3 záchytu telomer (%) pro kontroly (zdraví pacienti bez známého plicního onemocnění) a SD 2,4 (TC%) pro kontroly. biopticky prokázaný adenokarcinom plic.
Pro klinickou významnost alespoň 2 % odhadujeme velikost vzorku alespoň 16 pacientů s biopsií prokázanou chorobou, abychom detekovali statisticky významnou 5 % s mocninou 80 % (vypočteno nezávislým t-testem).
|
jednorázový odběr periferní krve
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0067-14-MMC
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .