Telomeeribiologia keuhkojen varhaisessa adenokarsinoomassa

Bronkoalveolaarista karsinoomaa on perinteisesti käytetty viittaamaan adenokarsinooman alaryhmään, joka erottuu perifeerisestä sijainnistaan, tyypillisestä "lepidisestä" kasvukuviosta ja taipumuksesta levitä sekä bronkogeeniseen että lymfaattiseen leviämiseen. Tämän keskustelun ja vuoden 2011 tarkistettujen kriteerien johdonmukaisuuden vuoksi BAC-alatyyppejä kutsutaan yhteisesti varhaiseksi adenokarsinoomaksi.

Varhaisten adenokarsinooman alatyyppien kliininen esitys vaihtelee suuresti pienestä yksinäisestä kyhmystä laajaan lobaarikonsolidaatioon. Monille perifeerisille leesioille on ominaista hiotun lasin opasiteetti rinnan TT:ssä, mikä voi korreloida parantuneen ennusteen kanssa. Raportoitu viiden vuoden taudista vapaa eloonjääminen yksittäisten vaurioiden resektion jälkeen voi lähestyä 100 %.

Tällaisten leesioiden preoperatiivista diagnoosia vaikeuttavat useat rajoitukset. Ensinnäkin erotusdiagnoosi on laaja sisältäen laajan joukon tulehduksellisia ja infektioprosesseja. Toiseksi positroniemissiotomografia (PET), joka tunnistaa lisääntyneen metabolisen aktiivisuuden alueet, voi olla virheellisesti negatiivinen varhaisten adenokarsinoomaleesioiden hitaasta kasvusta johtuen. Transbronkiaalinen neulabiopsia on myös epäluotettava taudin vahvistamiseksi tai poissulkemiseksi ei-kiinteissä leesioissa.

Adenokarsinoomaksi luokiteltujen keuhkosyöpien osuus on kasvanut tasaisesti ja kattaa nyt lähes puolet tapauksista. Kuitenkin adenokarsinooman osuus in situ on epävarma. Aiemmat raportit vaihtelevat 5–10 %:sta suurissa sarjoissa jopa 24 %:iin suuressa Surveillance-, Epidemiology- ja End Results -tietokannassa. Näin ollen nämä varhaiset adenokarsinoomaleesiot voivat edustaa suhteettoman suurta määrää keuhkosyöpiä, jotka ovat PET-negatiivisia, mutta joilla on kuitenkin erinomainen ennuste varhaisen resektion jälkeen. Varhaiset adenokarsinooman alatyypit edustavat kliinistä kokonaisuutta, joka vaatii lisäkarakterisointia todennäköisemmin pahanlaatuisten leesioiden erottamiseksi hyvänlaatuisista.

Telomeraasi aktivoituu poikkeavasti useimmissa keuhkosyövissä, ja telomeraasikomponenttien mutaatiot altistavat kiinteille pahanlaatuisille kasvaimille. Potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, lukuisat tutkimukset korreloivat kasvaimen telomeraasiaktiivisuuden lisääntyneen vaiheen IIIB ja vaiheen IV taudin todennäköisyyden ja/tai eloonjäämisen vähenemisen kanssa. Lisäksi telomeraasin estoa tutkitaan parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on edennyt ei-pieni keuhkosyöpä.

Ongelma:

Puolikiinteä keuhkoleesio voi edustaa varhaisen vaiheen adenokarsinoomaa, jolla on erinomainen ennuste varhaisen diagnoosin ja nopean kirurgisen resektion jälkeen. Puolikiinteällä vauriolla on kuitenkin laaja erotusdiagnoosi, ja adenokarsinoomaan tyypillisiä preoperatiivisia piirteitä tarvitaan erottamaan pahanlaatuiset leesiot hyvänlaatuisista.

Tavoite:

Tutkia telomeerien pituutta ja telomeraasiaktiivisuutta potilailla, joilla epäillään varhaista keuhkojen adenokarsinoomaa ja jotka lähetetään keuhkovaurioiden kirurgiseen biopsiaan.