Биология теломер при ранней аденокарциноме легкого

Бронхоальвеолярная карцинома традиционно использовалась для обозначения подгруппы аденокарциномы, отличающейся периферическим расположением, типичным «лепидным» характером роста и тенденцией как к бронхогенному, так и к лимфатическому распространению. Для целей этого обсуждения и соответствия пересмотренным критериям 2011 г. подтипы BAC будут коллективно именоваться ранней аденокарциномой.

Клиническая картина ранних подтипов аденокарциномы сильно варьирует от небольшого одиночного узла до обширной долевой консолидации. Многие периферические поражения имеют характерный вид матового стекла на КТ грудной клетки, что может коррелировать с улучшенным прогнозом. Сообщаемая пятилетняя безрецидивная выживаемость после резекции изолированных поражений может приближаться к 100%.

Предоперационная диагностика таких поражений затруднена рядом ограничений. Во-первых, дифференциальный диагноз широк, включает обширный ряд воспалительных и инфекционных процессов. Во-вторых, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), которая выявляет области повышенной метаболической активности, может быть ложноотрицательной из-за медленного роста очагов ранней аденокарциномы. Трансбронхиальная пункционная биопсия также ненадежна для подтверждения или исключения заболевания при поражениях несолидного типа.

Доля рака легкого, классифицируемого как аденокарцинома, неуклонно растет и в настоящее время составляет почти ½ случаев. Однако доля аденокарциномы in situ неизвестна. Предыдущие отчеты варьируются от 5-10% в больших сериях до 24% в большой базе данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов. Таким образом, эти ранние аденокарциномы могут представлять собой непропорционально большое количество случаев рака легкого, которые ПЭТ-отрицательны, но имеют отличный прогноз после ранней резекции. Ранние подтипы аденокарциномы представляют собой клиническую единицу, требующую дальнейшей характеристики, чтобы отличить поражения, которые с большей вероятностью будут злокачественными, от доброкачественных.

Теломераза активируется аберрантно при большинстве видов рака легкого, а мутации в компонентах теломеразы предрасполагают к солидным злокачественным новообразованиям. Для пациентов с немелкоклеточным раком легкого многочисленные исследования связывают повышенную активность теломеразы опухоли с повышенной вероятностью заболевания на стадиях IIIB и IV и/или снижением выживаемости. Кроме того, ингибирование теломеразы в настоящее время изучается в клинических испытаниях пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Проблема:

Полусолидное поражение легкого может представлять собой раннюю стадию аденокарциномы, которая имеет отличный прогноз при ранней диагностике и своевременной хирургической резекции. Тем не менее, полусолидное поражение имеет широкую дифференциальную диагностику, и предоперационные признаки, характерные для аденокарциномы, необходимы, чтобы отличить злокачественные образования от доброкачественных.

Цель:

Изучить длину теломер и активность теломеразы у больных с подозрением на раннюю аденокарциному легкого, направленных на хирургическую биопсию пораженных участков легкого.