Biologia dei telomeri nell'adenocarcinoma precoce del polmone

Il carcinoma broncoalveolare è stato tradizionalmente utilizzato per riferirsi a un sottogruppo di adenocarcinoma che si distingue per la sua posizione periferica, il tipico modello di crescita "lepidico" e la tendenza alla diffusione sia broncogena che linfatica. Ai fini di questa discussione e coerenza con i criteri rivisti del 2011, i sottotipi di BAC saranno indicati collettivamente come adenocarcinoma precoce.

La presentazione clinica dei sottotipi precoci di adenocarcinoma è molto variabile e va da un piccolo nodulo solitario a un'estesa consolidazione lobare. Molte lesioni periferiche hanno un caratteristico aspetto di opacità a vetro smerigliato alla TC del torace, che può essere correlato a una prognosi migliore. La sopravvivenza libera da malattia a cinque anni riportata dopo resezione per lesioni isolate può avvicinarsi al 100%.

La diagnosi preoperatoria di tali lesioni è complicata da diverse limitazioni. In primo luogo, la diagnosi differenziale è ampia e comprende un ampio numero di processi infiammatori e infettivi. In secondo luogo, la tomografia ad emissione di positroni (PET), che identifica le regioni di maggiore attività metabolica, può essere falsamente negativa a causa della lenta crescita delle lesioni precoci dell'adenocarcinoma. Anche l'agobiopsia transbronchiale non è affidabile per confermare o escludere la malattia nelle lesioni di tipo non solido.

La proporzione di tumori polmonari classificati come adenocarcinoma è costantemente aumentata e ora comprende quasi la metà dei casi. Tuttavia, la proporzione di adenocarcinoma in situ è ​​incerta. I rapporti precedenti vanno dal 5-10% in una grande serie fino al 24% nel grande database di sorveglianza, epidemiologia e risultati finali. Pertanto, queste lesioni precoci di adenocarcinoma possono rappresentare un numero sproporzionatamente elevato di tumori polmonari che sono PET negativi ma hanno una prognosi eccellente dopo resezione precoce. I sottotipi precoci di adenocarcinoma rappresentano un'entità clinica che richiede un'ulteriore caratterizzazione per distinguere le lesioni che hanno maggiori probabilità di essere maligne da benigne.

La telomerasi è attivata in modo aberrante nella maggior parte dei tumori polmonari e le mutazioni nei componenti della telomerasi predispongono a neoplasie solide. Per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, numerosi studi correlano l'aumento dell'attività della telomerasi tumorale con una maggiore probabilità di malattia in stadio IIIB e stadio IV e/o una ridotta sopravvivenza. Inoltre, l'inibizione della telomerasi è attualmente in fase di studio in studi clinici su pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato.

Problema:

La lesione polmonare semisolida può rappresentare un adenocarcinoma in fase iniziale che ha una prognosi eccellente se diagnosticato precocemente e prontamente resecato chirurgicamente. Tuttavia, la lesione semisolida ha un'ampia diagnosi differenziale e sono necessarie caratteristiche preoperatorie caratteristiche dell'adenocarcinoma per distinguere le lesioni maligne da quelle benigne.

Obbiettivo:

Studiare la lunghezza dei telomeri e l'attività della telomerasi in pazienti con sospetto adenocarcinoma precoce del polmone sottoposti a biopsia chirurgica delle lesioni polmonari.