Biologia telomerów we wczesnym gruczolakoraku płuc

Rak oskrzelowo-pęcherzykowy był tradycyjnie używany w odniesieniu do podzbioru gruczolakoraka wyróżniającego się jego obwodową lokalizacją, typowym „lepidycznym” wzorem wzrostu i tendencją zarówno do rozprzestrzeniania się oskrzeli, jak i limfy. Dla celów tej dyskusji i spójności ze zrewidowanymi kryteriami z 2011 r., podtypy BAC będą wspólnie określane jako wczesny gruczolakorak.

Obraz kliniczny wczesnych podtypów gruczolakoraka jest bardzo zróżnicowany, od małego pojedynczego guzka do rozległej konsolidacji płatowej. Wiele zmian obwodowych ma charakterystyczny wygląd matowej szyby w CT klatki piersiowej, co może korelować z poprawą rokowania. Zgłoszone pięcioletnie przeżycie wolne od choroby po resekcji pojedynczych zmian może zbliżać się do 100%.

Przedoperacyjna diagnostyka takich zmian komplikuje kilka ograniczeń. Po pierwsze, diagnostyka różnicowa jest szeroka i obejmuje rozległą liczbę procesów zapalnych i zakaźnych. Po drugie, pozytonowa tomografia emisyjna (PET), która identyfikuje obszary o zwiększonej aktywności metabolicznej, może dawać fałszywie ujemne wyniki ze względu na powolny wzrost wczesnych zmian gruczolakorakowych. Przezoskrzelowa biopsja igłowa jest również niewiarygodna w potwierdzeniu lub wykluczeniu choroby w zmianach typu innego niż lity.

Odsetek raków płuca sklasyfikowanych jako gruczolakorak stale rośnie i obecnie stanowi prawie ½ przypadków. Jednak odsetek gruczolakoraka in situ jest niepewny. Poprzednie raporty wahały się od 5-10% w dużych seriach do nawet 24% w dużej bazie danych nadzoru, epidemiologii i wyników końcowych. Zatem te wczesne zmiany gruczolakorakowe mogą reprezentować nieproporcjonalnie dużą liczbę raków płuc, które są negatywne w badaniu PET, ale mają doskonałe rokowanie po wczesnej resekcji. Wczesne podtypy gruczolakoraka reprezentują jednostkę kliniczną wymagającą dalszej charakterystyki w celu odróżnienia zmian, które z większym prawdopodobieństwem będą złośliwe od łagodnych.

Telomeraza jest nieprawidłowo aktywowana w większości raków płuc, a mutacje w składnikach telomerazy predysponują do litych nowotworów złośliwych. W przypadku pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc liczne badania korelują zwiększoną aktywność telomerazy guza ze zwiększonym prawdopodobieństwem wystąpienia choroby w stadium IIIB i IV i/lub zmniejszoną przeżywalnością. Ponadto, hamowanie telomerazy jest obecnie badane w badaniach klinicznych pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca.

Problem:

Półpłynna zmiana w płucu może reprezentować gruczolakoraka we wczesnym stadium, który ma doskonałe rokowanie po wczesnej diagnozie i szybkiej resekcji chirurgicznej. Jednak zmiana półpłynna ma szerokie możliwości diagnostyki różnicowej, a przedoperacyjne cechy charakterystyczne dla gruczolakoraka są potrzebne do odróżnienia zmian złośliwych od łagodnych.

Cel:

Badanie długości telomerów i aktywności telomerazy u pacjentów z podejrzeniem wczesnego gruczolakoraka płuca kierowanych na chirurgiczną biopsję zmian w płucu.