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Biologie des télomères dans l'adénocarcinome précoce du poumon

10 septembre 2014 mis à jour par: Meir Medical Center

Étude de cohorte prospective sur la biologie des télomères chez les patients atteints d'un adénocarcinome précoce du poumon

L'adénocarcinome précoce du poumon a une excellente survie à cinq ans après résection. Cependant, sa présentation clinique et radiologique est très variable. Les moyens traditionnels de diagnostic préopératoire tels que la tomographie par émission de positrons (TEP-CT) et la biopsie à l'aiguille transthoracique présentent des taux de faux positifs et négatifs inacceptables.

La biologie des télomères est activée de manière aberrante dans la plupart des cancers du poumon, mais n'a pas été étudiée à un stade précoce à notre connaissance.

L'objectif de cette étude est d'évaluer la longueur et l'activité des télomères en cas de suspicion d'adénocarcinome pulmonaire à un stade précoce.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le carcinome bronchoalvéolaire a été traditionnellement utilisé pour désigner un sous-ensemble d'adénocarcinomes qui se distingue par sa localisation périphérique, son schéma de croissance "lépidique" typique et sa tendance à la fois à la propagation bronchogénique et lymphatique. Aux fins de cette discussion et de la cohérence avec les critères révisés de 2011, les sous-types de BAC seront collectivement appelés adénocarcinome précoce.

La présentation clinique des sous-types précoces d'adénocarcinome est très variable, allant d'un petit nodule solitaire à une consolidation lobaire étendue. De nombreuses lésions périphériques ont une apparence d'opacité en verre dépoli caractéristique sur le scanner thoracique, ce qui peut être corrélé à un pronostic amélioré. La survie sans maladie à cinq ans rapportée après résection pour des lésions isolées peut approcher les 100 %.

Le diagnostic préopératoire de telles lésions est compliqué par plusieurs limitations. Premièrement, le diagnostic différentiel est large et comprend un grand nombre de processus inflammatoires et infectieux. Deuxièmement, la tomographie par émission de positrons (TEP), qui identifie les régions d'activité métabolique accrue, peut être faussement négative en raison de la croissance lente des lésions précoces d'adénocarcinome. La biopsie à l'aiguille transbronchique n'est pas non plus fiable pour confirmer ou exclure la maladie dans les lésions de type non solide.

La proportion de cancers du poumon classés en adénocarcinome n'a cessé d'augmenter et représente désormais près de la moitié des cas. Cependant, la proportion d'adénocarcinomes in situ est incertaine. Les rapports précédents vont de 5 à 10 % dans une grande série à 24 % dans la grande base de données de surveillance, d'épidémiologie et de résultats finaux. Ainsi, ces lésions précoces d'adénocarcinome peuvent représenter un nombre disproportionné de cancers du poumon qui sont TEP négatifs mais qui ont un excellent pronostic après une résection précoce. Les sous-types précoces d'adénocarcinome représentent une entité clinique nécessitant une caractérisation plus poussée pour distinguer les lésions les plus susceptibles d'être malignes des lésions bénignes.

La télomérase est activée de manière aberrante dans la plupart des cancers du poumon et des mutations dans les composants de la télomérase prédisposent aux tumeurs malignes solides. Pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, de nombreuses études corrèlent une activité accrue de la télomérase tumorale avec une probabilité accrue de maladie de stade IIIB et de stade IV et/ou une survie réduite. De plus, l'inhibition de la télomérase est actuellement étudiée dans des essais cliniques sur des patients atteints d'un cancer du poumon non petit avancé.

Problème:

La lésion pulmonaire semi-solide peut représenter un adénocarcinome à un stade précoce qui a un excellent pronostic lors d'un diagnostic précoce et d'une résection chirurgicale rapide. Cependant, la lésion semi-solide a un large diagnostic différentiel et les caractéristiques préopératoires caractéristiques de l'adénocarcinome sont nécessaires pour distinguer les lésions malignes des lésions bénignes.

Objectif:

Étudier la longueur des télomères et l'activité de la télomérase chez les patients suspects d'adénocarcinome précoce du poumon qui sont référés pour une biopsie chirurgicale des lésions pulmonaires.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Matthew Koslow, M.D.
  • Numéro de téléphone: +972-3-52-603-5410
  • E-mail: mkoslow73@gmail.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Beer Sheva, Israël, 84101
      • Kfar Saba, Israël, 4428164
        • Recrutement
        • Meir Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthew Koslow, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients référés par une équipe multidisciplinaire réunissant des recommandations pour une biopsie pulmonaire chirurgicale en raison d'un adénocarcinome pulmonaire suspecté.

La description

Critère d'intégration:

Les patients référés par une équipe multidisciplinaire réunissant des recommandations pour une biopsie pulmonaire chirurgicale en raison d'un adénocarcinome pulmonaire suspecté et acceptant un échantillon de sang périphérique unique pour l'analyse des télomères comme décrit.

Critère d'exclusion:

Patients qui n'ont pas été évalués par la discussion en équipe multidisciplinaire avant l'orientation vers une biopsie pulmonaire chirurgicale.

Patients atteints d'une autre maladie inflammatoire chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur ou d'une tumeur maligne extra-pulmonaire connue.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Suspicion d'adénocarcinome du poumon
Patients suspects d'adénocarcinome du poumon référés pour une biopsie pulmonaire chirurgicale après recommandation d'une équipe multidisciplinaire.
Contrôle sain
Patients appariés selon l'âge et le sexe sans maladie pulmonaire connue ni autre maladie inflammatoire chronique ou malignité
Témoins appariés selon l'âge avec une malignité pulmonaire solide prouvée
Patients atteints d'une tumeur maligne solide avancée prouvée par biopsie du poumon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de capture de télomères
Délai: échantillon unique de sang périphérique
Selon notre expérience antérieure avec la biologie des télomores dans différents états pathologiques, nous estimons un écart type (SD) de 1,3 de capture de télomères (%) pour les témoins (patients en bonne santé sans maladie pulmonaire connue) et un SD de 2,4 (TC%) pour adénocarcinome du poumon prouvé par biopsie. Pour une signification clinique d'au moins 2 %, nous estimons une taille d'échantillon d'au moins 16 patients atteints d'une maladie prouvée par biopsie pour détecter une signification statistiquement significative de 5 % avec une puissance de 80 % (calculée par le test t indépendant).
échantillon unique de sang périphérique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2014

Première publication (Estimation)

12 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 septembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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