Telomerbiologie im frühen Adenokarzinom der Lunge

Bronchoalveoläres Karzinom wurde traditionell verwendet, um sich auf eine Untergruppe von Adenokarzinomen zu beziehen, die sich durch ihre periphere Lage, ihr typisches "lepidisches" Wachstumsmuster und ihre Tendenz sowohl zur bronchogenen als auch zur lymphatischen Ausbreitung auszeichnen. Zum Zweck dieser Diskussion und zur Übereinstimmung mit den überarbeiteten Kriterien von 2011 werden BAC-Subtypen zusammenfassend als frühes Adenokarzinom bezeichnet.

Das klinische Erscheinungsbild früher Adenokarzinom-Subtypen ist sehr variabel und reicht von einem kleinen einzelnen Knoten bis hin zu einer ausgedehnten Lappenkonsolidierung. Viele periphere Läsionen haben im Thorax-CT eine charakteristische Milchglastrübung, die mit einer verbesserten Prognose korrelieren kann. Das berichtete fünfjährige krankheitsfreie Überleben nach Resektion für isolierte Läsionen kann 100 % erreichen.

Die präoperative Diagnose solcher Läsionen wird durch mehrere Einschränkungen erschwert. Erstens ist die Differentialdiagnose breit gefächert und umfasst eine große Anzahl entzündlicher und infektiöser Prozesse. Zweitens kann die Positronen-Emissions-Tomographie (PET), die Regionen mit erhöhter Stoffwechselaktivität identifiziert, aufgrund des langsamen Wachstums früher Adenokarzinomläsionen falsch negativ sein. Eine transbronchiale Nadelbiopsie ist auch unzuverlässig, um eine Erkrankung bei nicht-festen Läsionen zu bestätigen oder auszuschließen.

Der Anteil der als Adenokarzinom klassifizierten Lungenkrebserkrankungen hat stetig zugenommen und macht mittlerweile fast die Hälfte der Fälle aus. Der Anteil des Adenokarzinoms in situ ist jedoch ungewiss. Frühere Berichte reichen von 5-10 % in einer großen Serie bis zu 24 % in der großen Datenbank für Überwachung, Epidemiologie und Endergebnisse. Daher können diese frühen Adenokarzinomläsionen eine unverhältnismäßig große Anzahl von Lungenkrebsarten darstellen, die PET-negativ sind, aber nach früher Resektion eine ausgezeichnete Prognose haben. Die frühen Adenokarzinom-Subtypen stellen eine klinische Einheit dar, die einer weiteren Charakterisierung bedarf, um Läsionen, die eher bösartig sind, von gutartigen zu unterscheiden.

Telomerase wird bei den meisten Lungenkrebserkrankungen aberrant aktiviert, und Mutationen in Telomerasekomponenten prädisponieren für solide Malignome. Bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs korrelieren zahlreiche Studien eine erhöhte Tumor-Telomerase-Aktivität mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung im Stadium IIIB und IV und/oder einem verringerten Überleben. Darüber hinaus wird die Telomerase-Hemmung derzeit in klinischen Studien an Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinem Lungenkrebs untersucht.

Problem:

Die halbfeste Lungenläsion kann ein Adenokarzinom im Frühstadium darstellen, das bei früher Diagnose und sofortiger chirurgischer Resektion eine ausgezeichnete Prognose hat. Die halbfeste Läsion hat jedoch eine breite Differentialdiagnose, und präoperative Merkmale, die für Adenokarzinome charakteristisch sind, sind erforderlich, um bösartige von benignen Läsionen zu unterscheiden.

Zielsetzung:

Es sollte die Telomerlänge und Telomeraseaktivität bei Patienten mit Verdacht auf ein frühes Adenokarzinom der Lunge untersucht werden, die zur chirurgischen Biopsie von Lungenläsionen überwiesen werden.