Biologia dos Telômeros no Adenocarcinoma Inicial do Pulmão

Carcinoma broncoalveolar tem sido tradicionalmente usado para se referir a um subconjunto de adenocarcinoma diferenciado por sua localização periférica, padrão de crescimento "lepídico" típico e tendência para disseminação broncogênica e linfática. Para fins desta discussão e consistência com os critérios revisados ​​de 2011, os subtipos de BAC serão referidos coletivamente como adenocarcinoma precoce.

A apresentação clínica dos subtipos iniciais de adenocarcinoma é altamente variável, variando de um pequeno nódulo solitário a extensa consolidação lobar. Muitas lesões periféricas têm uma aparência característica de opacidade em vidro fosco na TC de tórax, que pode se correlacionar com um prognóstico melhor. A sobrevida livre de doença relatada em cinco anos após a ressecção de lesões isoladas pode se aproximar de 100%.

O diagnóstico pré-operatório dessas lesões é complicado por várias limitações. Primeiro, o diagnóstico diferencial é amplo, incluindo um extenso número de processos inflamatórios e infecciosos. Em segundo lugar, a tomografia por emissão de pósitrons (PET), que identifica regiões de aumento da atividade metabólica, pode ser falsamente negativa devido ao crescimento lento das lesões precoces de adenocarcinoma. A biópsia por agulha transbrônquica também não é confiável para confirmar ou excluir doença em lesões do tipo não sólido.

A proporção de cânceres de pulmão classificados como adenocarcinoma aumentou constantemente e agora compreende quase ½ dos casos. No entanto, a proporção de adenocarcinoma in situ é incerta. Os relatórios anteriores variam de 5-10% em uma grande série a até 24% no grande banco de dados de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais. Assim, essas lesões precoces de adenocarcinoma podem representar um número desproporcionalmente grande de cânceres de pulmão que são negativos para PET, mas carregam um excelente prognóstico após a ressecção precoce. Os subtipos precoces de adenocarcinoma representam uma entidade clínica que requer caracterização adicional para distinguir as lesões com maior probabilidade de serem malignas das benignas.

A telomerase é ativada de forma aberrante na maioria dos cânceres de pulmão e as mutações nos componentes da telomerase predispõem a malignidades sólidas. Para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, numerosos estudos correlacionam o aumento da atividade da telomerase do tumor com maior probabilidade de doença em estágio IIIB e estágio IV e/ou sobrevida reduzida. Além disso, a inibição da telomerase está atualmente sendo estudada em ensaios clínicos de pacientes com câncer de pulmão não pequeno avançado.

Problema:

A lesão pulmonar semi-sólida pode representar adenocarcinoma em estágio inicial, que tem um excelente prognóstico com diagnóstico precoce e ressecção cirúrgica imediata. No entanto, a lesão semi-sólida tem um amplo diagnóstico diferencial e as características pré-operatórias do adenocarcinoma são necessárias para distinguir lesões malignas de benignas.

Objetivo:

Estudar o comprimento dos telômeros e a atividade da telomerase em pacientes com suspeita de adenocarcinoma precoce do pulmão encaminhados para biópsia cirúrgica de lesões pulmonares.