Biología de los telómeros en el adenocarcinoma de pulmón precoz

El carcinoma broncoalveolar se ha utilizado tradicionalmente para referirse a un subconjunto de adenocarcinoma que se distingue por su ubicación periférica, patrón de crecimiento "lepídico" típico y tendencia a la diseminación tanto broncogénica como linfática. A los efectos de esta discusión y la coherencia con los criterios revisados ​​de 2011, los subtipos de BAC se denominarán colectivamente como adenocarcinoma temprano.

La presentación clínica de los subtipos de adenocarcinoma tempranos es muy variable, desde un pequeño nódulo solitario hasta una consolidación lobar extensa. Muchas lesiones periféricas tienen una apariencia característica de opacidad en vidrio esmerilado en la TC de tórax, lo que puede correlacionarse con un mejor pronóstico. La supervivencia libre de enfermedad informada a cinco años después de la resección de lesiones aisladas puede acercarse al 100%.

El diagnóstico preoperatorio de tales lesiones se complica por varias limitaciones. En primer lugar, el diagnóstico diferencial es amplio e incluye un gran número de procesos inflamatorios e infecciosos. En segundo lugar, la tomografía por emisión de positrones (PET), que identifica regiones de actividad metabólica aumentada, puede dar un falso negativo debido al lento crecimiento de las lesiones tempranas de adenocarcinoma. La biopsia con aguja transbronquial tampoco es confiable para confirmar o excluir la enfermedad en lesiones de tipo no sólido.

La proporción de cánceres de pulmón clasificados como adenocarcinoma ha aumentado constantemente y ahora comprende casi la mitad de los casos. Sin embargo, la proporción de adenocarcinoma in situ es incierta. Los informes anteriores oscilan entre el 5% y el 10% en una gran serie hasta el 24% en la gran base de datos de vigilancia, epidemiología y resultados finales. Por lo tanto, estas lesiones tempranas de adenocarcinoma pueden representar un número desproporcionadamente grande de cánceres de pulmón que son negativos para PET pero que tienen un pronóstico excelente después de una resección temprana. Los subtipos de adenocarcinoma tempranos representan una entidad clínica que requiere una mayor caracterización para distinguir las lesiones con mayor probabilidad de ser malignas de las benignas.

La telomerasa se activa de forma anómala en la mayoría de los cánceres de pulmón y las mutaciones en los componentes de la telomerasa predisponen a las neoplasias malignas sólidas. Para los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, numerosos estudios correlacionan el aumento de la actividad de la telomerasa tumoral con una mayor probabilidad de enfermedad en estadio IIIB y estadio IV y/o supervivencia reducida. Además, la inhibición de la telomerasa se está estudiando actualmente en ensayos clínicos de pacientes con cáncer de pulmón no pequeño avanzado.

Problema:

La lesión pulmonar semisólida puede representar un adenocarcinoma en etapa temprana que tiene un pronóstico excelente con un diagnóstico temprano y una resección quirúrgica inmediata. Sin embargo, la lesión semisólida tiene un amplio diagnóstico diferencial y se necesitan características preoperatorias características del adenocarcinoma para distinguir las lesiones malignas de las benignas.

Objetivo:

Estudiar la longitud de los telómeros y la actividad de la telomerasa en pacientes con sospecha de adenocarcinoma de pulmón precoz remitidos para biopsia quirúrgica de lesiones pulmonares.