Telomeerbiologie bij vroeg adenocarcinoom van de long
Prospectieve cohortstudie van telomeerbiologie bij patiënten met vroeg adenocarcinoom van de long
Vroeg adenocarcinoom van de long heeft een uitstekende vijfjaarsoverleving na resectie. De klinische en radiologische presentatie is echter zeer variabel. Traditionele middelen voor preoperatieve diagnose, zoals positronemissietomografie (PET-CT) en trans-thoracale naaldbiopsie, laten onaanvaardbare vals-positieve en -negatieve percentages zien.
Telomeerbiologie wordt bij de meeste longkankers afwijkend geactiveerd, maar is voor zover ons bekend niet in vroege stadia bestudeerd.
Het doel van deze studie is om de lengte en activiteit van telomeren te evalueren bij verdenking op adenocarcinoom van de long in een vroeg stadium.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Bronchoalveolair carcinoom wordt traditioneel gebruikt om te verwijzen naar een subset van adenocarcinoom die zich onderscheidt door zijn perifere locatie, typisch "lepidisch" groeipatroon en neiging tot zowel bronchogene als lymfatische verspreiding. Ten behoeve van deze discussie en consistentie met de herziene criteria van 2011, zullen BAC-subtypen gezamenlijk worden aangeduid als vroeg adenocarcinoom.
De klinische presentatie van vroege adenocarcinoomsubtypen is zeer variabel, variërend van een kleine eenzame knobbel tot uitgebreide lobaire consolidatie. Veel perifere laesies hebben een karakteristiek matglas-opaciteitsbeeld op CT-thorax, wat kan correleren met een verbeterde prognose. De gerapporteerde vijfjaars ziektevrije overleving na resectie van geïsoleerde laesies kan de 100% benaderen.
Preoperatieve diagnose van dergelijke laesies wordt bemoeilijkt door verschillende beperkingen. Ten eerste is de differentiaaldiagnose breed en omvat een groot aantal inflammatoire en infectieuze processen. Ten tweede kan positronemissietomografie (PET), die gebieden met verhoogde metabole activiteit identificeert, vals negatief zijn vanwege de langzame groei van vroege adenocarcinoomlaesies. Transbronchiale naaldbiopsie is ook onbetrouwbaar om ziekte in laesies van het niet-vaste type te bevestigen of uit te sluiten.
Het aandeel longkankers geclassificeerd als adenocarcinoom is gestaag toegenomen en omvat nu bijna de helft van de gevallen. Het aandeel adenocarcinoom in situ is echter onzeker. Eerdere meldingen variëren van 5-10% in een grote reeks tot wel 24% in de grote database Surveillance, Epidemiologie en Eindresultaten. Aldus kunnen deze vroege adenocarcinoomlaesies een onevenredig groot aantal longkankers vertegenwoordigen die PET-negatief zijn maar toch een uitstekende prognose hebben na vroege resectie. De vroege adenocarcinoomsubtypen vertegenwoordigen een klinische entiteit die verdere karakterisering vereist om laesies te onderscheiden die eerder kwaadaardig van goedaardig zijn.
Telomerase wordt bij de meeste longkankers afwijkend geactiveerd en mutaties in telomerasecomponenten maken vatbaar voor solide maligniteiten. Voor patiënten met niet-kleincellige longkanker correleren tal van onderzoeken een verhoogde tumortelomerase-activiteit met een verhoogde kans op stadium IIIB- en stadium IV-ziekte en/of verminderde overleving. Bovendien wordt de remming van telomerase momenteel bestudeerd in klinische onderzoeken bij patiënten met gevorderde niet-kleine longkanker.
Probleem:
De halfvaste longlaesie kan een adenocarcinoom in een vroeg stadium vertegenwoordigen, dat een uitstekende prognose heeft bij vroege diagnose en snelle chirurgische resectie. De halfvaste laesie heeft echter een brede differentiaaldiagnose en preoperatieve kenmerken die kenmerkend zijn voor adenocarcinoom zijn nodig om kwaadaardige van goedaardige laesies te onderscheiden.
Objectief:
Om telomeerlengte en telomerase-activiteit te bestuderen bij patiënten met vermoedelijk vroeg adenocarcinoom van de long die zijn doorverwezen voor chirurgische biopsie van longlaesies.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beer Sheva, Israël, 84101
- Werving
- Soroka University Medical Center
-
Contact:
- Yael Rafaely, M.D.
- E-mail: YaelRefaely@clalit.org.il
-
Contact:
- Alina Zilberman, Msc
- E-mail: ElinuRu@clalit.org.il
-
Hoofdonderzoeker:
- Yael Rafaely, M.D.
-
Kfar Saba, Israël, 4428164
- Werving
- Meir Medical Center
-
Contact:
- Matthew Koslow, M.D.
- Telefoonnummer: +972-52-603-5410
- E-mail: mkoslow73@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Matthew Koslow, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die zijn doorverwezen door een multidisciplinair team dat een aanbeveling overlegt voor een chirurgische longbiopsie wegens verdenking op adenocarcinoom van de long en akkoord gaan met een eenmalig perifeer bloedmonster voor telomeeranalyse zoals beschreven.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die niet werden beoordeeld door de multidisciplinaire teambespreking voorafgaand aan verwijzing voor chirurgische longbiopsie.
Patiënten met een andere chronische ontstekingsziekte die immunosuppressieve therapie nodig heeft of met een bekende extrapulmonale maligniteit.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Vermoedelijk adenocarcinoom van de long
Patiënten met verdenking op adenocarcinoom van de long verwezen voor chirurgische longbiopsie na aanbeveling door een multidisciplinair team.
|
|
Gezonde Controle
Patiënten van dezelfde leeftijd en geslacht zonder bekende longziekte of andere chronische ontstekingsziekte of maligniteit
|
|
Op leeftijd afgestemde controles met bewezen solide longmaligniteit
Patiënten met door biopsie bewezen geavanceerde solide maligniteit van de long
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Telomeer vangstpercentage
Tijdsspanne: eenmalig perifeer bloedmonster
|
Volgens onze eerdere ervaring met telomore-biologie in verschillende ziektetoestanden, schatten we een standaarddeviatie (SD) van 1,3 van telomere capture (%) voor de controles (gezonde patiënten zonder bekende longziekte) en een SD van 2,4 (TC%) voor biopsie bewezen adenocarcinoom van de long.
Voor een klinische significantie van ten minste 2% schatten we een steekproefomvang van ten minste 16 patiënten met een door biopsie bewezen ziekte om een statistisch significante van 5% te detecteren met een vermogen van 80% (berekend door de onafhankelijke t-test).
|
eenmalig perifeer bloedmonster
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0067-14-MMC
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .