Studie účinnosti trabektedinu u retroperitoneálního leiomyosarkomu a dobře diferencovaného/dediferencovaného liposarkomu (TRAVELL)
Studie fáze II o trabektedinu u pokročilého retroperitoneálního leiomyosarkomu a dobře diferencovaného/dediferencovaného liposarkomu
Jedná se o italskou, multicentrickou, jednoramennou studii fáze II s intra-pacientským srovnávacím koncovým bodem. Tato studie si klade za cíl potvrdit aktivitu léku trabektedinu jako druhé/další linie léčby u retroperitoneálního leiomyosarkomu a dobře diferencovaného/dediferencovaného liposarkomu vyjádřeného ve smyslu zpomalení růstu nádoru.
Dalším cílem je prozkoumat tento zvláštní přínos trabektedinu u typických retroperitoneálních sarkomů, který lze využít jako pomoc při multidisciplinárním klinickém rozhodování při léčbě retroperitoneálních sarkomů.
Přehled studie
Detailní popis
Retroperitoneální sarkomy měkkých tkání (R-STS) jsou vzácné novotvary, které tvoří 10 % až 15 % sarkomů měkkých tkání (STS), což představuje 1–3 % všech rakovin. Mohou vykazovat různé histologické typy, ale v retroperitoneální oblasti převládají: leiomyosarkom, liposarkom. Nejčastěji se vyskytující v retroperitoneu je dobře diferencovaný/dediferencovaný liposarkom.
Chemoterapie první linie se obvykle skládá z doxorubicinu a/nebo ifosfamidu. Tyto dva léky jsou nejúčinnějšími látkami u dospělých STS, se vztahem mezi dávkou a odezvou a mírou odezvy mezi 20 % a 50 %. Nicméně komunita sarkomů je v současnosti pochybná, pokud jde o aktivitu ifosfamidu v podskupině leiomyosarkomů.
Bylo zjištěno, že trabektedin je aktivní hlavně u leiomyosarkomu a liposarkomu a je schválen Evropskou lékovou agenturou (EMA) jako chemoterapie druhé linie pro STS. Ačkoli míra odpovědi pozorovaná v předregistračních studiích nepřesáhla 10 %, trabektedin poskytoval kontrolu onemocnění s mírou zastavení progrese přesahující 50 % a mírou přežití bez progrese (PFS) přesahující 20 % po 6 měsících.
Vzhledem k tomu, že dosud žádná studie fáze II netestovala aktivitu trabektedinu u retroperitoneálních sarkomů, je to specifický cíl této studie.
Cílová populace: Pacienti s dříve léčeným, histologicky potvrzeným, retroperitoneálním leiomyosarkomem a dobře diferencovaným/dediferencovaným liposarkomem. Pacienti mohou být buď nepřizpůsobiví k chirurgickému zákroku, nebo přístupní, ale u kterých je přidání lékařské léčby považováno za klinicky vhodné.
Budou provedeny translační studie s cílem charakterizovat biologické rysy nádoru spojené s různými vzory odezvy na trabektedin. Tato hodnocení budou provedena u 15-20 pacientů, kteří podstoupí operaci po trabektedinu, porovnáním vzorků nádorové tkáně odebraných před a po léčbě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Napoli, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS - Fondazione Pascale
-
-
BA
-
Bari, BA, Itálie, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Itálie, 24127
- Azienda Ospedaliera Giovanni Paolo XXIII
-
-
BO
-
Bologna, BO, Itálie, 40138
- Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
-
-
BS
-
Brescia, BS, Itálie, 25123
- A.O. Spedali Civili
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Itálie, 09122
- Ospedale Oncologico A. Businco
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Itálie, 12100
- Azienda Ospedaliera S Croce e Carle
-
-
CO
-
Como, CO, Itálie, 22020
- Azienda Ospedaliera Sant'Anna
-
-
FC
-
Meldola, FC, Itálie, 47014
- IRST IRCCS Meldola
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, MI, Itálie, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
-
Rozzano, MI, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
PA
-
Palermo, PA, Itálie, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
-
-
PD
-
Aviano, PD, Itálie, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
-
Padova, PD, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
PI
-
Pisa, PI, Itálie, 56124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Santa Chiara
-
-
PO
-
Prato, PO, Itálie, 59100
- Ospedale Misericordia e Dolce
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Itálie, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
Torino, TO, Itálie, 10153
- Ospedale Gradenigo
-
-
TR
-
Terni, TR, Itálie, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přetrvávající nebo lokálně relabující a/nebo metastatické onemocnění (v případě lokálního onemocnění může být chirurgický zákrok technicky proveditelný nebo ne, ale klinický úsudek musí být takový, že je indikována lékařská léčba)
- Patologické vzorky dostupné pro centralizovanou kontrolu
- Věk ≥ 18 let
- Osobní stav European Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2
- Jedna nebo více předchozích systémových léčeb využívajících antracykliny a ifosfamid (pokud jedna nebo obě nejsou klinicky kontraindikovány)
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
- Minimálně 3 týdny od jakékoli předchozí lékařské terapie
- Zotavení z toxických účinků předchozích terapií podle Common Toxicity Criteria (NCI CTC) stupně 1 nebo nižšího National Cancer Institute
- Přiměřené hematologické, renální a jaterní funkce
- Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Předchozí expozice trabektedinu
- Periferní neuropatie, stupeň 2 nebo vyšší
- Anamnéza jiných malignit (kromě bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ, adekvátně léčených), pokud nejsou v remisi po dobu 5 let nebo déle a nejsou posouzeny jako zanedbatelný potenciál relapsu
- Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Aktivní virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
- Nestabilní srdeční stav, včetně městnavého srdečního selhání nebo anginy pectoris, infarkt myokardu během jednoho roku před zařazením do studie, nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo arytmie
- Aktivní závažná infekce
- Jiná závažná doprovodná onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Trabektedin
Trabektedin bude podáván intravenózně v dávce 1,5 mg/m2 nebo 1,3 mg/m2 (podle uvážení zkoušejícího, s nejvyšší dávkou 2,6 celkem mg na cyklus) jako 24hodinová infuze jednou za 3 týdny (den 1. cyklu) . Protože trabektedin nemá žádné kumulativní toxicity, léčba může pokračovat až do progrese onemocnění, závažné toxicity, intolerance pacienta nebo neochoty pokračovat v léčbě nebo lékařského rozhodnutí odpovědného lékaře. V podskupině pacientů vhodných k operaci bude léčba přiměřeně pokračovat až do dosažení nejlepší rozměrové odpovědi. |
Trabektedin podávaný v dávce 1,5 mg/m2 – 1,3 mg/m2 (podle uvážení zkoušejícího, s nejvyšší dávkou 2,6 celkem mg na cyklus) jako 24hodinová kontinuální infuze centrálním žilním přístupem až do progrese onemocnění, velká toxicita , nesnášenlivost pacienta, neochota pokračovat v léčbě nebo lékařské rozhodnutí odpovědného lékaře
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra modulace růstu
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 48 měsíců
|
Primárním koncovým bodem studie bude podíl respondentů na trabektedin na základě poměru u každého jednotlivého pacienta mezi PFS pod trabektedinem (PFS) a dobou do progrese po předchozí chemoterapeutické léčbě (TTP1).
|
Od data randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 48 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objektivní odezva (OR) v celém vzorku
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 48 měsíců
|
Od data randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 48 měsíců
|
|
|
Patologická odpověď nádoru u dvou vhodných histologických typů u pacientů podstupujících operaci po léčbě
Časové okno: Od data randomizace do nejlepší rozměrové odpovědi nádoru, hodnoceno až do 48 měsíců
|
Od data randomizace do nejlepší rozměrové odpovědi nádoru, hodnoceno až do 48 měsíců
|
|
|
PFS a OR ve dvou vhodných histologických typech
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 48 měsíců
|
Od data randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 48 měsíců
|
|
|
PFS u pacientů, kteří podstoupí operaci po nebo během lékařské terapie, au těch, kteří ji nepodstoupí
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 48 měsíců
|
Od data randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 48 měsíců
|
|
|
Počet pacientů se stupněm >=3 nežádoucích účinků léku, počet závažných nežádoucích účinků souvisejících se studovaným lékem a počet pacientů, u kterých se vyskytne alespoň jeden závažný nežádoucí účinek
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 48 měsíců
|
Od data randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 48 měsíců
|
|
|
Účinnost trabektedinu při snižování bolesti související s rakovinou
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 48 měsíců
|
Všem pacientům bude podán standardizovaný dotazník hodnotící bolest související s rakovinou a užívání analgických léků.
|
Od data randomizace do progrese onemocnění, hodnoceno do 48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paolo G. Casali, MD, IRCCS Fondazione Istituto Nazionale per la cura dei tumori di Milano
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ISG-STS-TRAB-2012
- 2012-005428-14 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .