Étude d'efficacité de la trabectédine dans le léiomyosarcome rétropéritonéal et le liposarcome bien différencié/dédifférencié (TRAVELL)
Une étude de phase II sur la trabectédine dans le léiomyosarcome rétropéritonéal avancé et le liposarcome bien différencié/dédifférencié
Il s'agit d'une étude italienne, multicentrique, à un seul bras, de phase II, avec un point final de comparaison intra-patient. Cette étude vise à confirmer l'activité du médicament trabectédine en tant que traitement de deuxième ligne/supplémentaire dans le léiomyosarcome rétropéritonéal et le liposarcome bien différencié/dédifférencié exprimé en termes de ralentissement de la croissance tumorale.
Un autre objectif est d'étudier ce bénéfice particulier de la trabectédine dans les sarcomes rétropéritonéaux typiques pouvant être exploité pour aider à la prise de décision clinique multidisciplinaire dans la prise en charge des sarcomes rétropéritonéaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sarcomes rétropéritonéaux des tissus mous (STS-R) sont des néoplasmes rares, représentant 10 % à 15 % des sarcomes des tissus mous (STS), qui représentent 1 à 3 % de tous les cancers. Ils peuvent montrer différents types histologiques, mais les plus prédominants dans la région rétropéritonéale sont : léiomyosarcome, liposarcome. Le plus fréquemment rencontré dans le rétropéritoine est le liposarcome bien différencié/dédifférencié.
La chimiothérapie de première intention consiste généralement en doxorubicine et/ou ifosfamide. Ces deux médicaments sont les agents les plus actifs dans les STS adultes, avec une relation dose-réponse et des taux de réponse entre 20 % et 50 %. Cependant, la communauté des sarcomes doute actuellement de l'activité de l'ifosfamide dans le sous-groupe des léiomyosarcomes.
La trabectédine s'est avérée principalement active dans le léiomyosarcome et le liposarcome et est approuvée par l'Agence européenne des médicaments (EMA) comme chimiothérapie de deuxième ligne pour les STS. Bien que le taux de réponse observé dans les études de pré-enregistrement n'ait pas dépassé 10 %, la trabectédine a assuré le contrôle de la maladie, avec des taux d'arrêt de la progression dépassant 50 % et des taux de survie sans progression (PFS) dépassant 20 % à 6 mois.
Aucune étude de phase II n'ayant testé à ce jour l'activité de la trabectédine dans les sarcomes rétropéritonéaux, c'est précisément l'objectif de cette étude.
Population cible : patients atteints d'un léiomyosarcome rétropéritonéal confirmé histologiquement et d'un liposarcome bien différencié/dédifférencié. Les patients peuvent être soit réfractaires à la chirurgie, soit réceptifs mais chez lesquels l'ajout d'un traitement médical est considéré comme cliniquement souhaitable.
Des études translationnelles seront réalisées, dans le but de caractériser les caractéristiques biologiques tumorales associées à différents schémas de réponse à la trabectédine. Ces évaluations seront effectuées chez 15 à 20 patients qui subiront une intervention chirurgicale après la trabectédine, en comparant des échantillons de tissus tumoraux prélevés avant et après le traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Napoli, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS - Fondazione Pascale
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BA
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Bari, BA, Italie, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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BG
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Bergamo, BG, Italie, 24127
- Azienda Ospedaliera Giovanni Paolo XXIII
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BO
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Bologna, BO, Italie, 40138
- Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
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BS
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Brescia, BS, Italie, 25123
- A.O. Spedali Civili
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CA
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Cagliari, CA, Italie, 09122
- Ospedale Oncologico A. Businco
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CN
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Cuneo, CN, Italie, 12100
- Azienda Ospedaliera S Croce e Carle
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CO
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Como, CO, Italie, 22020
- Azienda Ospedaliera Sant'Anna
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FC
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Meldola, FC, Italie, 47014
- IRST IRCCS Meldola
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MI
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Milano, MI, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, MI, Italie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Rozzano, MI, Italie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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PA
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Palermo, PA, Italie, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
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PD
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Aviano, PD, Italie, 33081
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
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Padova, PD, Italie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
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PI
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Pisa, PI, Italie, 56124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Santa Chiara
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PO
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Prato, PO, Italie, 59100
- Ospedale Misericordia e Dolce
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RM
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Roma, RM, Italie, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
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TO
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Candiolo, TO, Italie, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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Torino, TO, Italie, 10153
- Ospedale Gradenigo
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TR
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Terni, TR, Italie, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Maladie persistante ou localement récidivante et/ou métastatique (en cas de maladie locale, la chirurgie peut être techniquement réalisable ou non, mais le jugement clinique doit être qu'un traitement médical est indiqué)
- Spécimens pathologiques disponibles pour examen centralisé
- Âge ≥ 18 ans
- Statut personnel du Groupe coopératif d'oncologie de l'Europe de l'Est (ECOG PS) ≤ 2
- Un ou plusieurs traitements systémiques antérieurs utilisant des anthracyclines et de l'ifosfamide (sauf si l'un ou les deux sont cliniquement contre-indiqués)
- Maladie mesurable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
- Un minimum de 3 semaines depuis tout traitement médical antérieur
- Récupération des effets toxiques des traitements antérieurs selon les critères de toxicité communs du National Cancer Institute (NCI CTC) de grade 1 ou inférieur
- Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Exposition antérieure à la trabectédine
- Neuropathie périphérique, grade 2 ou supérieur
- Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome cervical in situ, traité de manière adéquate), à moins qu'il ne soit en rémission depuis 5 ans ou plus et que le potentiel de rechute soit jugé négligeable
- Métastases connues du système nerveux central (SNC)
- Hépatite virale active ou maladie hépatique chronique
- État cardiaque instable, y compris insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine, infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inscription, hypertension artérielle non contrôlée ou arythmies
- Infection majeure active
- Autres maladies concomitantes graves
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Trabectédine
La trabectédine sera administrée par voie intraveineuse à une dose de 1,5 mg/m2 ou 1,3 mg/m2 (à la discrétion de l'investigateur, avec une dose maximale de 2,6 mg au total par cycle) en perfusion de 24 heures une fois toutes les 3 semaines (jour du cycle 1) . La trabectédine n'ayant pas de toxicités cumulatives, le traitement peut être poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité majeure, intolérance ou refus du patient de poursuivre le traitement ou décision médicale du médecin responsable. Dans le sous-groupe de patients justiciables de la chirurgie, le traitement sera raisonnablement poursuivi jusqu'à la meilleure réponse dimensionnelle. |
Trabectédine administrée à une dose de 1,5 mg/m2 - 1,3 mg/m2 (à la discrétion de l'investigateur, avec une dose maximale de 2,6 mg au total par cycle) en perfusion continue de 24 heures via un accès veineux central jusqu'à progression de la maladie, toxicité majeure , intolérance du patient, refus de poursuivre le traitement ou décision médicale du médecin responsable
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de modulation de la croissance
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 48 mois
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Le critère d'évaluation principal de l'étude sera la proportion de répondeurs à la trabectédine, basée sur le rapport, chez chaque patient, entre la SSP sous trabectédine (PFS) et le temps jusqu'à la progression après un traitement de chimiothérapie antérieur (TTP1).
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De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 48 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse objective (OR) dans l'échantillon global
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 48 mois
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De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 48 mois
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Réponse tumorale pathologique dans les deux types histologiques éligibles, chez les patients opérés après traitement
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la meilleure réponse dimensionnelle tumorale, évaluée jusqu'à 48 mois
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De la date de randomisation jusqu'à la meilleure réponse dimensionnelle tumorale, évaluée jusqu'à 48 mois
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SSP et OR dans les deux types histologiques éligibles
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 48 mois
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De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 48 mois
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PFS chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale après ou pendant un traitement médical et ceux qui ne le font pas
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 48 mois
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De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 48 mois
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Nombre de patients présentant des effets indésirables de grade > = 3, nombre d'événements indésirables graves liés au médicament à l'étude et nombre de patients qui subiront au moins un événement indésirable grave
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 48 mois
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De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 48 mois
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Efficacité de la trabectédine pour réduire la douleur liée au cancer
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 48 mois
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Tous les patients recevront un questionnaire standardisé évaluant la douleur liée au cancer et l'utilisation de médicaments antalgiques.
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De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 48 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paolo G. Casali, MD, IRCCS Fondazione Istituto Nazionale per la cura dei tumori di Milano
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Sarcome
- Tumeurs, tissus musculaires
- Tumeurs, tissu adipeux
- Léiomyosarcome
- Liposarcome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Trabectédine
Autres numéros d'identification d'étude
- ISG-STS-TRAB-2012
- 2012-005428-14 (Numéro EudraCT)
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