Estudo de Eficácia da Trabectedina no Leiomiossarcoma Retroperitoneal e Lipossarcoma Bem Diferenciado/Desdiferenciado (TRAVELL)
Um estudo de fase II sobre trabectedina em leiomiossarcoma retroperitoneal avançado e lipossarcoma bem diferenciado/desdiferenciado
Este é um estudo italiano, multicêntrico, de braço único, fase II, com um ponto final de comparação intrapaciente. Este estudo visa confirmar a atividade do fármaco trabectedina como tratamento de segunda/outra linha no leiomiossarcoma retroperitoneal e lipossarcoma bem diferenciado/desdiferenciado expresso em termos de retardamento do crescimento do tumor.
Outro objetivo é investigar se esse benefício peculiar da trabectedina em sarcomas retroperitoneais típicos pode ser explorado para auxiliar na tomada de decisão clínica multidisciplinar no manejo de sarcomas retroperitoneais
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Sarcomas retroperitoneais de tecidos moles (R-STSs) são neoplasias raras, representando 10% a 15% dos Sarcomas de Tecidos Moles (STSs), que representam 1-3% de todos os cânceres. Podem apresentar diferentes tipos histológicos, mas os predominantes na região retroperitoneal são: leiomiossarcoma, lipossarcoma. O mais comumente encontrado no retroperitônio é o lipossarcoma bem diferenciado/desdiferenciado.
A quimioterapia de primeira linha geralmente consiste em doxorrubicina e/ou ifosfamida. Essas duas drogas são os agentes mais ativos em STSs adultos, com uma relação dose-resposta e taxas de resposta entre 20% e 50%. No entanto, a comunidade de sarcomas atualmente tem dúvidas quanto à atividade da ifosfamida no subgrupo dos leiomiossarcomas.
Verificou-se que a trabectedina é principalmente ativa no leiomiossarcoma e lipossarcoma e é aprovada pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) como quimioterapia de segunda linha para STSs. Embora a taxa de resposta observada nos estudos de pré-registro não tenha excedido 10%, a trabectedina proporcionou o controle da doença, com taxas de parada da progressão superiores a 50% e taxas de sobrevida livre de progressão (PFS) superiores a 20% em 6 meses.
Como até o momento nenhum estudo de fase II testou a atividade da trabectedina em sarcomas retroperitoneais, este é o objetivo específico deste estudo.
População-alvo: Pacientes com leiomiossarcoma retroperitoneal previamente tratado e confirmado histologicamente e lipossarcoma bem diferenciado/desdiferenciado. Os pacientes podem não ser passíveis de cirurgia ou passíveis, mas nos quais a adição de tratamento médico é considerada clinicamente aconselhável.
Serão realizados estudos translacionais, com o objetivo de caracterizar as características biológicas do tumor associadas a diferentes padrões de resposta à trabectedina. Essas avaliações serão feitas em 15 a 20 pacientes que serão submetidos à cirurgia após a trabectedina, comparando amostras de tecido tumoral coletadas antes e após o tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Napoli, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS - Fondazione Pascale
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BA
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Bari, BA, Itália, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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BG
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Bergamo, BG, Itália, 24127
- Azienda Ospedaliera Giovanni Paolo XXIII
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
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BS
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Brescia, BS, Itália, 25123
- A.O. Spedali Civili
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CA
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Cagliari, CA, Itália, 09122
- Ospedale Oncologico A. Businco
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CN
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Cuneo, CN, Itália, 12100
- Azienda Ospedaliera S Croce e Carle
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CO
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Como, CO, Itália, 22020
- Azienda Ospedaliera Sant'Anna
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FC
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Meldola, FC, Itália, 47014
- IRST IRCCS Meldola
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MI
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Milano, MI, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, MI, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Rozzano, MI, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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PA
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Palermo, PA, Itália, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
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PD
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Aviano, PD, Itália, 33081
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
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Padova, PD, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
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PI
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Pisa, PI, Itália, 56124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Santa Chiara
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PO
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Prato, PO, Itália, 59100
- Ospedale Misericordia e Dolce
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RM
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Roma, RM, Itália, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
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TO
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Candiolo, TO, Itália, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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Torino, TO, Itália, 10153
- Ospedale Gradenigo
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TR
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Terni, TR, Itália, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença persistente ou recidiva local e/ou metastática (no caso de doença local, a cirurgia pode ser tecnicamente viável ou não, mas o julgamento clínico deve ser de que a terapia médica é indicada)
- Espécimes de patologia disponíveis para revisão centralizada
- Idade ≥ 18 anos
- Status Pessoal do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste Europeu (ECOG PS) ≤ 2
- Um ou mais tratamentos sistêmicos anteriores empregando antraciclinas e ifosfamida (a menos que um ou ambos sejam clinicamente contraindicados)
- Doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
- Um mínimo de 3 semanas desde qualquer terapia médica anterior
- Recuperação de efeitos tóxicos de terapias anteriores ao National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) Grau 1 ou inferior
- Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Exposição prévia à trabectedina
- Neuropatia periférica, Grau 2 ou superior
- História de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ, adequadamente tratados), a menos que em remissão por 5 anos ou mais e com potencial insignificante de recidiva
- Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC)
- Hepatite viral ativa ou doença hepática crônica
- Condição cardíaca instável, incluindo insuficiência cardíaca congestiva ou angina pectoris, infarto do miocárdio dentro de um ano antes da inscrição, hipertensão arterial não controlada ou arritmias
- Infecção grave ativa
- Outras doenças graves concomitantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Trabectedina
A trabectedina será administrada por via intravenosa em uma dose de 1,5 mg/m2 ou 1,3 mg/m2 (a critério do investigador, com uma dose máxima de 2,6 mg total por ciclo) como uma infusão de 24 horas uma vez a cada 3 semanas (ciclo dia 1) . Uma vez que a trabectedina não apresenta toxicidades cumulativas, o tratamento pode ser continuado até doença progressiva, toxicidade importante, intolerância do paciente ou falta de vontade de continuar o tratamento ou decisão médica do médico responsável. No subgrupo de pacientes passíveis de cirurgia, o tratamento será razoavelmente continuado até a melhor resposta dimensional. |
Trabectedina administrada em uma dose de 1,5 mg/m2 - 1,3 mg/m2 (a critério do investigador, com uma dose máxima de 2,6 mg total por ciclo) como uma infusão contínua de 24 horas por meio de um acesso venoso central até doença progressiva, toxicidade importante , intolerância do paciente, falta de vontade de continuar o tratamento ou decisão médica do médico responsável
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de modulação do crescimento
Prazo: Desde a data de randomização até doença progressiva, avaliada até 48 meses
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O ponto final primário do estudo será a proporção de respondedores à trabectedina, com base na razão, em cada paciente, entre PFS sob trabectedina (PFS) e tempo de progressão após tratamento quimioterápico anterior (TTP1).
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Desde a data de randomização até doença progressiva, avaliada até 48 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta objetiva (OR) na amostra geral
Prazo: Desde a data de randomização até doença progressiva, avaliada até 48 meses
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Desde a data de randomização até doença progressiva, avaliada até 48 meses
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Resposta tumoral patológica nos dois tipos histológicos elegíveis, em pacientes submetidos à cirurgia após o tratamento
Prazo: Da data da randomização até a melhor resposta dimensional do tumor, avaliada até 48 meses
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Da data da randomização até a melhor resposta dimensional do tumor, avaliada até 48 meses
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PFS e OR nos dois tipos histológicos elegíveis
Prazo: Desde a data de randomização até doença progressiva, avaliada até 48 meses
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Desde a data de randomização até doença progressiva, avaliada até 48 meses
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PFS em pacientes submetidos a cirurgia após ou durante a terapia médica e aqueles que não o fazem
Prazo: Desde a data de randomização até doença progressiva, avaliada até 48 meses
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Desde a data de randomização até doença progressiva, avaliada até 48 meses
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Número de pacientes com reações adversas medicamentosas de grau>=3, número de eventos adversos graves relacionados ao medicamento em estudo e número de pacientes que apresentarão pelo menos um evento adverso grave
Prazo: Desde a data de randomização até doença progressiva, avaliada até 48 meses
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Desde a data de randomização até doença progressiva, avaliada até 48 meses
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Eficácia da trabectedina na redução da dor relacionada ao câncer
Prazo: Desde a data de randomização até doença progressiva, avaliada até 48 meses
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Todos os pacientes receberão um questionário padronizado avaliando a dor relacionada ao câncer e o uso de medicação antálgica.
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Desde a data de randomização até doença progressiva, avaliada até 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paolo G. Casali, MD, IRCCS Fondazione Istituto Nazionale per la cura dei tumori di Milano
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Neoplasias, Tecido Muscular
- Neoplasias, Tecido Adiposo
- Leiomiossarcoma
- Lipossarcoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Trabectedina
Outros números de identificação do estudo
- ISG-STS-TRAB-2012
- 2012-005428-14 (Número EudraCT)
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