Onderzoek naar de werkzaamheid van trabectedine bij retroperitoneaal leiomyosarcoom en goed gedifferentieerd/gededifferentieerd liposarcoom (TRAVELL)
Een fase II-onderzoek naar trabectedine bij gevorderd retroperitoneaal leiomyosarcoom en goed gedifferentieerd/gededifferentieerd liposarcoom
Dit is een Italiaans, multicenter, eenarmig, fase II-onderzoek met een intra-patiëntvergelijkingseindpunt. Deze studie heeft tot doel de activiteit van het geneesmiddel trabectedine te bevestigen als tweede/verderelijnsbehandeling bij retroperitoneaal leiomyosarcoom en goed gedifferentieerd/gededifferentieerd liposarcoom uitgedrukt in termen van het vertragen van tumorgroei.
Een ander doel is het onderzoeken van dit bijzondere voordeel van trabectedine bij typische retroperitoneale sarcomen, dat kan worden benut om multidisciplinaire klinische besluitvorming te ondersteunen bij de behandeling van retroperitoneale sarcomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Retroperitoneale weke delen sarcomen (R-STS's) zijn zeldzame neoplasma's, goed voor 10% tot 15% van de weke delen sarcomen (STS's), die 1-3% van alle kankers vertegenwoordigen. Ze kunnen verschillende histologische typen vertonen, maar de overheersende in het retroperitoneale gebied zijn: leiomyosarcoom, liposarcoom. De meest voorkomende in het retroperitoneum is het goed gedifferentieerde/gededifferentieerde liposarcoom.
Eerstelijns chemotherapie bestaat meestal uit doxorubicine en/of ifosfamide. Deze twee geneesmiddelen zijn de meest actieve middelen bij volwassen STS's, met een dosis-responsrelatie en responspercentages tussen 20% en 50%. De sarcoomgemeenschap twijfelt momenteel echter over de activiteit van ifosfamide in de subgroep van leiomyosarcoom.
Trabectedine blijkt voornamelijk actief te zijn bij leiomyosarcoom en liposarcoom en is goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) als tweedelijns chemotherapie voor STS's. Hoewel het responspercentage dat werd waargenomen in preregistratieonderzoeken niet hoger was dan 10%, zorgde trabectedine voor ziektecontrole, met progressie-arrestatiepercentages van meer dan 50% en progressievrije overleving (PFS) van meer dan 20% na 6 maanden.
Aangezien tot nu toe geen fase II-studies de activiteit van trabectedine in retroperitoneale sarcomen hebben getest, is dit het specifieke doel van deze studie.
Doelgroep: Patiënten met eerder behandeld, histologisch bevestigd, retroperitoneaal leiomyosarcoom en goed gedifferentieerd/gededifferentieerd liposarcoom. Patiënten kunnen niet geopereerd worden of vatbaar zijn, maar bij wie de toevoeging van medische behandeling klinisch wenselijk wordt geacht.
Er zullen translationele studies worden uitgevoerd, met als doel de tumorbiologische kenmerken te karakteriseren die geassocieerd zijn met verschillende responspatronen op trabectedine. Deze beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij 15-20 patiënten die een operatie zullen ondergaan na trabectedine, waarbij tumorweefselspecimens die voor en na de behandeling zijn verzameld, worden vergeleken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Napoli, Italië, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS - Fondazione Pascale
-
-
BA
-
Bari, BA, Italië, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italië, 24127
- Azienda Ospedaliera Giovanni Paolo XXIII
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italië, 40138
- Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italië, 25123
- A.O. Spedali Civili
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italië, 09122
- Ospedale Oncologico A. Businco
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Italië, 12100
- Azienda Ospedaliera S Croce e Carle
-
-
CO
-
Como, CO, Italië, 22020
- Azienda Ospedaliera Sant'Anna
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italië, 47014
- IRST IRCCS Meldola
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, MI, Italië, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Rozzano, MI, Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italië, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
-
-
PD
-
Aviano, PD, Italië, 33081
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
-
Padova, PD, Italië, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italië, 56124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Santa Chiara
-
-
PO
-
Prato, PO, Italië, 59100
- Ospedale Misericordia e Dolce
-
-
RM
-
Roma, RM, Italië, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italië, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
Torino, TO, Italië, 10153
- Ospedale Gradenigo
-
-
TR
-
Terni, TR, Italië, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Aanhoudende of lokaal recidiverende en/of uitgezaaide ziekte (in geval van lokale ziekte kan een operatie technisch haalbaar zijn of niet, maar het klinische oordeel moet zijn dat medische therapie geïndiceerd is)
- Pathologiespecimens beschikbaar voor gecentraliseerde beoordeling
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- European Eastern Cooperative Oncology Group Personal Status (ECOG PS) ≤ 2
- Een of meer eerdere systemische behandelingen met anthracyclines en ifosfamide (tenzij een of beide klinisch gecontra-indiceerd zijn)
- Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)
- Minimaal 3 weken na een eerdere medische behandeling
- Herstel van toxische effecten van eerdere therapieën volgens National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) Graad 1 of lager
- Adequate hematologische, nier- en leverfuncties
- Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Eerdere blootstelling aan trabectedine
- Perifere neuropathie, Graad 2 of hoger
- Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ, adequaat behandeld), tenzij in remissie gedurende 5 jaar of langer en beoordeeld op een verwaarloosbaar potentieel van terugval
- Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Actieve virale hepatitis of chronische leverziekte
- Onstabiele hartaandoening, waaronder congestief hartfalen of angina pectoris, myocardinfarct binnen een jaar voor inschrijving, ongecontroleerde arteriële hypertensie of aritmieën
- Actieve grote infectie
- Andere ernstige bijkomende ziekten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Trabectedine
Trabectedine zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 1,5 mg/m2 of 1,3 mg/m2 (naar goeddunken van de onderzoeker, met een topdosis van 2,6 totale mg per cyclus) als een 24-uurs infuus eenmaal per 3 weken (cyclusdag 1). . Aangezien trabectedine geen cumulatieve toxiciteiten heeft, kan de behandeling worden voortgezet tot progressieve ziekte, ernstige toxiciteit, intolerantie of onwil van de patiënt om de behandeling voort te zetten of medische beslissing door de verantwoordelijke arts. In de subgroep van patiënten die vatbaar zijn voor chirurgie, zal de behandeling redelijkerwijs worden voortgezet totdat de beste dimensionale respons is bereikt. |
Trabectedine toegediend in een dosis van 1,5 mg/m2 - 1,3 mg/m2 (ter beoordeling van de onderzoeker, met een topdosis van in totaal 2,6 mg per cyclus) als een continu infuus van 24 uur via een centrale veneuze toegang tot progressieve ziekte, ernstige toxiciteit , intolerantie van de patiënt, onwil om de behandeling voort te zetten of medische beslissing van de verantwoordelijke arts
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Groeimodulatiesnelheid
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte, beoordeeld tot 48 maanden
|
Het primaire eindpunt van de studie zal het percentage responders op trabectedine zijn, gebaseerd op de verhouding, bij elke afzonderlijke patiënt, tussen PFS onder trabectedine (PFS) en tijd tot progressie na eerdere chemotherapiebehandeling (TTP1).
|
Vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte, beoordeeld tot 48 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve respons (OR) in de totale steekproef
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte, beoordeeld tot 48 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte, beoordeeld tot 48 maanden
|
|
|
Pathologische tumorrespons in de twee in aanmerking komende histologische typen, bij patiënten die na behandeling een operatie ondergaan
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de beste tumordimensionale respons, beoordeeld tot 48 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de beste tumordimensionale respons, beoordeeld tot 48 maanden
|
|
|
PFS en OR in de twee in aanmerking komende histologische typen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte, beoordeeld tot 48 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte, beoordeeld tot 48 maanden
|
|
|
PFS bij patiënten die een operatie ondergaan na of tijdens medische therapie en degenen die dat niet doen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte, beoordeeld tot 48 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte, beoordeeld tot 48 maanden
|
|
|
Aantal patiënten met graad>=3 bijwerkingen, aantal ernstige bijwerkingen gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel en aantal patiënten dat ten minste één ernstige bijwerking zal ervaren
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte, beoordeeld tot 48 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte, beoordeeld tot 48 maanden
|
|
|
Werkzaamheid van trabectedine bij het verminderen van aan kanker gerelateerde pijn
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte, beoordeeld tot 48 maanden
|
Alle patiënten zullen een gestandaardiseerde vragenlijst krijgen die kankergerelateerde pijn en het gebruik van antalgische medicatie evalueert.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot progressieve ziekte, beoordeeld tot 48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paolo G. Casali, MD, IRCCS Fondazione Istituto Nazionale per la cura dei tumori di Milano
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Sarcoom
- Neoplasmata, spierweefsel
- Neoplasmata, vetweefsel
- Leiomyosarcoom
- Liposarcoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Trabectedine
Andere studie-ID-nummers
- ISG-STS-TRAB-2012
- 2012-005428-14 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .