Estudio de eficacia de Trabectedin en leiomiosarcoma retroperitoneal y liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado (TRAVELL)
Un estudio de fase II sobre trabectedina en leiomiosarcoma retroperitoneal avanzado y liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado
Este es un estudio de fase II italiano, multicéntrico, de un solo brazo, con un punto final de comparación intrapaciente. Este estudio tiene como objetivo confirmar la actividad del fármaco trabectedina como tratamiento de segunda línea en leiomiosarcoma retroperitoneal y liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado expresado en términos de ralentización del crecimiento tumoral.
Otro objetivo es investigar que este beneficio peculiar de la trabectedina en los sarcomas retroperitoneales típicos puede aprovecharse para ayudar a la toma de decisiones clínicas multidisciplinarias en el manejo de los sarcomas retroperitoneales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sarcomas de tejidos blandos retroperitoneales (STS-R) son neoplasias raras que representan del 10 % al 15 % de los sarcomas de tejidos blandos (STS), que representan del 1 al 3 % de todos los cánceres. Pueden presentar diferentes tipos histológicos, pero los predominantes en la región retroperitoneal son: leiomiosarcoma, liposarcoma. El más común en el retroperitoneo es el liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado.
La quimioterapia de primera línea generalmente consiste en doxorrubicina y/o ifosfamida. Estos dos fármacos son los agentes más activos en STB adultos, con una relación dosis-respuesta y tasas de respuesta entre 20% y 50%. Sin embargo, la comunidad de sarcomas actualmente tiene dudas sobre la actividad de la ifosfamida en el subgrupo de leiomiosarcomas.
Se ha descubierto que la trabectedina es principalmente activa en el leiomiosarcoma y el liposarcoma y está aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) como quimioterapia de segunda línea para los STB. Aunque la tasa de respuesta observada en los estudios previos al registro no superó el 10 %, la trabectedina proporcionó control de la enfermedad, con tasas de detención de la progresión superiores al 50 % y tasas de supervivencia libre de progresión (PFS) superiores al 20 % a los 6 meses.
Dado que hasta el momento ningún estudio de fase II ha probado la actividad de trabectedina en sarcomas retroperitoneales, este es el objetivo específico de este estudio.
Población diana: Pacientes con leiomiosarcoma retroperitoneal y liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado previamente tratados y confirmados histológicamente. Los pacientes pueden no ser aptos para la cirugía o serlo, pero en quienes se considera clínicamente aconsejable agregar un tratamiento médico.
Se realizarán estudios traslacionales, con el objetivo de caracterizar las características biológicas del tumor asociadas a diferentes patrones de respuesta a la trabectedina. Estas evaluaciones se realizarán en 15-20 pacientes que se someterán a cirugía después de la trabectedina, comparando muestras de tejido tumoral recolectadas antes y después del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS - Fondazione Pascale
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BA
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Bari, BA, Italia, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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BG
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Bergamo, BG, Italia, 24127
- Azienda Ospedaliera Giovanni Paolo XXIII
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BO
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Bologna, BO, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
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BS
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Brescia, BS, Italia, 25123
- A.O. Spedali Civili
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CA
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Cagliari, CA, Italia, 09122
- Ospedale Oncologico A. Businco
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CN
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Cuneo, CN, Italia, 12100
- Azienda Ospedaliera S Croce e Carle
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CO
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Como, CO, Italia, 22020
- Azienda Ospedaliera Sant'Anna
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FC
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Meldola, FC, Italia, 47014
- IRST IRCCS Meldola
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MI
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Milano, MI, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, MI, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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PA
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Palermo, PA, Italia, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Paolo Giaccone
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PD
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Aviano, PD, Italia, 33081
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
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Padova, PD, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
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PI
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Pisa, PI, Italia, 56124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Santa Chiara
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PO
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Prato, PO, Italia, 59100
- Ospedale Misericordia e Dolce
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RM
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Roma, RM, Italia, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
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TO
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Candiolo, TO, Italia, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
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Torino, TO, Italia, 10153
- Ospedale Gradenigo
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TR
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Terni, TR, Italia, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad persistente o localmente recidivante y/o metastásica (en caso de enfermedad local, la cirugía puede ser técnicamente factible o no, pero el juicio clínico debe ser que la terapia médica está indicada)
- Especímenes de patología disponibles para revisión centralizada
- Edad ≥ 18 años
- Estado personal del Grupo Cooperativo Oncológico Europeo Oriental (ECOG PS) ≤ 2
- Uno o más tratamientos sistémicos previos que emplean antraciclinas e ifosfamida (a menos que uno o ambos estén clínicamente contraindicados)
- Enfermedad medible, tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
- Un mínimo de 3 semanas desde cualquier tratamiento médico anterior
- Recuperación de los efectos tóxicos de terapias anteriores según los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTC) Grado 1 o inferior
- Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas
- Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Exposición previa a trabectedina
- Neuropatía periférica, grado 2 o superior
- Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ, tratado adecuadamente), a menos que estén en remisión durante 5 años o más y se considere que el potencial de recaída es insignificante
- Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC)
- Hepatitis viral activa o enfermedad hepática crónica
- Condición cardíaca inestable, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva o angina de pecho, infarto de miocardio dentro del año anterior a la inscripción, hipertensión arterial no controlada o arritmias
- Infección mayor activa
- Otras enfermedades graves concomitantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trabectedina
Trabectedin se administrará por vía intravenosa a una dosis de 1,5 mg/m2 o 1,3 mg/m2 (a criterio del investigador, con una dosis máxima de 2,6 mg totales por ciclo) como una infusión de 24 horas una vez cada 3 semanas (día 1 del ciclo) . Dado que trabectedin no tiene toxicidades acumulativas, el tratamiento puede continuarse hasta que la enfermedad progrese, la toxicidad mayor, la intolerancia del paciente o la falta de voluntad para continuar el tratamiento o la decisión médica del médico responsable. En el subgrupo de pacientes susceptibles de cirugía, se continuará razonablemente el tratamiento hasta la mejor respuesta dimensional. |
Trabectedin administrado a una dosis de 1,5 mg/m2 - 1,3 mg/m2 (a discreción del investigador, con una dosis máxima de 2,6 mg totales por ciclo) como infusión continua de 24 horas a través de un acceso venoso central hasta enfermedad progresiva, toxicidad mayor , intolerancia del paciente, falta de voluntad para continuar el tratamiento o decisión médica del médico responsable
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de modulación del crecimiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
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El criterio principal de valoración del estudio será la proporción de respondedores a trabectedina, en función de la relación, en cada paciente individual, entre la SLP con trabectedina (PFS) y el tiempo hasta la progresión después del tratamiento de quimioterapia previo (TTP1).
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Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva (OR) en la muestra global
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
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Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
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Respuesta tumoral patológica en los dos tipos histológicos elegibles, en pacientes intervenidos quirúrgicamente tras el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la mejor respuesta dimensional tumoral, evaluada hasta los 48 meses
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Desde la fecha de aleatorización hasta la mejor respuesta dimensional tumoral, evaluada hasta los 48 meses
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PFS y OR en los dos tipos histológicos elegibles
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
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Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
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PFS en pacientes que se someten a cirugía después o durante la terapia médica y aquellos que no
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
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Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
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Número de pacientes con reacciones adversas al medicamento de grado >= 3, número de eventos adversos graves relacionados con el fármaco del estudio y número de pacientes que experimentarán al menos un evento adverso grave
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
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Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
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Eficacia de trabectedina para reducir el dolor relacionado con el cáncer
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
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A todos los pacientes se les administrará un cuestionario estandarizado que evalúa el dolor relacionado con el cáncer y el uso de medicamentos antálgicos.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluada hasta los 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paolo G. Casali, MD, IRCCS Fondazione Istituto Nazionale per la cura dei tumori di Milano
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Neoplasias De Tejido Muscular
- Neoplasias De Tejido Adiposo
- Leiomiosarcoma
- Liposarcoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Trabectedina
Otros números de identificación del estudio
- ISG-STS-TRAB-2012
- 2012-005428-14 (Número EudraCT)
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