Effektstudie på Trabectedin i Retroperitoneal Leiomyosarcoma og godt differensiert/dedifferensiert liposarkom (TRAVELL)
En fase II-studie på Trabectedin i avansert retroperitonealt leiomyosarkom og godt differensiert/differensiert liposarkom
Dette er en italiensk, multisenter, enarms, fase II-studie, med et endepunkt for sammenligning mellom pasienter. Denne studien tar sikte på å bekrefte aktiviteten til medikamentet trabectedin som andre/ytterligere behandling i retroperitonealt leiomyosarkom og godt differensiert/dedifferensiert liposarkom uttrykt i form av å bremse tumorvekst.
Et annet mål er å undersøke denne særegne fordelen med trabectedin i typiske retroperitoneale sarkomer som kan utnyttes for å hjelpe multidisiplinær klinisk beslutningstaking i behandlingen av retroperitoneale sarkomer
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Retroperitoneale bløtvevssarkomer (R-STS) er sjeldne neoplasmer, som utgjør 10 % til 15 % av bløtvevssarkomer (STS), som representerer 1–3 % av alle krefttilfeller. De kan vise forskjellige histologiske typer, men de dominerende i den retroperitoneale regionen er: leiomyosarcoma, liposarcoma. Det som oftest forekommer i retroperitoneum er det godt differensierte/dedifferensierte liposarkomet.
Førstelinjekjemoterapi består vanligvis av doksorubicin og/eller ifosfamid. Disse to legemidlene er de mest aktive midlene i voksne STS, med et dose-responsforhold og responsrater mellom 20 % og 50 %. Imidlertid er sarkomsamfunnet for tiden tvilsomt med hensyn til aktiviteten til ifosfamid i undergruppen av leiomyosarkomer.
Trabectedin har vist seg å være hovedsakelig aktivt i leiomyosarkom og liposarkom og er godkjent av European Medicines Agency (EMA) som andrelinjekjemoterapi for STS. Selv om responsraten observert i forhåndsregistreringsstudier ikke oversteg 10 %, ga trabectedin sykdomskontroll, med progresjonsstopprater på over 50 % og progresjonsfri overlevelse (PFS) over 20 % etter 6 måneder.
Siden så langt ingen fase II-studier har testet aktiviteten til trabectedin i retroperitoneale sarkomer, er dette det spesifikke målet med denne studien.
Målpopulasjon: Pasienter med tidligere behandlet, histologisk bekreftet, retroperitonealt leiomyosarkom og godt differensiert/dedifferensiert liposarkom. Pasienter kan enten være utilgjengelige for kirurgi eller mottagelige, men hvor tillegg av medisinsk behandling anses som klinisk tilrådelig.
Det vil bli utført translasjonsstudier, med sikte på å karakterisere de biologiske svulstene knyttet til ulike responsmønstre på trabektedin. Disse vurderingene vil bli gjort hos 15-20 pasienter som skal opereres etter trabectedin, og sammenligne tumorvevsprøver tatt før og etter behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS - Fondazione Pascale
-
-
BA
-
Bari, BA, Italia, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24127
- Azienda Ospedaliera Giovanni Paolo XXIII
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- A.O. Spedali Civili
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italia, 09122
- Ospedale Oncologico A. Businco
-
-
CN
-
Cuneo, CN, Italia, 12100
- Azienda Ospedaliera S Croce e Carle
-
-
CO
-
Como, CO, Italia, 22020
- Azienda Ospedaliera Sant'Anna
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italia, 47014
- IRST IRCCS Meldola
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90127
- Azienda ospedaliera universitaria paolo giaccone
-
-
PD
-
Aviano, PD, Italia, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
-
Padova, PD, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italia, 56124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Santa Chiara
-
-
PO
-
Prato, PO, Italia, 59100
- Ospedale Misericordia e Dolce
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italia, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro di Candiolo
-
Torino, TO, Italia, 10153
- Ospedale Gradenigo
-
-
TR
-
Terni, TR, Italia, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vedvarende eller lokalt residiverende og/eller metastatisk sykdom (i tilfelle lokal sykdom kan kirurgi være teknisk mulig eller ikke, men den kliniske vurderingen må være at medisinsk behandling er indisert)
- Patologiprøver tilgjengelig for sentralisert gjennomgang
- Alder ≥ 18 år
- European Eastern Cooperative Oncology Group Personal Status (ECOG PS) ≤ 2
- En eller flere tidligere systemiske behandlinger med antracykliner og ifosfamid (med mindre en eller begge er klinisk kontraindisert)
- Målbar sykdom, som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
- Minst 3 uker siden tidligere medisinsk behandling
- Gjenoppretting fra toksiske effekter av tidligere terapier til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) grad 1 eller lavere
- Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon
- Evne og vilje til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Tidligere eksponering for trabectedin
- Perifer nevropati, grad 2 eller høyere
- Anamnese med andre maligniteter (bortsett fra basalcellekarsinom eller livmorhalskarsinom in situ, tilstrekkelig behandlet), med mindre i remisjon i 5 år eller mer og bedømt av ubetydelig potensiale for tilbakefall
- Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Aktiv viral hepatitt eller kronisk leversykdom
- Ustabil hjertetilstand, inkludert kongestiv hjertesvikt eller angina pectoris, hjerteinfarkt innen ett år før innmelding, ukontrollert arteriell hypertensjon eller arytmier
- Aktiv større infeksjon
- Andre alvorlige samtidige sykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trabectedin
Trabectedin vil bli administrert intravenøst i en dose på 1,5 mg/m2 eller 1,3 mg/m2 (etter etterforskerens skjønn, med en toppdose på totalt 2,6 mg per syklus) som en 24-timers infusjon en gang hver 3. uke (syklusdag 1) . Siden trabectedin ikke har noen kumulativ toksisitet, kan behandlingen fortsette inntil progredierende sykdom, alvorlig toksisitet, pasientens intoleranse eller manglende vilje til å fortsette behandlingen eller medisinsk avgjørelse fra ansvarlig lege. I undergruppen av pasienter som er mottakelige for kirurgi, vil behandlingen med rimelighet fortsettes inntil den beste dimensjonale responsen. |
Trabectedin administrert i en dose på 1,5 mg/m2 - 1,3 mg/m2 (etter etterforskerens skjønn, med en toppdose på totalt 2,6 mg per syklus) som en 24-timers kontinuerlig infusjon via en sentral venøs tilgang til progressiv sykdom, alvorlig toksisitet , pasientens intoleranse, manglende vilje til å fortsette behandlingen eller medisinsk avgjørelse fra ansvarlig lege
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vekstmodulasjonshastighet
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til progressiv sykdom, vurdert opp til 48 måneder
|
Det primære endepunktet for studien vil være andelen respondere på trabectedin, basert på forholdet, hos hver enkelt pasient, mellom PFS under trabectedin (PFS) og tid til progresjon etter tidligere kjemoterapibehandling (TTP1).
|
Fra randomiseringsdato til progressiv sykdom, vurdert opp til 48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv respons (OR) i det samlede utvalget
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til progressiv sykdom, vurdert opp til 48 måneder
|
Fra randomiseringsdato til progressiv sykdom, vurdert opp til 48 måneder
|
|
|
Patologisk tumorrespons i de to kvalifiserte histologiske typene, hos pasienter som gjennomgår kirurgi etter behandling
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til beste tumordimensjonale respons, vurdert opp til 48 måneder
|
Fra randomiseringsdato til beste tumordimensjonale respons, vurdert opp til 48 måneder
|
|
|
PFS og OR i de to kvalifiserte histologiske typene
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til progressiv sykdom, vurdert opp til 48 måneder
|
Fra randomiseringsdato til progressiv sykdom, vurdert opp til 48 måneder
|
|
|
PFS hos pasienter som gjennomgår kirurgi etter eller under medisinsk behandling og de som ikke gjør det
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til progressiv sykdom, vurdert opp til 48 måneder
|
Fra randomiseringsdato til progressiv sykdom, vurdert opp til 48 måneder
|
|
|
Antall pasienter med grad>=3 bivirkninger, antall alvorlige bivirkninger relatert til studiemedikamentet og antall pasienter som vil oppleve minst én alvorlig bivirkning
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til progressiv sykdom, vurdert opp til 48 måneder
|
Fra randomiseringsdato til progressiv sykdom, vurdert opp til 48 måneder
|
|
|
Effekten av trabectedin for å redusere kreftrelatert smerte
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til progressiv sykdom, vurdert opp til 48 måneder
|
Alle pasienter vil bli administrert et standardisert spørreskjema som evaluerer kreftrelaterte smerter og bruk av antalgiske medisiner.
|
Fra randomiseringsdato til progressiv sykdom, vurdert opp til 48 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paolo G. Casali, MD, IRCCS Fondazione Istituto Nazionale per la cura dei tumori di Milano
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISG-STS-TRAB-2012
- 2012-005428-14 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Trabectedin
-
Italian Sarcoma GroupAstraZeneca; PharmaMarAktiv, ikke rekrutterendeAvansert mykt vevssarkomItalia
-
Italian Sarcoma GroupPharmaMarTilbaketrukketLeiomyosarkom | Liposarkom | Synovialt sarkomItalia
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Fullført
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Fullført
-
PharmaMar, SpainFullført
-
University of Colorado, DenverTilbaketrukketSolid svulst, voksen
-
Grupo Español de Investigación en Cáncer de OvarioFullført
-
PharmaMarFullførtTilbakefallende eggstokkreftSpania, Frankrike, Italia, Belgia, Tyskland
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Fullført
-
European Organisation for Research and Treatment...FullførtSarkom | Tynntarmskreft | Eggstokkreft | Svulster i hjernen og sentralnervesystemet | Livmorkreft | Gastrointestinal stromal svulst