Zlepšení screeningu rakoviny děložního čípku u žen infikovaných HIV v Indii

Pozadí:

Zatímco testování HPV DNA je vysoce citlivou metodou screeningu rakoviny děložního čípku, nedokáže rozlišit mezi většinou benigních infekcí a několika přetrvávajícími infekcemi spojenými s prekancerózou děložního čípku. Vzhledem k vysoké prevalenci karcinogenní HPV DNA a vyššímu riziku prekancerózy a rakoviny děložního čípku u žen infikovaných HIV existuje podstatná potřeba screeningových testů, které jsou jak dostatečně citlivé, tak specifické, aby se maximalizovala detekce a zároveň se snížil počet falešně pozitivních doporučení. Kromě toho unikátní imunologické prostředí u HIV-infikovaných žen představuje významné příležitosti ke studiu přirozené historie cervikálního onkogenního procesu zprostředkovaného HPV v kontextu imunosuprese.

Cíle a metody:

Primárním cílem je vyhodnotit klinickou výkonnost dvou nových biomarkerových testů pro detekci histologicky potvrzené cervikální intraepiteliální neoplazie stupně 2/3 nebo závažnější (vyšší nebo rovno CIN2 a větší nebo rovné CIN3) u žen infikovaných HIV . Tyto testy zahrnují: (i) imunocytologické barvení pomocí p16(INK4a)/Ki-67 (biomarkery korelující s onkogenní transformací cervikálních buněk po perzistující karcinogenní HPV infekci) a (ii) testování na HPV E6/E7 mRNA (exprimované během progrese a přechodné k transformující infekci HPV). Sekundární cíle zahrnují studium asociace rizikových faktorů a biomarkerů se specifickými genotypy HPV a studium interakce HIV a HPV v kategoriích cervikálních onemocnění a v kontextu imunosuprese.

Způsobilost:

Ženy infikované HIV, 18 let nebo starší, bez předchozí léčby prekancerózy/rakoviny děložního čípku, nejsou v současné době těhotné a jsou schopny poskytnout informovaný souhlas.

Design:

Tato průřezová studie bude provedena ve spolupráci s Indian Council of Medical Research (ICMR), ve třech institucích, které mají značné zkušenosti s prováděním klinického výzkumu HIV/AIDS a HPV/rakoviny děložního čípku: National AIDS Research Institute (NARI) v Pune, Národní institut epidemiologie (NIE) v Chennai a Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC) v Belgaumu. Bude přijato celkem 1000 žen infikovaných HIV navštěvujících kliniky péče a léčby HIV v Pune (n=400) a Chennai (n=400) a Belgaumu (n=200). Podle rutinní praxe účastníci podstoupí vyšetření per-speculum a odběr cervikálního vzorku, po kterém následuje podrobné diagnostické kolposkopické vyšetření s biopsiemi, jak je indikováno pro histologickou analýzu. Vzorky z děložního hrdla budou použity pro cytologii na bázi kapaliny i pro současné nezávislé hodnocení s testováním mRNA p16(INK4a)/Ki-67 a HPV E6/E7. Genotypizace HPV DNA bude provedena pomocí lineární polymerázové řetězové reakce HPV. Odhadneme klinickou výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty, Youdenův index a pozitivní a negativní poměry pravděpodobnosti s 95% intervalem spolehlivosti) jednotlivých testů a kombinací pro převládající detekci histologicky potvrzených větších nebo rovných CIN2 a větší nebo rovno CIN3 u žen infikovaných HIV. Dále budeme odhadovat míru prevalence HPV specifickou pro věk a onemocnění a složení genotypu HPV, zkoumat faktory spojené s lézemi většími nebo rovnými CIN2/většími nebo rovnými CIN3, zkoumat vztahy pozitivity biomarkerů u genotypově specifických HPV a vyhodnotit roli imunosuprese na karcinogenezi zprostředkovanou HPV. Tato studie umožní validaci sběru, transportu, skladování a implementačních protokolů, umožní vyhodnocení nasazení a účinnosti těchto novějších testů v terénu, popíše senzitivitu a specificitu kteréhokoli z testů nebo kombinací s přiměřenou přesností pro širokou škálu prevalence. větší nebo rovné CIN3 a poskytují zdroj pro studie koinfekce HIV-HPV.