改善印度艾滋病毒感染妇女的宫颈癌筛查

背景：

虽然 HPV DNA 检测是一种高度敏感的宫颈癌筛查方法，但它无法区分大多数良性感染和少数与宫颈癌前病变相关的持续性感染。 鉴于致癌 HPV DNA 的高患病率以及感染 HIV 的女性患宫颈癌前病变和癌症的风险较高，因此非常需要既足够敏感又具有特异性的筛查试验，以便最大限度地检测，同时减少假阳性推荐。 此外，感染 HIV 的女性独特的免疫环境为研究免疫抑制背景下 HPV 介导的宫颈致癌过程的自然史提供了重要机会。

目标和方法：

主要目的是评估两种新型生物标志物检测的临床性能，用于检测经组织学证实的宫颈上皮内瘤变 2/3 级或更严重（大于或等于 CIN2 和大于或等于 CIN3）的 HIV 感染女性. 这些测试包括：(i) p16(INK4a)/Ki-67 免疫细胞染色（生物标志物与持续致癌 HPV 感染后宫颈细胞的致癌转化相关）和 (ii) 测试 HPV E6/E7 mRNA（在瞬态转化为 HPV 感染）。 次要目标包括研究风险因素和生物标志物与特定 HPV 基因型的关联，以及研究 HIV 和 HPV 在宫颈疾病类别和免疫抑制背景下的相互作用。

合格：

感染 HIV 的女性，年满 18 岁，既往没有宫颈癌前病变/癌的治疗史，目前未怀孕，并且能够提供知情同意书。

设计：

这项横断面研究将与印度医学研究委员会 (ICMR) 合作，在三个机构中进行，这些机构在 HIV/AIDS 和 HPV/宫颈癌临床研究方面具有丰富的经验：国家艾滋病研究所 (NARI)浦那、钦奈的国家流行病学研究所 (NIE) 和贝尔高姆的贾瓦哈拉尔尼赫鲁医学院 (JNMC)。 将招募 1000 名在浦那 (n=400) 和金奈 (n=400) 以及贝尔高姆 (n=200) 就诊的艾滋病毒感染妇女。 根据常规做法，参与者将接受窥镜检查和宫颈标本采集，然后进行详细的诊断性阴道镜检查，并根据组织学分析的指示进行活组织检查。 宫颈标本将用于液基细胞学以及与 p16(INK4a)/Ki-67 和 HPV E6/E7 mRNA 检测同时进行的独立评估。 HPV DNA 基因分型将通过线性阵列 HPV 聚合酶链反应进行。 我们将评估单个测试和组合的临床性能（灵敏度、特异性、阳性和阴性预测值、Youden 指数以及阳性和阴性似然比和 95% 置信区间），以普遍检测组织学确认的大于或等于CIN2 和大于或等于 HIV 感染妇女的 CIN3。 此外，我们将估计特定年龄和特定疾病的 HPV 流行率和 HPV 基因型组成，检查与大于或等于 CIN2/大于或等于 CIN3 病变相关的因素，检查 HPV 基因型特异性生物标志物阳性的关系水平，并评估免疫抑制对 HPV 介导的致癌作用的作用。 这项研究将允许验证收集、运输、储存和实施方案，允许评估这些新检测的现场采用和有效性，以合理的精度描述任何检测或组合的敏感性和特异性，适用于广泛的流行大于或等于 CIN3，并为 HIV-HPV 合并感染的研究提供资源。