Melhorando a triagem do câncer cervical entre mulheres infectadas pelo HIV na Índia

Fundo:

Embora o teste de DNA do HPV seja um método de triagem altamente sensível para o câncer do colo do útero, ele não consegue diferenciar entre a maioria das infecções benignas e poucas infecções persistentes ligadas ao pré-câncer do colo do útero. Dada a alta prevalência de DNA cancerígeno do HPV e maior risco de pré-câncer cervical e câncer entre as mulheres infectadas pelo HIV, há uma necessidade substancial de testes de triagem que sejam adequadamente sensíveis e específicos, de modo a maximizar a detecção e reduzir os resultados falso-positivos. referências. Além disso, o meio imunológico único em mulheres infectadas pelo HIV apresenta oportunidades significativas para estudar a história natural do processo oncogênico cervical mediado pelo HPV no contexto da imunossupressão.

Objetivos e Métodos:

O objetivo principal é avaliar o desempenho clínico de dois novos ensaios de biomarcadores para detecção de neoplasia intraepitelial cervical histologicamente confirmada grau 2/3 ou mais grave (maior ou igual a CIN2 e maior ou igual a CIN3) entre mulheres infectadas pelo HIV . Esses testes incluem: (i) imunocitocoloração por p16(INK4a)/Ki-67 (biomarcadores correlacionados com a transformação oncogênica de células cervicais após infecção carcinogênica persistente por HPV) e (ii) teste para mRNA de HPV E6/E7 (expresso durante a progressão de um transitório para uma infecção por HPV transformadora). Os objetivos secundários incluem estudar a associação de fatores de risco e biomarcadores com genótipos específicos de HPV e estudar a interação de HIV e HPV em categorias de doenças cervicais e no contexto de imunossupressão.

Elegibilidade:

Mulheres infectadas pelo HIV, com 18 anos ou mais, sem histórico de tratamento prévio para pré-câncer/câncer cervical, não grávidas no momento e capazes de fornecer consentimento informado.

Projeto:

Este estudo transversal será conduzido em colaboração com o Conselho Indiano de Pesquisa Médica (ICMR), em três instituições, com experiência substancial na condução de pesquisas clínicas sobre HIV/AIDS e HPV/câncer cervical: o National AIDS Research Institute (NARI) em Pune, o Instituto Nacional de Epidemiologia (NIE) em Chennai e o Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC) em Belgaum. Um total de 1.000 mulheres infectadas pelo HIV que frequentam as clínicas de cuidados e tratamento do HIV em Pune (n=400) e Chennai (n=400) e Belgaum (n=200) serão recrutadas. De acordo com a prática de rotina, os participantes serão submetidos a exame por espéculo e coleta de espécimes cervicais, seguidos de colposcopia diagnóstica detalhada com biópsias conforme indicado para análise histológica. Espécimes cervicais serão usados ​​para citologia em meio líquido, bem como avaliação independente simultânea com teste p16(INK4a)/Ki-67 e HPV E6/E7 mRNA. A genotipagem do DNA do HPV será realizada pela reação em cadeia da polimerase do HPV de arranjo linear. Estimaremos o desempenho clínico (sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos, Índice de Youden e razões de verossimilhança positiva e negativa com intervalos de confiança de 95%) de testes individuais e combinações para detecção prevalente de confirmado histologicamente maior ou igual a CIN2 e maior ou igual a CIN3 entre mulheres infectadas pelo HIV. Além disso, estimaremos as taxas de prevalência de HPV específicas para a idade e para a doença e a composição do genótipo do HPV, examinaremos fatores associados a lesões maiores ou iguais a CIN2/maiores ou iguais a CIN3, examinaremos as relações de positividade de biomarcadores no genótipo específico de HPV e avaliar o papel da imunossupressão na carcinogênese mediada pelo HPV. Este estudo permitirá a validação dos protocolos de coleta, transporte, armazenamento e implementação, permitirá a avaliação da adoção em campo e eficácia desses ensaios mais recentes, descreverá a sensibilidade e especificidade de qualquer um dos testes ou combinações com precisão razoável para uma ampla gama de prevalência de maior ou igual a CIN3, e fornecem um recurso para estudos de co-infecção HIV-HPV.