Forbedring av livmorhalskreftscreening blant HIV-infiserte kvinner i India

Bakgrunn:

Mens HPV DNA-testing er en svært sensitiv screeningmetode for livmorhalskreft, kan den ikke skille mellom flertallet av godartede infeksjoner og få vedvarende infeksjoner knyttet til livmorhalskreft. Gitt den høye forekomsten av kreftfremkallende HPV-DNA og høyere risiko for cervical precancer og kreft blant HIV-infiserte kvinner, er det et betydelig behov for screeningtester som er både tilstrekkelig sensitive og spesifikke, for å maksimere deteksjon og samtidig redusere falsk-positive. henvisninger. Videre gir det unike immunologiske miljøet hos HIV-infiserte kvinner betydelige muligheter til å studere naturhistorien til HPV-mediert cervikal onkogen prosess i sammenheng med immunsuppresjon.

Mål og metoder:

Hovedmålet er å evaluere den kliniske ytelsen til to nye biomarkøranalyser for påvisning av histologisk bekreftet cervikal intraepitelial neoplasi grad 2/3 eller mer alvorlig (større enn eller lik CIN2 og større enn eller lik CIN3) blant HIV-infiserte kvinner . Disse testene inkluderer: (i) immuncytofarging med p16(INK4a)/Ki-67 (biomarkører korrelert med onkogen transformasjon av livmorhalsceller etter vedvarende kreftfremkallende HPV-infeksjon) og (ii) testing for HPV E6/E7 mRNA (uttrykt under progresjon av en forbigående til en transformerende HPV-infeksjon). Sekundære mål inkluderer å studere assosiasjonen av risikofaktorer og biomarkører med spesifikke HPV-genotyper og å studere interaksjonen mellom HIV og HPV i kategorier av livmorhalssykdommer og i sammenheng med immunsuppresjon.

Kvalifisering:

HIV-infiserte kvinner, 18 år eller eldre, uten tidligere behandling for cervical precancer/kreft, ikke gravide og i stand til å gi informert samtykke.

Design:

Denne tverrsnittsstudien vil bli utført i samarbeid med Indian Council of Medical Research (ICMR), i tre institusjoner, med betydelig erfaring i gjennomføring av klinisk forskning på HIV/AIDS og HPV/cervical cancer: National AIDS Research Institute (NARI) i Pune, National Institute of Epidemiology (NIE) i Chennai, og Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC) i Belgaum. Totalt 1000 HIV-infiserte kvinner som går på HIV-pleie- og behandlingsklinikker i Pune (n=400) og Chennai (n=400), og Belgaum (n=200) vil bli rekruttert. I henhold til rutinepraksis vil deltakerne gjennomgå per-spekulumundersøkelse og cervikal prøvetaking, etterfulgt av en detaljert diagnostisk kolposkopiundersøkelse med biopsier som indikert for histologisk analyse. Cervikale prøver vil bli brukt til væskebasert cytologi samt samtidig uavhengig vurdering med p16(INK4a)/Ki-67 og HPV E6/E7 mRNA-testing. HPV DNA-genotyping vil bli utført ved Linear Array HPV-polymerasekjedereaksjon. Vi vil estimere den kliniske ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positive og negative prediktive verdier, Youdens indeks og positive og negative sannsynlighetsforhold med 95 % konfidensintervall) av individuelle tester og kombinasjoner for utbredt påvisning av histologisk bekreftede større enn eller lik CIN2 og høyere enn eller lik CIN3 blant HIV-infiserte kvinner. I tillegg vil vi estimere aldersspesifikke og sykdomsspesifikke HPV-prevalensrater og HPV-genotypesammensetning, undersøke faktorer assosiert med større enn eller lik CIN2/større enn eller lik CIN3-lesjoner, undersøke sammenhengene mellom biomarkørpositivitet ved HPV-genotypespesifikke nivå, og evaluere rollen til immunsuppresjon på HPV-mediert karsinogenese. Denne studien vil tillate validering av innsamlings-, transport-, lagrings- og implementeringsprotokoller, tillate evaluering av feltadopsjon og effektivitet av disse nyere analysene, beskrive sensitiviteten og spesifisiteten til noen av testene eller kombinasjonene med rimelig presisjon for et bredt spekter av prevalens. på større enn eller lik CIN3, og gi en ressurs for studier av HIV-HPV-kombinasjon.