Verbetering van de screening op baarmoederhalskanker bij hiv-geïnfecteerde vrouwen in India

Achtergrond:

Hoewel HPV-DNA-testen een zeer gevoelige screeningsmethode voor baarmoederhalskanker is, kan het geen onderscheid maken tussen de meeste goedaardige infecties en enkele hardnekkige infecties die verband houden met baarmoederhalskanker. Gezien de hoge prevalentie van carcinogeen HPV-DNA en het hogere risico op baarmoederhalskanker en kanker bij HIV-geïnfecteerde vrouwen, is er een grote behoefte aan screeningtests die zowel voldoende gevoelig als specifiek zijn, om de opsporing te maximaliseren en tegelijkertijd het aantal vals-positieve uitslagen te verminderen. verwijzingen. Bovendien biedt het unieke immunologische milieu bij HIV-geïnfecteerde vrouwen aanzienlijke mogelijkheden om de natuurlijke geschiedenis van door HPV gemedieerd cervicaal oncogeen proces te bestuderen in de context van immunosuppressie.

Doelstellingen en methoden:

Het primaire doel is het evalueren van de klinische prestaties van twee nieuwe biomarkertesten voor de detectie van histologisch bevestigde cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 2/3 of ernstiger (groter dan of gelijk aan CIN2 en groter dan of gelijk aan CIN3) bij HIV-geïnfecteerde vrouwen . Deze tests omvatten: (i) immunocytokleuring door p16(INK4a)/Ki-67 (biomarkers gecorreleerd met de oncogene transformatie van cervicale cellen na aanhoudende carcinogene HPV-infectie) en (ii) testen op HPV E6/E7-mRNA (tot expressie gebracht tijdens progressie van een van voorbijgaande aard tot een transformerende HPV-infectie). Secundaire doelstellingen omvatten het bestuderen van de associatie van risicofactoren en biomarkers met specifieke HPV-genotypes en het bestuderen van de interactie van HIV en HPV in categorieën van cervicale ziekten en in de context van immunosuppressie.

Geschiktheid:

HIV-geïnfecteerde vrouwen, 18 jaar of ouder, zonder voorgeschiedenis van eerdere behandeling van baarmoederhalskanker/kanker, momenteel niet zwanger en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Ontwerp:

Deze cross-sectionele studie zal worden uitgevoerd in samenwerking met de Indian Council of Medical Research (ICMR), in drie instellingen met substantiële ervaring in het uitvoeren van klinisch onderzoek naar hiv/aids en HPV/baarmoederhalskanker: het National AIDS Research Institute (NARI) in Pune, het National Institute of Epidemiology (NIE) in Chennai en het Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC) in Belgaum. Er zullen in totaal 1000 hiv-geïnfecteerde vrouwen worden geworven die hiv-zorg- en behandelingsklinieken bezoeken in Pune (n=400) en Chennai (n=400) en Belgaum (n=200). Volgens de gebruikelijke praktijk ondergaan de deelnemers een per-speculumonderzoek en een verzameling van cervicale monsters, gevolgd door een gedetailleerd diagnostisch colposcopie-onderzoek met biopsieën zoals geïndiceerd voor histologische analyse. Cervicale monsters zullen worden gebruikt voor op vloeistof gebaseerde cytologie en gelijktijdige onafhankelijke beoordeling met p16(INK4a)/Ki-67 en HPV E6/E7 mRNA-testen. HPV-DNA-genotypering zal worden uitgevoerd door middel van een Linear Array HPV-polymerasekettingreactie. We schatten de klinische prestaties (gevoeligheid, specificiteit, positief en negatief voorspellende waarden, Youden's Index, en positieve en negatieve waarschijnlijkheidsratio's met 95% betrouwbaarheidsintervallen) van individuele tests en combinaties voor prevalente detectie van histologisch bevestigd groter dan of gelijk aan CIN2 en groter dan of gelijk aan CIN3 bij HIV-geïnfecteerde vrouwen. Daarnaast zullen we leeftijdsspecifieke en ziektespecifieke HPV-prevalentiepercentages en HPV-genotypesamenstelling schatten, factoren onderzoeken die geassocieerd zijn met groter dan of gelijk aan CIN2/groter dan of gelijk aan CIN3-laesies, de relaties onderzoeken van biomarkerpositiviteit bij de HPV-genotypespecifieke niveau, en evalueer de rol van immunosuppressie op HPV-gemedieerde carcinogenese. Deze studie zal de validatie van protocollen voor verzameling, transport, opslag en implementatie mogelijk maken, evaluatie van de veldacceptatie en werkzaamheid van deze nieuwere assays mogelijk maken, de gevoeligheid en specificiteit van elk van de tests of combinaties met redelijke precisie beschrijven voor een breed scala aan prevalentie van groter dan of gelijk aan CIN3, en bieden een bron voor onderzoek naar hiv-HPV-co-infectie.