Mejora de la detección del cáncer de cuello uterino entre las mujeres infectadas por el VIH en la India

Fondo:

Si bien la prueba de ADN del VPH es un método de detección altamente sensible para el cáncer de cuello uterino, no puede diferenciar entre la mayoría de las infecciones benignas y algunas infecciones persistentes relacionadas con el precáncer de cuello uterino. Dada la alta prevalencia del ADN del VPH cancerígeno y el mayor riesgo de precáncer y cáncer de cuello uterino entre las mujeres infectadas por el VIH, existe una necesidad sustancial de pruebas de detección que sean tanto sensibles como específicas, a fin de maximizar la detección y reducir los falsos positivos. referencias Además, el entorno inmunológico único en las mujeres infectadas por el VIH presenta oportunidades significativas para estudiar la historia natural del proceso oncogénico cervical mediado por el VPH en el contexto de la inmunosupresión.

Objetivos y Métodos:

El objetivo principal es evaluar el rendimiento clínico de dos nuevos ensayos de biomarcadores para la detección de neoplasia intraepitelial cervical confirmada histológicamente de grado 2/3 o más grave (mayor o igual que CIN2 y mayor o igual que CIN3) entre mujeres infectadas por el VIH. . Estas pruebas incluyen: (i) inmunocitotinción por p16(INK4a)/Ki-67 (biomarcadores correlacionados con la transformación oncogénica de las células cervicales después de una infección persistente por VPH cancerígeno) y (ii) pruebas de ARNm de E6/E7 de VPH (expresado durante la progresión de una transitoria a una infección por VPH en transformación). Los objetivos secundarios incluyen estudiar la asociación de factores de riesgo y biomarcadores con genotipos específicos de VPH y estudiar la interacción del VIH y el VPH en categorías de enfermedades cervicales y en el contexto de la inmunosupresión.

Elegibilidad:

Mujeres infectadas por el VIH, de 18 años o más, sin antecedentes de tratamiento previo para precáncer/cáncer de cuello uterino, que no estén embarazadas actualmente y que puedan dar su consentimiento informado.

Diseño:

Este estudio transversal se llevará a cabo en colaboración con el Consejo Indio de Investigación Médica (ICMR), en tres instituciones con experiencia sustancial en la realización de investigaciones clínicas sobre el VIH/SIDA y el VPH/cáncer de cuello uterino: el Instituto Nacional de Investigación del SIDA (NARI) en Pune, el Instituto Nacional de Epidemiología (NIE) en Chennai y el Colegio Médico Jawaharlal Nehru (JNMC) en Belgaum. Se reclutará un total de 1000 mujeres infectadas por el VIH que asisten a clínicas de atención y tratamiento del VIH en Pune (n=400), Chennai (n=400) y Belgaum (n=200). De acuerdo con la práctica habitual, los participantes se someterán a un examen por espéculo y una muestra de cuello uterino, seguido de un examen de colposcopia de diagnóstico detallado con biopsias según lo indicado para el análisis histológico. Las muestras de cuello uterino se utilizarán para la citología de base líquida, así como para la evaluación independiente simultánea con pruebas de ARNm de p16(INK4a)/Ki-67 y HPV E6/E7. El genotipado del ADN del VPH se realizará mediante la reacción en cadena de la polimerasa del VPH de matriz lineal. Estimaremos el rendimiento clínico (sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivos y negativos, índice de Youden y cocientes de probabilidad positivos y negativos con intervalos de confianza del 95 %) de las pruebas individuales y combinaciones para la detección prevalente de histológicamente confirmado mayor o igual a CIN2 y mayor o igual a CIN3 entre mujeres infectadas por el VIH. Además, estimaremos las tasas de prevalencia del VPH específicas de la edad y de la enfermedad y la composición del genotipo del VPH, examinaremos los factores asociados con lesiones mayores o iguales a CIN2/mayores o iguales a CIN3, examinaremos las relaciones de positividad de biomarcadores en las lesiones específicas del genotipo del VPH. y evaluar el papel de la inmunosupresión en la carcinogénesis mediada por VPH. Este estudio permitirá la validación de los protocolos de recolección, transporte, almacenamiento e implementación, permitirá la evaluación de la adopción de campo y la eficacia de estos ensayos más nuevos, describirá la sensibilidad y especificidad de cualquiera de las pruebas o combinaciones con precisión razonable para una amplia gama de prevalencia de mayor o igual a CIN3, y proporcionar un recurso para estudios de coinfección por VIH-VPH.