Verbesserung der Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs bei HIV-infizierten Frauen in Indien

Hintergrund:

Während der HPV-DNA-Test eine hochempfindliche Screening-Methode für Gebärmutterhalskrebs ist, kann er nicht zwischen der Mehrheit der gutartigen Infektionen und wenigen persistierenden Infektionen im Zusammenhang mit Gebärmutterhalskrebs unterscheiden. Angesichts der hohen Prävalenz karzinogener HPV-DNA und des höheren Risikos für Gebärmutterhalskrebs und Krebs bei HIV-infizierten Frauen besteht ein erheblicher Bedarf an Screening-Tests, die sowohl ausreichend empfindlich als auch spezifisch sind, um die Erkennung zu maximieren und gleichzeitig falsch positive Ergebnisse zu reduzieren Empfehlungen. Darüber hinaus bietet das einzigartige immunologische Milieu bei HIV-infizierten Frauen bedeutende Möglichkeiten, den natürlichen Verlauf des HPV-vermittelten zervikalen onkogenen Prozesses im Kontext der Immunsuppression zu untersuchen.

Ziele und Methoden:

Das Hauptziel ist die Bewertung der klinischen Leistung von zwei neuartigen Biomarker-Assays zum Nachweis von histologisch bestätigter zervikaler intraepithelialer Neoplasie Grad 2/3 oder schwerer (größer als oder gleich CIN2 und größer als oder gleich CIN3) bei HIV-infizierten Frauen . Diese Tests umfassen: (i) Immunzytofärbung durch p16(INK4a)/Ki-67 (Biomarker, die mit der onkogenen Transformation von Zervixzellen nach einer persistierenden krebserzeugenden HPV-Infektion korrelieren) und (ii) Tests auf HPV E6/E7-mRNA (exprimiert während des Fortschreitens von a vorübergehend zu einer transformierenden HPV-Infektion). Sekundäre Ziele umfassen die Untersuchung der Assoziation von Risikofaktoren und Biomarkern mit spezifischen HPV-Genotypen und die Untersuchung der Wechselwirkung von HIV und HPV in Kategorien von zervikalen Erkrankungen und im Zusammenhang mit Immunsuppression.

Teilnahmeberechtigung:

HIV-infizierte Frauen, 18 Jahre oder älter, ohne vorherige Behandlung von Gebärmutterhalskrebs in der Vorgeschichte, derzeit nicht schwanger und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Design:

Diese Querschnittsstudie wird in Zusammenarbeit mit dem Indian Council of Medical Research (ICMR) in drei Institutionen durchgeführt, die über umfangreiche Erfahrung in der Durchführung klinischer Forschung zu HIV/AIDS und HPV/Gebärmutterhalskrebs verfügen: dem National AIDS Research Institute (NARI) in Pune, das National Institute of Epidemiology (NIE) in Chennai und das Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC) in Belgaum. Insgesamt 1000 HIV-infizierte Frauen, die HIV-Versorgungs- und Behandlungskliniken in Pune (n=400), Chennai (n=400) und Belgaum (n=200) besuchen, werden rekrutiert. Gemäß der Routinepraxis werden die Teilnehmer einer Untersuchung per Spekulum und der Entnahme von Zervixproben unterzogen, gefolgt von einer detaillierten diagnostischen Kolposkopie-Untersuchung mit Biopsien, wie für die histologische Analyse angezeigt. Zervixproben werden für die flüssigkeitsbasierte Zytologie sowie für die gleichzeitige unabhängige Bewertung mit p16(INK4a)/Ki-67- und HPV E6/E7-mRNA-Tests verwendet. Die HPV-DNA-Genotypisierung wird durch eine lineare HPV-Polymerase-Kettenreaktion durchgeführt. Wir schätzen die klinische Leistung (Sensitivität, Spezifität, positive und negative Vorhersagewerte, Youden-Index und positive und negative Likelihood-Quotienten mit 95-%-Konfidenzintervallen) einzelner Tests und Kombinationen für den prävalenten Nachweis von histologisch bestätigten Werten größer oder gleich CIN2 und größer oder gleich CIN3 bei HIV-infizierten Frauen. Darüber hinaus werden wir die alters- und krankheitsspezifischen HPV-Prävalenzraten und die Zusammensetzung des HPV-Genotyps schätzen, Faktoren untersuchen, die mit Läsionen größer oder gleich CIN2/größer als oder gleich CIN3 assoziiert sind, und die Beziehungen der Biomarker-Positivität beim HPV-Genotyp untersuchen und bewerten Sie die Rolle der Immunsuppression bei der HPV-vermittelten Karzinogenese. Diese Studie wird die Validierung von Sammel-, Transport-, Lagerungs- und Implementierungsprotokollen ermöglichen, die Bewertung der Feldakzeptanz und Wirksamkeit dieser neueren Assays ermöglichen und die Sensitivität und Spezifität jedes der Tests oder Kombinationen mit angemessener Genauigkeit für ein breites Prävalenzspektrum beschreiben von größer oder gleich CIN3 und stellt eine Ressource für Studien zur HIV-HPV-Koinfektion bereit.