Kohdunkaulan syövän seulonnan parantaminen HIV-tartunnan saaneiden naisten keskuudessa Intiassa

Tausta:

Vaikka HPV-DNA-testaus on erittäin herkkä kohdunkaulan syövän seulontamenetelmä, se ei pysty erottamaan suurinta osaa hyvänlaatuisista infektioista harvoista kohdunkaulan esisyöpään liittyvistä jatkuvista infektioista. Koska karsinogeenisen HPV-DNA:n esiintyvyys on suuri ja kohdunkaulan esisyövän ja syövän riski HIV-tartunnan saaneilla naisilla on suurempi, tarvitaan runsaasti seulontatestejä, jotka ovat sekä riittävän herkkiä että spesifisiä, jotta havaitseminen voidaan maksimoida ja samalla vähentää vääriä positiivisia. viittaukset. Lisäksi HIV-tartunnan saaneiden naisten ainutlaatuinen immunologinen miljöö tarjoaa merkittäviä mahdollisuuksia tutkia HPV-välitteisen kohdunkaulan onkogeenisen prosessin luonnollista historiaa immunosuppression yhteydessä.

Tavoitteet ja menetelmät:

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida kahden uuden biomarkkerimäärityksen kliinistä suorituskykyä histologisesti vahvistetun kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian, aste 2/3 tai vakavampi (suurempi tai yhtä suuri kuin CIN2 ja suurempi tai yhtä suuri kuin CIN3) HIV-tartunnan saaneilla naisilla . Näihin testeihin kuuluvat: (i) immunosytoosivärjäys p16(INK4a)/Ki-67:llä (biomarkkerit korreloivat kohdunkaulan solujen onkogeenisen transformaation kanssa jatkuvan karsinogeenisen HPV-infektion jälkeen) ja (ii) HPV E6/E7-mRNA:n testaus (ilmenee taudin etenemisen aikana). ohimenevä transformoivaksi HPV-infektioksi). Toissijaisia ​​tavoitteita ovat riskitekijöiden ja biomarkkerien assosiaatioiden tutkiminen spesifisten HPV-genotyyppien kanssa sekä HIV:n ja HPV:n vuorovaikutuksen tutkiminen kohdunkaulan sairauskategorioissa ja immunosuppression yhteydessä.

Kelpoisuus:

HIV-tartunnan saaneet 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat naiset, joilla ei ole aikaisemmin ollut kohdunkaulan esisyövän/syövän hoitoa, eivät tällä hetkellä raskaana ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen.

Design:

Tämä poikkileikkaustutkimus tehdään yhteistyössä Indian Council of Medical Researchin (ICMR) kanssa kolmessa laitoksessa, joilla on merkittävää kokemusta HIV:n/aidsin ja HPV:n/kohdunkaulan syövän kliinisestä tutkimuksesta: National AIDS Research Institute (NARI) Pune, National Institute of Epidemiology (NIE) Chennaissa ja Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC) Belgaumissa. Puneen (n=400) ja Chennain (n=400) sekä Belgaumin (n=200) HIV-hoito- ja hoitoklinikoilla rekrytoidaan yhteensä 1000 HIV-tartunnan saanutta naista. Rutiininomaisen käytännön mukaan osallistujille tehdään peikkokohtainen tutkimus ja kohdunkaulan näytteiden kerääminen, minkä jälkeen suoritetaan yksityiskohtainen diagnostinen kolposkopiatutkimus biopsioilla histologista analyysiä varten. Kohdunkaulan näytteitä käytetään nestepohjaiseen sytologiaan sekä samanaikaiseen riippumattomaan arviointiin p16(INK4a)/Ki-67- ja HPV E6/E7-mRNA-testauksella. HPV DNA:n genotyypitys suoritetaan lineaarisen taulukon HPV-polymeraasiketjureaktiolla. Arvioimme yksittäisten testien ja yhdistelmien kliinisen suorituskyvyn (herkkyys, spesifisyys, positiiviset ja negatiiviset ennustearvot, Youdenin indeksi sekä positiiviset ja negatiiviset todennäköisyyssuhteet 95 %:n luottamusvälillä) histologisesti vahvistettujen yleisten havaitsemiseksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin CIN2 ja suurempi tai yhtä suuri kuin CIN3 HIV-tartunnan saaneilla naisilla. Lisäksi arvioimme ikäspesifisiä ja sairauskohtaisia ​​HPV-prevalenssilukuja ja HPV-genotyyppikoostumusta, tutkimme tekijöitä, jotka liittyvät suurempiin tai yhtä suuriin CIN2/suurempiin tai yhtä suuriin kuin CIN3-leesioihin, tutkimme biomarkkeripositiivisuuden välisiä suhteita HPV-genotyyppispesifiseen. tasolla ja arvioida immunosuppression rooli HPV-välitteisessä karsinogeneesissä. Tämä tutkimus mahdollistaa keräys-, kuljetus-, varastointi- ja toteutusprotokollien validoinnin, näiden uudempien määritysten kenttäkäytön ja tehokkuuden arvioinnin, minkä tahansa testin tai yhdistelmän herkkyyden ja spesifisyyden kuvaamisen kohtuullisella tarkkuudella laajalle levinneisyysalueelle. suurempi tai yhtä suuri kuin CIN3, ja tarjoavat resurssin HIV-HPV-yhteisinfektion tutkimuksiin.