Améliorer le dépistage du cancer du col de l'utérus chez les femmes infectées par le VIH en Inde

Arrière-plan:

Bien que le test ADN HPV soit une méthode de dépistage très sensible du cancer du col de l'utérus, il ne permet pas de faire la différence entre la majorité des infections bénignes et quelques infections persistantes liées au précancer du col de l'utérus. Compte tenu de la forte prévalence de l'ADN du VPH cancérigène et du risque plus élevé de précancer et de cancer du col de l'utérus chez les femmes infectées par le VIH, il existe un besoin substantiel de tests de dépistage qui soient à la fois suffisamment sensibles et spécifiques, afin de maximiser la détection tout en réduisant les faux positifs. renvois. En outre, le milieu immunologique unique chez les femmes infectées par le VIH présente des opportunités importantes pour étudier l'histoire naturelle du processus oncogène cervical médié par le VPH dans le contexte de l'immunosuppression.

Objectifs et Méthodes :

L'objectif principal est d'évaluer les performances cliniques de deux nouveaux tests de biomarqueurs pour la détection de la néoplasie intraépithéliale cervicale confirmée histologiquement de grade 2/3 ou plus sévère (supérieure ou égale à CIN2 et supérieure ou égale à CIN3) chez les femmes infectées par le VIH . Ces tests comprennent : (i) l'immunocytocoloration par p16(INK4a)/Ki-67 (biomarqueurs corrélés à la transformation oncogène des cellules cervicales suite à une infection HPV cancérogène persistante) et (ii) le test de l'ARNm HPV E6/E7 (exprimé au cours de la progression d'un transitoire à une infection à HPV transformante). Les objectifs secondaires incluent l'étude de l'association des facteurs de risque et des biomarqueurs avec des génotypes spécifiques du VPH et l'étude de l'interaction du VIH et du VPH dans les catégories de maladies cervicales et dans le contexte de l'immunosuppression.

Admissibilité:

Femmes infectées par le VIH, âgées de 18 ans ou plus, sans antécédent de traitement pour un précancer/cancer du col de l'utérus, non enceintes actuellement et capables de donner leur consentement éclairé.

Conception:

Cette étude transversale sera menée en collaboration avec le Conseil indien de la recherche médicale (ICMR), dans trois institutions ayant une expérience substantielle dans la conduite de la recherche clinique sur le VIH/sida et le VPH/cancer du col de l'utérus : l'Institut national de recherche sur le sida (NARI) en Pune, l'Institut national d'épidémiologie (NIE) à Chennai et le Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC) à Belgaum. Un total de 1000 femmes infectées par le VIH fréquentant les cliniques de soins et de traitement du VIH à Pune (n=400) et Chennai (n=400), et Belgaum (n=200) seront recrutées. Selon la pratique courante, les participants subiront un examen au spéculum et une collecte d'échantillons cervicaux, suivis d'un examen colposcopie diagnostique détaillé avec des biopsies comme indiqué pour l'analyse histologique. Les échantillons cervicaux seront utilisés pour la cytologie en milieu liquide ainsi que pour l'évaluation indépendante simultanée avec les tests d'ARNm p16(INK4a)/Ki-67 et HPV E6/E7. Le génotypage de l'ADN du VPH sera effectué par réaction en chaîne de la polymérase du VPH à réseau linéaire. Nous estimerons les performances cliniques (sensibilité, spécificité, valeurs prédictives positives et négatives, indice de Youden et rapports de vraisemblance positifs et négatifs avec des intervalles de confiance à 95 %) des tests individuels et des combinaisons pour la détection prévalente des patients histologiquement confirmés supérieurs ou égaux à CIN2 et supérieur ou égal à CIN3 chez les femmes infectées par le VIH. De plus, nous estimerons les taux de prévalence du VPH spécifiques à l'âge et à la maladie et la composition du génotype du VPH, examinerons les facteurs associés à des lésions supérieures ou égales à CIN2/supérieures ou égales à CIN3, examinerons les relations de positivité des biomarqueurs au niveau du génotype du VPH et évaluer le rôle de l'immunosuppression sur la carcinogenèse médiée par le VPH. Cette étude permettra la validation des protocoles de collecte, de transport, de stockage et de mise en œuvre, permettra l'évaluation de l'adoption sur le terrain et de l'efficacité de ces nouveaux tests, décrira la sensibilité et la spécificité de l'un des tests ou combinaisons avec une précision raisonnable pour une large gamme de prévalence supérieure ou égale à CIN3, et fournir une ressource pour les études sur la co-infection VIH-VPH.