Forbedring af livmoderhalskræftscreening blandt HIV-smittede kvinder i Indien

Baggrund:

Mens HPV DNA-test er en meget følsom screeningsmetode for livmoderhalskræft, kan den ikke skelne mellem størstedelen af ​​godartede infektioner og få vedvarende infektioner forbundet med livmoderhalskræft. I betragtning af den høje forekomst af kræftfremkaldende HPV-DNA og højere risiko for livmoderhalskræft og kræft blandt HIV-inficerede kvinder, er der et betydeligt behov for screeningstest, der både er tilstrækkeligt følsomme og specifikke, for at maksimere detektion og samtidig reducere falsk-positive henvisninger. Desuden giver det unikke immunologiske miljø hos HIV-inficerede kvinder betydelige muligheder for at studere den naturlige historie af HPV-medieret cervikal onkogen proces i forbindelse med immunsuppression.

Mål og metoder:

Det primære formål er at evaluere den kliniske ydeevne af to nye biomarkøranalyser til påvisning af histologisk bekræftet cervikal intraepitelial neoplasi grad 2/3 eller mere alvorlig (større end eller lig med CIN2 og større end eller lig med CIN3) blandt HIV-inficerede kvinder . Disse tests omfatter: (i) immunocytfarvning med p16(INK4a)/Ki-67 (biomarkører korreleret med den onkogene transformation af cervikale celler efter vedvarende kræftfremkaldende HPV-infektion) og (ii) test for HPV E6/E7 mRNA (udtrykt under progression af en forbigående til en transformerende HPV-infektion). Sekundære mål omfatter undersøgelse af sammenhængen mellem risikofaktorer og biomarkører med specifikke HPV-genotyper og undersøgelse af interaktionen mellem HIV og HPV i kategorier af livmoderhalssygdomme og i sammenhæng med immunsuppression.

Berettigelse:

HIV-smittede kvinder, 18 år eller ældre, uden tidligere behandling for livmoderhalskræft/forstadier til kræft, ikke gravide i øjeblikket og i stand til at give informeret samtykke.

Design:

Denne tværsnitsundersøgelse vil blive udført i samarbejde med Indian Council of Medical Research (ICMR), i tre institutioner, med betydelig erfaring i udførelse af klinisk forskning om HIV/AIDS og HPV/livmoderhalskræft: National AIDS Research Institute (NARI) i Pune, National Institute of Epidemiology (NIE) i Chennai og Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC) i Belgaum. I alt 1000 HIV-smittede kvinder, der går på HIV-pleje- og behandlingsklinikker i Pune (n=400) og Chennai (n=400), og Belgaum (n=200) vil blive rekrutteret. I henhold til rutinepraksis vil deltagerne gennemgå pr-spekulumundersøgelse og cervikal prøvetagning efterfulgt af en detaljeret diagnostisk kolposkopiundersøgelse med biopsier som angivet til histologisk analyse. Cervikale prøver vil blive brugt til væskebaseret cytologi samt samtidig uafhængig vurdering med p16(INK4a)/Ki-67 og HPV E6/E7 mRNA-testning. HPV DNA-genotypebestemmelse vil blive udført ved Linear Array HPV-polymerasekædereaktion. Vi vil estimere den kliniske ydeevne (sensitivitet, specificitet, positive og negative prædiktive værdier, Youdens indeks og positive og negative sandsynlighedsforhold med 95 % konfidensintervaller) af individuelle tests og kombinationer til udbredt påvisning af histologisk bekræftede større end eller lig med CIN2 og større end eller lig med CIN3 blandt HIV-smittede kvinder. Derudover vil vi estimere aldersspecifikke og sygdomsspecifikke HPV-prævalensrater og HPV-genotypesammensætning, undersøge faktorer forbundet med større end eller lig med CIN2/større end eller lig med CIN3-læsioner, undersøge sammenhængene mellem biomarkørpositivitet ved den HPV-genotypespecifikke niveau, og evaluere rollen af ​​immunsuppression på HPV-medieret carcinogenese. Denne undersøgelse vil tillade validering af indsamlings-, transport-, opbevarings- og implementeringsprotokoller, tillade evaluering af feltindførelsen og effektiviteten af ​​disse nyere assays, beskrive sensitiviteten og specificiteten af ​​enhver af testene eller kombinationerne med rimelig præcision for en bred vifte af prævalens. på større end eller lig med CIN3 og giver en ressource til undersøgelser af HIV-HPV co-infektion.