Улучшение скрининга рака шейки матки среди ВИЧ-инфицированных женщин в Индии

Фон:

Хотя анализ ДНК ВПЧ является высокочувствительным методом скрининга рака шейки матки, он не может отличить большинство доброкачественных инфекций от нескольких персистирующих инфекций, связанных с предраком шейки матки. Учитывая высокую распространенность канцерогенной ДНК ВПЧ и более высокий риск предрака шейки матки и рака среди ВИЧ-инфицированных женщин, существует острая необходимость в скрининговых тестах, которые были бы адекватно чувствительными и специфичными, чтобы максимизировать обнаружение при одновременном снижении ложноположительных результатов. рефералы. Кроме того, уникальная иммунологическая среда у ВИЧ-инфицированных женщин предоставляет значительные возможности для изучения естественного течения ВПЧ-опосредованного онкогенного процесса шейки матки в контексте иммуносупрессии.

Цели и методы:

Основная цель состоит в том, чтобы оценить клиническую эффективность двух новых биомаркерных анализов для выявления гистологически подтвержденной цервикальной интраэпителиальной неоплазии степени 2/3 или более тяжелой степени (больше или равно CIN2 и больше или равно CIN3) среди ВИЧ-инфицированных женщин. . Эти тесты включают: (i) иммуноцитоокрашивание p16(INK4a)/Ki-67 (биомаркеры, коррелирующие с онкогенной трансформацией клеток шейки матки после персистирующей канцерогенной инфекции ВПЧ) и (ii) тестирование на мРНК ВПЧ E6/E7 (экспрессируется во время прогрессирования транзиторной к трансформирующей ВПЧ-инфекции). Второстепенные цели включают изучение ассоциации факторов риска и биомаркеров с конкретными генотипами ВПЧ и изучение взаимодействия ВИЧ и ВПЧ в категориях заболеваний шейки матки и в контексте иммуносупрессии.

Право на участие:

ВИЧ-инфицированные женщины в возрасте 18 лет и старше, ранее не проходившие лечение по поводу предрака/рака шейки матки, не беременные в настоящее время и способные дать информированное согласие.

Дизайн:

Это кросс-секционное исследование будет проводиться в сотрудничестве с Индийским советом медицинских исследований (ICMR) в трех учреждениях, обладающих значительным опытом проведения клинических исследований ВИЧ/СПИДа и ВПЧ/рака шейки матки: Национальном научно-исследовательском институте СПИДа (NARI) в Пуна, Национальный институт эпидемиологии (NIE) в Ченнаи и Медицинский колледж Джавахарлала Неру (JNMC) в Белгауме. Всего будет набрано 1000 ВИЧ-инфицированных женщин, посещающих клиники по уходу и лечению ВИЧ в Пуне (n=400), Ченнаи (n=400) и Белгауме (n=200). В соответствии с обычной практикой участники пройдут обследование в зеркале и сбор образцов шейки матки, после чего будет проведена подробная диагностическая кольпоскопия с биопсией, как указано для гистологического анализа. Образцы шейки матки будут использоваться для жидкостной цитологии, а также одновременной независимой оценки с тестированием мРНК p16(INK4a)/Ki-67 и HPV E6/E7. Генотипирование ДНК ВПЧ будет проводиться с помощью полимеразной цепной реакции Linear Array HPV. Мы оценим клиническую эффективность (чувствительность, специфичность, положительные и отрицательные прогностические значения, индекс Юдена, а также положительные и отрицательные отношения правдоподобия с 95% доверительными интервалами) отдельных тестов и комбинаций для преобладающего обнаружения гистологически подтвержденных случаев, превышающих или равных CIN2 и больше или равно CIN3 среди ВИЧ-инфицированных женщин. Кроме того, мы оценим распространенность ВПЧ в зависимости от возраста и заболевания, а также состав генотипа ВПЧ, изучим факторы, связанные с поражениями, превышающими или равными CIN2/больше или равными CIN3, изучим взаимосвязь положительности биомаркеров в зависимости от генотипа ВПЧ. уровне и оценить роль иммуносупрессии в опосредованном ВПЧ канцерогенезе. Это исследование позволит проверить протоколы сбора, транспортировки, хранения и внедрения, позволит оценить внедрение в полевых условиях и эффективность этих новых анализов, описать чувствительность и специфичность любого из тестов или комбинаций с разумной точностью для широкого диапазона распространенности. больше или равно CIN3, и предоставить ресурс для исследований коинфекции ВИЧ-ВПЧ.