Migliorare lo screening del cancro cervicale tra le donne con infezione da HIV in India

Sfondo:

Sebbene il test del DNA dell'HPV sia un metodo di screening altamente sensibile per il cancro cervicale, non è in grado di distinguere tra la maggior parte delle infezioni benigne e poche infezioni persistenti legate al precancro cervicale. Data l'elevata prevalenza di HPV DNA cancerogeno e il rischio più elevato di precancro cervicale e cancro tra le donne con infezione da HIV, vi è una sostanziale necessità di test di screening che siano sia adeguatamente sensibili che specifici, in modo da massimizzare il rilevamento riducendo al tempo stesso i falsi positivi rinvii. Inoltre, l'ambiente immunologico unico nelle donne con infezione da HIV presenta significative opportunità per studiare la storia naturale del processo oncogenico cervicale mediato da HPV nel contesto dell'immunosoppressione.

Obiettivi e Metodi:

L'obiettivo primario è valutare le prestazioni cliniche di due nuovi test di biomarcatori per il rilevamento di neoplasia intraepiteliale cervicale istologicamente confermata di grado 2/3 o più grave (maggiore o uguale a CIN2 e maggiore o uguale a CIN3) tra le donne con infezione da HIV . Questi test includono: (i) immunocitocolorazione mediante p16(INK4a)/Ki-67 (biomarcatori correlati alla trasformazione oncogenica delle cellule cervicali in seguito a infezione cancerogena persistente da HPV) e (ii) test per l'mRNA dell'HPV E6/E7 (espresso durante la progressione di un transitorio verso un'infezione da HPV in trasformazione). Obiettivi secondari includono lo studio dell'associazione di fattori di rischio e biomarcatori con specifici genotipi di HPV e lo studio dell'interazione tra HIV e HPV nelle categorie di malattie cervicali e nel contesto dell'immunosoppressione.

Eleggibilità:

Donne con infezione da HIV, di età pari o superiore a 18 anni, senza precedenti di trattamento per precancro/cancro cervicale, non attualmente in stato di gravidanza e in grado di fornire il consenso informato.

Progetto:

Questo studio trasversale sarà condotto in collaborazione con l'Indian Council of Medical Research (ICMR), in tre istituzioni, con una notevole esperienza nella conduzione di ricerche cliniche su HIV/AIDS e HPV/cancro cervicale: il National AIDS Research Institute (NARI) in Pune, il National Institute of Epidemiology (NIE) a Chennai e il Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC) a Belgaum. Verrà reclutato un totale di 1000 donne con infezione da HIV che frequentano le cliniche per la cura e il trattamento dell'HIV a Pune (n=400) e Chennai (n=400) e Belgaum (n=200). Secondo la pratica di routine, i partecipanti saranno sottoposti a esame per speculum e prelievo di campioni cervicali, seguito da un esame colposcopico diagnostico dettagliato con biopsie come indicato per l'analisi istologica. I campioni cervicali saranno utilizzati per la citologia su base liquida e per la simultanea valutazione indipendente con test mRNA p16(INK4a)/Ki-67 e HPV E6/E7. La genotipizzazione del DNA dell'HPV sarà condotta mediante reazione a catena della polimerasi HPV Linear Array. Stimeremo le prestazioni cliniche (sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi, indice di Youden e rapporti di verosimiglianza positivi e negativi con intervalli di confidenza del 95%) dei singoli test e delle combinazioni per il rilevamento prevalente di conferma istologica maggiore o uguale a CIN2 e maggiore o uguale a CIN3 tra le donne con infezione da HIV. Inoltre, stimeremo i tassi di prevalenza dell'HPV specifici per età e malattia e la composizione del genotipo dell'HPV, esamineremo i fattori associati a lesioni maggiori o uguali a CIN2/maggiori o uguali a CIN3, esamineremo le relazioni di positività del biomarcatore al genotipo specifico dell'HPV livello e valutare il ruolo dell'immunosoppressione sulla carcinogenesi mediata da HPV. Questo studio consentirà la convalida dei protocolli di raccolta, trasporto, conservazione e implementazione, consentirà la valutazione dell'adozione sul campo e dell'efficacia di questi nuovi test, descriverà la sensibilità e la specificità di qualsiasi test o combinazione con ragionevole precisione per un'ampia gamma di prevalenza maggiore o uguale a CIN3 e fornire una risorsa per gli studi sulla coinfezione HIV-HPV.