Förbättra screening av livmoderhalscancer bland HIV-infekterade kvinnor i Indien

Bakgrund:

Även om HPV-DNA-testning är en mycket känslig screeningmetod för livmoderhalscancer, kan den inte skilja mellan majoriteten av godartade infektioner och få ihållande infektioner kopplade till livmoderhalscancer. Med tanke på den höga förekomsten av cancerframkallande HPV-DNA och högre risk för livmoderhalscancer och cancer bland HIV-infekterade kvinnor, finns det ett stort behov av screeningtester som är både tillräckligt känsliga och specifika, för att maximera upptäckten samtidigt som de minskar falskt positiva remisser. Dessutom ger den unika immunologiska miljön hos HIV-infekterade kvinnor betydande möjligheter att studera den naturliga historien om HPV-medierad cervikal onkogen process i samband med immunsuppression.

Mål och metoder:

Det primära målet är att utvärdera den kliniska prestandan av två nya biomarköranalyser för detektion av histologiskt bekräftad cervikal intraepitelial neoplasi grad 2/3 eller svårare (större än eller lika med CIN2 och högre än eller lika med CIN3) bland HIV-infekterade kvinnor . Dessa tester inkluderar: (i) immuncytofärgning med p16(INK4a)/Ki-67 (biomarkörer korrelerade med den onkogena transformationen av livmoderhalsceller efter ihållande cancerogen HPV-infektion) och (ii) testning av HPV E6/E7-mRNA (uttryckt under progression av en övergående till en transformerande HPV-infektion). Sekundära mål inkluderar att studera sambandet mellan riskfaktorer och biomarkörer med specifika HPV-genotyper och att studera interaktionen mellan HIV och HPV i kategorier av livmoderhalssjukdomar och i samband med immunsuppression.

Behörighet:

HIV-infekterade kvinnor, 18 år eller äldre, utan tidigare behandling för cervikal precancer/cancer, inte för närvarande gravida och kan ge informerat samtycke.

Design:

Denna tvärsnittsstudie kommer att genomföras i samarbete med Indian Council of Medical Research (ICMR), vid tre institutioner, med betydande erfarenhet av klinisk forskning om HIV/AIDS och HPV/cervixcancer: National AIDS Research Institute (NARI) i Pune, National Institute of Epidemiology (NIE) i Chennai och Jawaharlal Nehru Medical College (JNMC) i Belgaum. Totalt 1000 HIV-infekterade kvinnor som går på HIV-vårds- och behandlingskliniker i Pune (n=400) och Chennai (n=400) och Belgaum (n=200) kommer att rekryteras. Enligt rutinpraxis kommer deltagarna att genomgå undersökningar per spekulum och provtagning av livmoderhalsprov, följt av en detaljerad diagnostisk kolposkopiundersökning med biopsier som indikerat för histologisk analys. Cervikala prover kommer att användas för vätskebaserad cytologi samt samtidig oberoende bedömning med p16(INK4a)/Ki-67 och HPV E6/E7 mRNA-testning. HPV DNA-genotypning kommer att utföras genom Linear Array HPV-polymeraskedjereaktion. Vi kommer att uppskatta den kliniska prestandan (sensitivitet, specificitet, positiva och negativa prediktiva värden, Youdens index och positiva och negativa sannolikhetsförhållanden med 95 % konfidensintervall) för individuella tester och kombinationer för utbredd detektion av histologiskt bekräftade större än eller lika med CIN2 och högre än eller lika med CIN3 bland HIV-infekterade kvinnor. Dessutom kommer vi att uppskatta åldersspecifika och sjukdomsspecifika HPV-prevalensfrekvenser och HPV-genotypsammansättning, undersöka faktorer associerade med större än eller lika med CIN2/större än eller lika med CIN3-lesioner, undersöka sambanden mellan biomarkörpositivitet vid HPV-genotypspecifika nivå, och utvärdera rollen av immunsuppression på HPV-medierad karcinogenes. Denna studie kommer att möjliggöra validering av insamlings-, transport-, lagrings- och implementeringsprotokoll, möjliggöra utvärdering av fältantagandet och effektiviteten av dessa nyare analyser, beskriva känsligheten och specificiteten för något av testerna eller kombinationerna med rimlig precision för ett brett spektrum av prevalens. av större än eller lika med CIN3, och tillhandahåller en resurs för studier av HIV-HPV-saminfektion.