Vyhodnoťte farmakokinetiku, PD a bezpečnost arhalofenátu v kombinaci s febuxostatem pro hyperurikémii u pacientů s dnou

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let včetně
• Známá diagnóza dny (podle kritérií American Rheumatism Association)
• Má sUA ≥ 7,5 mg/dl
• Pacientka musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (ve věku alespoň 45 let bez menstruace po dobu alespoň dvou let) nebo musí souhlasit s používáním dvou lékařsky uznávaných metod antikoncepce, včetně bariérové ​​metody po celou dobu trvání účast na studii, pokud neuvede konkurenční sexuální abstinenci. Pacientka také nesmí být těhotná nebo kojící
• Odhadovaná clearance kreatininu (eCrCl) ≥ 60 ml/min, vypočtená metodou Cockcroft-Gault
• ALT nebo AST ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin ≤ 2násobek ULN (Gilbertův syndrom je povolen)
• Všechny ostatní klinické laboratorní parametry musí být v normálních mezích nebo musí být považovány za neklinicky významné
• EKG musí být normální, nebo pokud je abnormální, považováno za neklinicky významné
• Pacient, který užívá léky nebo látky (jiné než ULT), o kterých je známo, že ovlivňují hladiny sUA, musí být na stabilní dávce a režimu léku alespoň dva týdny před screeningem a musí být ochoten pokračovat ve stejné dávce a režimu při účasti na studiu
• Očekává se, že bude schopen tolerovat krátkou kúru perorálních NSAID a/nebo perorálních steroidů, jak může být zapotřebí k léčbě vzplanutí dny
• Musí být schopen polykat tablety

Kritéria vyloučení:

• Léčba jakýmkoli ULT (např. alopurinolem, febuxostatem, probenecidem nebo benzbromaronem) během dvou týdnů nebo peglotikasou během šesti měsíců před hodnocením sUA v den 1
• Výskyt dnavého vzplanutí, které neustoupilo během jednoho týdne před 1. dnem
• Známá nebo suspektní sekundární hyperurikémie (např. v důsledku myeloproliferativní poruchy nebo transplantace orgánů)
• Diagnóza xanthinurie
• Částečné vylučování urátů > 10 %
• Anamnéza dokumentovaných nebo suspektních ledvinových kamenů během pěti let před screeningem
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida B nebo C v anamnéze
• Nedávné užívání/zneužívání nelegální drogy zjištěné pozitivním screeningem drog v moči
• Nekontrolovaná hypertenze, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila účast ve studii
• Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, akutní infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (NYHA třída II - IV), angina pectoris, koronární intervence, bypass dolní končetiny, systémová nebo intrakoronární fibrinolytická léčba do 5 let od screeningu
• Rakovina v anamnéze do pěti let od screeningu, s následujícími výjimkami: adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, nemetastatická rakovina prostaty nebo in situ rakovina děložního čípku
• Index tělesné hmotnosti (BMI) > 42 kg/m2
• Současný nebo očekávaný požadavek na antikoagulační léčbu, s výjimkou nízké dávky (≤ 81 mg/den) aspirinu, klopidogrelu (Plavix) ≤ 75 mg/den nebo prasugrelu (Effient) ≤ 10 mg/den
• Použití některého z následujících látek během osmi týdnů před screeningem: silné inhibitory CYP3A4, cytotoxická činidla (včetně azathioprinu, merkaptopurinu, cyklosporinu, cyklofosfamidu atd.), ranolazin, digoxin, theofylin, sulfonylmočoviny, thiazolidindiony (např. nebo pirosiglitazon), rosiglitazon desipramin, atypická antipsychotika, kličková diuretika, warfarin nebo fenytoin
• Chronická léčba NSAID, kterou nelze bezpečně přerušit, dlouhodobé užívání NSAID je povoleno, např. při léčbě vzplanutí dny
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na febuxostat nebo kolchicin
• Léčba jakoukoli jinou hodnocenou terapií během 30 dnů nebo během pěti poločasů, podle toho, co je delší před 1.
• Jakýkoli jiný stav, který by ohrozil bezpečnost pacienta, zabránil dodržování protokolu studie nebo ohrozil kvalitu klinické studie, jak posoudí zkoušející a/nebo lékař