Utvärdera PK, PD och säkerhet av arhalofenat i kombination med febuxostat för hyperurikemi hos patienter med gikt

Inklusionskriterier:

• Manlig eller kvinnlig patient, 18 till 75 år, inklusive
• Känd giktdiagnos (enligt kriterier från American Rheumatism Association)
• Har ett sUA ≥ 7,5 mg/dL
• En kvinnlig patient måste vara kirurgiskt steril eller postmenopausal (minst 45 år gammal utan mens på minst två år) eller måste gå med på att använda två medicinskt accepterade preventivmetoder inklusive en barriärmetod under hela varaktigheten av studiedeltagande om hon inte rapporterar tävla sexuell avhållsamhet. En kvinnlig patient får inte heller vara gravid eller ammande
• Uppskattad kreatininclearance (eCrCl) ≥ 60 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gault-metoden
• ALAT eller ASAT ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin ≤ 2 gånger ULN (Gilberts syndrom är tillåtet)
• Alla andra kliniska laboratorieparametrar måste ligga inom normala gränser eller anses inte vara kliniskt signifikanta
• EKG måste vara normalt, eller om det är onormalt, anses det inte vara kliniskt signifikant
• En patient som tar ett läkemedel eller medel (annat än ett ULT) som är känt för att påverka sUA-nivåer måste ha en stabil dos och behandlingsregim av medicinen i minst två veckor före screening och måste vara villig att fortsätta med samma dos och regim under studiedeltagandet
• Förväntas kunna tolerera en kort kur med orala NSAID och/eller orala steroider som kan behövas för att behandla gikt
• Måste kunna svälja tabletter

Exklusions kriterier:

• Behandling med någon ULT (t.ex. allopurinol, febuxostat, probenecid eller bensbromaron) inom två veckor, eller peglotikas inom sex månader, före sUA-bedömningen på dag 1
• Förekomst av gikt som inte har löst sig inom en vecka före dag 1
• Känd eller misstänkt sekundär hyperurikemi (t.ex. på grund av myeloproliferativ störning eller organtransplantation)
• Diagnos av xanthinuria
• Fraktionerad utsöndring av urat > 10 %
• Historik av dokumenterade eller misstänkta njursten inom fem år före screening
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller historia av hepatit B eller C
• Nylig användning/missbruk av en olaglig drog enligt en positiv urindrogscreening
• Okontrollerad hypertoni som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien
• Anamnes på stroke, övergående ischemisk attack, akut hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II - IV), angina pectoris, koronarintervention, bypass-ingrepp i nedre extremiteter, systemisk eller intrakoronar fibrinolytisk behandling inom 5 år efter screening
• Historik av cancer inom fem år efter screening, med följande undantag: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, icke-metastaserad prostatacancer eller in situ livmoderhalscancer
• Body mass index (BMI) > 42 kg/m2
• Aktuellt eller förväntat behov av antikoagulantbehandling, förutom lågdos (≤ 81 mg/dag) acetylsalicylsyra, klopidogrel (Plavix) ≤ 75 mg/dag, eller prasugrel (Effient) ≤ 10 mg/dag
• Användning av något av följande inom åtta veckor före screening: potenta CYP3A4-hämmare, cytotoxiska medel (inklusive azatioprin, merkaptopurin, cyklosporin, cyklofosfamid, etc.), ranolazin, digoxin, teofyllin, sulfonureider, tiazolidinedioner (e..rosiglitazon.), piroglitzon. desipramin, atypiska antipsykotiska medel, loopdiuretika, warfarin eller fenytoin
• Kronisk behandling med NSAID som inte kan avbrytas på ett säkert sätt långtidsanvändning av NSAID är tillåten, t.ex. när det används för att behandla giktutbrott
• Känd överkänslighet eller intolerans mot febuxostat eller kolchicin
• Behandling med någon annan undersökningsterapi inom 30 dagar eller inom fem halveringstider, beroende på vilken som är längre före dag 1
• Alla andra tillstånd som skulle äventyra patientens säkerhet, förhindra överensstämmelse med studieprotokollet eller äventyra kvaliteten på den kliniska studien, enligt bedömningen av utredaren och/eller medicinsk monitor