Оценить ФК, ФД и безопасность архалофената в комбинации с фебуксостатом при гиперурикемии у пациентов с подагрой

Критерии включения:

• Пациент мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно
• Известный диагноз подагры (согласно критериям Американской ассоциации ревматизма)
• Имеет МК ≥ 7,5 мг/дл
• Пациентка должна быть хирургически стерильна или находиться в постменопаузе (не моложе 45 лет, без менструаций в анамнезе не менее двух лет) или должна согласиться на использование двух принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции, включая барьерный метод, в течение всего периода беременности. участие в исследовании, если только она не сообщает о сексуальном воздержании. Пациентка также не должна быть беременной или кормящей.
• Расчетный клиренс креатинина (eCrCl) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
• АЛТ или АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин ≤ 2 раза выше ВГН (синдром Жильбера допускается)
• Все остальные клинико-лабораторные параметры должны быть в пределах нормы или считаться клинически незначимыми.
• ЭКГ должна быть нормальной, а при отклонении от нормы считать клинически незначимой.
• Пациент, который принимает лекарство или агент (кроме ULT), о которых известно, что он влияет на уровень МК, должен принимать стабильную дозу и режим лечения в течение как минимум двух недель до скрининга и должен быть готов продолжать ту же дозу и режим во время участия в исследовании
• Ожидается, что он сможет переносить короткий курс пероральных НПВП и/или пероральных стероидов, которые могут потребоваться для лечения обострения подагры.
• Должен уметь глотать таблетки

Критерий исключения:

• Лечение любым УТ (например, аллопуринолом, фебуксостатом, пробенецидом или бензбромароном) в течение двух недель или пеглотиказой в течение шести месяцев до оценки МК в День 1
• Возникновение обострения подагры, которое не разрешилось в течение одной недели до 1-го дня.
• Известная или подозреваемая вторичная гиперурикемия (например, вследствие миелопролиферативного заболевания или трансплантации органов)
• Диагностика ксантинурии
• Фракционная экскреция уратов > 10%
• Задокументированные или подозреваемые камни в почках в анамнезе в течение пяти лет до скрининга
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит В или С в анамнезе
• Недавнее употребление/злоупотребление запрещенными наркотиками, что определяется положительным тестом на наркотики в моче.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, которая, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
• В анамнезе инсульт, транзиторная ишемическая атака, острый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (класс NYHA II-IV), стенокардия, процедура коронарного вмешательства, процедура шунтирования нижних конечностей, системная или интракоронарная фибринолитическая терапия в течение 5 лет после скрининга
• Рак в анамнезе в течение пяти лет после скрининга, за следующими исключениями: адекватно леченный немеланомный рак кожи, неметастатический рак предстательной железы или рак шейки матки in situ.
• Индекс массы тела (ИМТ) > 42 кг/м2
• Текущая или ожидаемая потребность в антикоагулянтной терапии, за исключением низкой дозы (≤ 81 мг/день) аспирина, клопидогрела (плавикс) ≤ 75 мг/день или прасугреля (Эффиент) ≤ 10 мг/день
• Использование любого из следующих препаратов в течение восьми недель до скрининга: мощные ингибиторы CYP3A4, цитотоксические агенты (включая азатиоприн, меркаптопурин, циклоспорин, циклофосфамид и т. д.), ранолазин, дигоксин, теофиллин, сульфонилмочевины, тиазолидиндионы (например, розиглитазон или пиоглитазон), дезипрамин, атипичные нейролептики, петлевые диуретики, варфарин или фенитоин
• Хроническое лечение НПВП, которое не может быть безопасно прекращено, разрешено временное использование НПВП, например, при лечении обострений подагры.
• Известная гиперчувствительность или непереносимость фебуксостата или колхицина
• Лечение любой другой исследуемой терапией в течение 30 дней или в течение пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше до 1-го дня.
• Любое другое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность пациента, нарушить соблюдение протокола исследования или поставить под угрозу качество клинического исследования, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя.