Evalueer de PK, PD en veiligheid van arhalofenaat in combinatie met febuxostat voor hyperurikemie bij patiënten met jicht

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënt van 18 tot en met 75 jaar
• Bekende jichtdiagnose (volgens criteria van de American Rheumatism Association)
• Heeft een sUA ≥ 7,5 mg/dL
• Een vrouwelijke patiënt moet chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn (ten minste 45 jaar oud zonder voorgeschiedenis van menstruatie gedurende ten minste twee jaar), of moet ermee instemmen twee medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een barrièremethode voor de gehele duur van de zwangerschap. studiedeelname, tenzij zij volledige seksuele onthouding meldt. Een vrouwelijke patiënt mag ook niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Geschatte creatinineklaring (eCrCl) ≥ 60 ml/min, zoals berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode
• ALAT of ASAT ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine ≤ 2 keer ULN (syndroom van Gilbert is toegestaan)
• Alle andere klinische laboratoriumparameters moeten binnen de normale limieten vallen of als niet klinisch significant worden beschouwd
• ECG moet normaal zijn, of, indien abnormaal, als niet klinisch significant worden beschouwd
• Een patiënt die een medicijn of middel gebruikt (anders dan een ULT) waarvan bekend is dat het de sUA-waarden beïnvloedt, moet gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis en regime van de medicatie hebben en moet bereid zijn om dezelfde dosis en hetzelfde regime voort te zetten tijdens studiedeelname
• Wordt verwacht een korte kuur met orale NSAID's en/of orale steroïden te kunnen verdragen, zoals nodig kan zijn om een ​​jichtaanval te behandelen
• Moet tabletten kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met elke ULT (bijv. allopurinol, febuxostat, probenecide of benzbromaron) binnen twee weken, of pegloticase binnen zes maanden, voorafgaand aan de sUA-beoordeling op dag 1
• Optreden van een jichtaanval die niet is verdwenen binnen een week voorafgaand aan dag 1
• Bekende of vermoede secundaire hyperurikemie (bijvoorbeeld als gevolg van een myeloproliferatieve aandoening of orgaantransplantatie)
• Diagnose van xanthinurie
• Fractionele uitscheiding van uraat > 10%
• Geschiedenis van gedocumenteerde of vermoedelijke nierstenen binnen vijf jaar voorafgaand aan screening
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of voorgeschiedenis van hepatitis B of C
• Recent gebruik/misbruik van een illegale drug zoals bepaald door een positieve urinedrugscreening
• Ongecontroleerde hypertensie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten
• Voorgeschiedenis van beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, acuut myocardinfarct, congestief hartfalen (NYHA klasse II - IV), angina pectoris, coronaire interventieprocedure, bypass-procedure van de onderste ledematen, systemische of intracoronaire fibrinolytische therapie binnen 5 jaar na screening
• Geschiedenis van kanker binnen vijf jaar na screening, met de volgende uitzonderingen: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker of in situ baarmoederhalskanker
• Lichaamsmassa-index (BMI) > 42 kg/m2
• Huidige of verwachte behoefte aan antistollingstherapie, behalve voor een lage dosis (≤ 81 mg/dag) aspirine, clopidogrel (Plavix) ≤ 75 mg/dag of prasugrel (Efient) ≤ 10 mg/dag
• Gebruik van een van de volgende middelen binnen acht weken voorafgaand aan de screening: krachtige CYP3A4-remmers, cytotoxische middelen (waaronder azathioprine, mercaptopurine, ciclosporine, cyclofosfamide enz.), ranolazine, digoxine, theofylline, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen (bijv. rosiglitazon of pioglitazon), desipramine, atypische antipsychotica, lisdiuretica, warfarine of fenytoïne
• Chronische behandeling met NSAID's die niet veilig kan worden stopgezet - langdurig gebruik van NSAID's is toegestaan, bijvoorbeeld bij de behandeling van jichtaanvallen
• Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor febuxostat of colchicine
• Behandeling met een andere onderzoekstherapie binnen 30 dagen of binnen vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is vóór dag 1
• Elke andere aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt, naleving van het onderzoeksprotocol verhindert of de kwaliteit van de klinische studie in gevaar brengt, zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of medische waarnemer