Evaluer PK, PD og sikkerheten til arhalofenat i kombinasjon med febuxostat for hyperurikemi hos pasienter med gikt

Inklusjonskriterier:

• Mannlig eller kvinnelig pasient, 18 til 75 år, inkludert
• Kjent giktdiagnose (i henhold til kriterier fra American Rheumatism Association)
• Har en sUA ≥ 7,5 mg/dL
• En kvinnelig pasient må være kirurgisk steril eller postmenopausal (minst 45 år gammel uten menstruasjon på minst to år), eller må godta å bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder inkludert en barrieremetode for hele varigheten av studiedeltakelse med mindre hun rapporterer konkurrerende seksuell avholdenhet. En kvinnelig pasient må heller ikke være gravid eller ammende
• Estimert kreatininclearance (eCrCl) ≥ 60 ml/min, som beregnet med Cockcroft-Gault-metoden
• ALAT eller ASAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin ≤ 2 ganger ULN (Gilberts syndrom er tillatt)
• Alle andre kliniske laboratorieparametre må være innenfor normale grenser eller anses som ikke klinisk signifikante
• EKG må være normalt, eller hvis det er unormalt, anses det som ikke klinisk signifikant
• En pasient som tar et medikament eller et middel (annet enn en ULT) som er kjent for å påvirke sUA-nivåer, må ha en stabil dose og regime av medisinen i minst to uker før screening og må være villig til å fortsette med samme dose og kur. under studiedeltakelsen
• Forventes å være i stand til å tolerere en kort kur med orale NSAIDs og/eller orale steroider som kan være nødvendig for å behandle giktoppblussing
• Må kunne svelge tabletter

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med en hvilken som helst ULT (f.eks. allopurinol, febuxostat, probenecid eller benzbromaron) innen to uker, eller pegloticase innen seks måneder, før sUA-vurderingen på dag 1
• Forekomst av urinsyregikt som ikke har forsvunnet innen en uke før dag 1
• Kjent eller mistenkt sekundær hyperurikemi (f.eks. på grunn av myeloproliferativ lidelse eller organtransplantasjon)
• Diagnose av xanthinuri
• Fraksjonert utskillelse av urat > 10 %
• Anamnese med dokumentert eller mistenkt nyrestein innen fem år før screening
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller historie med hepatitt B eller C
• Nylig bruk/misbruk av et ulovlig medikament som bestemt av en positiv urin-narkotikascreening
• Ukontrollert hypertensjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i studien
• Anamnese med hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, akutt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II - IV), angina pectoris, koronar intervensjonsprosedyre, bypass-prosedyre for nedre ekstremiteter, systemisk eller intrakoronar fibrinolytisk terapi innen 5 år etter screening
• Anamnese med kreft innen fem år etter screening, med følgende unntak: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft eller in situ livmorhalskreft
• Kroppsmasseindeks (BMI) > 42 kg/m2
• Nåværende eller forventet behov for antikoagulantbehandling, bortsett fra lavdose (≤ 81 mg/dag) aspirin, klopidogrel (Plavix) ≤ 75 mg/dag, eller prasugrel (Effient) ≤ 10 mg/dag
• Bruk av ett av følgende innen åtte uker før screening: potente CYP3A4-hemmere, cytotoksiske midler (inkludert azatioprin, merkaptopurin, cyklosporin, cyklofosfamid, etc.), ranolazin, digoksin, teofyllin, sulfonylurea, tiazolidinedioner (e.. rosiglitazon.), piroglitzon. desipramin, atypiske antipsykotiske midler, loop-diuretika, warfarin eller fenytoin
• Kronisk behandling med NSAIDs som ikke kan seponeres på en sikker måte Langtidsbruk av NSAIDs er tillatt, for eksempel når det brukes til å behandle giktoppbluss
• Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor febuxostat eller kolkisin
• Behandling med en hvilken som helst annen undersøkelsesterapi innen 30 dager eller innen fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst før dag 1
• Enhver annen tilstand som ville kompromittere sikkerheten til pasienten, forhindre overholdelse av studieprotokollen eller kompromittere kvaliteten på den kliniske studien, som bedømt av etterforskeren og/eller medisinsk monitor