Evaluar la farmacocinética, la farmacocinética y la seguridad del arhalofenato en combinación con febuxostat para la hiperuricemia en pacientes con gota

Criterios de inclusión:

• Paciente masculino o femenino, de 18 a 75 años de edad, inclusive
• Diagnóstico de gota conocido (según los criterios de la Asociación Estadounidense de Reumatismo)
• Tiene un sUA ≥ 7,5 mg/dL
• Una paciente debe ser quirúrgicamente estéril o posmenopáusica (al menos 45 años de edad sin antecedentes de menstruación durante al menos dos años), o debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados, incluido un método de barrera durante toda la duración de participación en el estudio a menos que informe abstinencia sexual completa. Una paciente mujer tampoco debe estar embarazada o amamantando.
• Aclaramiento de creatinina estimado (eCrCl) ≥ 60 ml/min, calculado por el método de Cockcroft-Gault
• ALT o AST ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) o bilirrubina total ≤ 2 veces el LSN (se permite el síndrome de Gilbert)
• Todos los demás parámetros de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o considerarse no clínicamente significativos.
• El ECG debe ser normal o, si es anormal, no debe considerarse clínicamente significativo
• Un paciente que está tomando un medicamento o agente (que no sea un ULT) que se sabe que influye en los niveles de sUA debe tener una dosis y un régimen estables del medicamento durante al menos dos semanas antes de la selección y debe estar dispuesto a continuar con la misma dosis y régimen. durante la participación en el estudio
• Se espera que pueda tolerar un curso corto de AINE orales y/o esteroides orales según sea necesario para tratar un brote de gota.
• Debe poder tragar tabletas

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquier ULT (p. ej., alopurinol, febuxostat, probenecid o benzbromarona) dentro de las dos semanas, o pegloticasa dentro de los seis meses, antes de la evaluación sUA en el día 1
• Aparición de un brote de gota que no se ha resuelto dentro de una semana antes del Día 1
• Hiperuricemia secundaria conocida o sospechada (p. ej., debido a un trastorno mieloproliferativo o trasplante de órganos)
• Diagnóstico de xantinuria
• Excreción fraccional de urato > 10%
• Historial de cálculos renales documentados o sospechados dentro de los cinco años anteriores a la selección
• Infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de hepatitis B o C
• Uso/abuso reciente de una droga ilícita según lo determinado por una prueba de drogas en orina positiva
• Hipertensión no controlada que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA clase II - IV), angina de pecho, procedimiento de intervención coronaria, procedimiento de derivación de las extremidades inferiores, terapia fibrinolítica sistémica o intracoronaria dentro de los 5 años posteriores a la selección
• Antecedentes de cáncer dentro de los cinco años posteriores a la detección, con las siguientes excepciones: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de próstata no metastásico o cáncer de cuello uterino in situ
• Índice de masa corporal (IMC) > 42 kg/m2
• Requerimiento actual o esperado de terapia anticoagulante, excepto dosis bajas (≤ 81 mg/día) de aspirina, clopidogrel (Plavix) ≤ 75 mg/día o prasugrel (Effient) ≤ 10 mg/día
• Uso de cualquiera de los siguientes dentro de las ocho semanas previas a la selección: inhibidores potentes de CYP3A4, agentes citotóxicos (incluyendo azatioprina, mercaptopurina, ciclosporina, ciclofosfamida, etc.), ranolazina, digoxina, teofilina, sulfonilureas, tiazolidinedionas (p. ej., rosiglitazona o pioglitazona), desipramina, agentes antipsicóticos atípicos, diuréticos de asa, warfarina o fenitoína
• El tratamiento crónico con AINE que no se puede interrumpir de manera segura; se permite el uso a largo plazo de AINE, por ejemplo, cuando se usa para tratar brotes de gota
• Hipersensibilidad conocida o intolerancia a febuxostat o colchicina
• Tratamiento con cualquier otra terapia en investigación dentro de los 30 días o dentro de las cinco vidas medias, lo que sea más largo antes del Día 1
• Cualquier otra condición que comprometa la seguridad del paciente, impida el cumplimiento del protocolo del estudio o comprometa la calidad del estudio clínico, según lo juzgue el investigador y/o el monitor médico.