Évaluer la PK, la PD et l'innocuité de l'arhalofénate en association avec le fébuxostat pour l'hyperuricémie chez les patients atteints de goutte

Critère d'intégration:

• Patient masculin ou féminin, âgé de 18 à 75 ans inclus
• Diagnostic de goutte connu (selon les critères de l'American Rheumatism Association)
• A un UAs ≥ 7,5 mg/dL
• Une patiente doit être chirurgicalement stérile ou ménopausée (au moins 45 ans sans antécédent de règles depuis au moins deux ans), ou doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptées, y compris une méthode de barrière pendant toute la durée de participation à l'étude à moins qu'elle ne signale une abstinence sexuelle complète. Une patiente ne doit pas non plus être enceinte ou allaitante
• Clairance estimée de la créatinine (eCrCl) ≥ 60 ml/min, telle que calculée par la méthode Cockcroft-Gault
• ALT ou AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN (le syndrome de Gilbert est autorisé)
• Tous les autres paramètres de laboratoire clinique doivent être dans les limites normales ou considérés comme non significatifs sur le plan clinique
• L'ECG doit être normal ou, s'il est anormal, considéré comme non significatif sur le plan clinique
• Un patient qui prend un médicament ou un agent (autre qu'un ULT) connu pour influencer les niveaux de sUA doit être sur une dose et un régime stables du médicament pendant au moins deux semaines avant le dépistage et doit être prêt à continuer la même dose et régime pendant la participation à l'étude
• Devrait être capable de tolérer une courte cure d'AINS oraux et/ou de stéroïdes oraux, comme cela peut être nécessaire pour traiter une poussée de goutte
• Doit être capable d'avaler des comprimés

Critère d'exclusion:

• Traitement avec n'importe quel ULT (par exemple, allopurinol, fébuxostat, probénécide ou benzbromarone) dans les deux semaines, ou pégloticase dans les six mois, avant l'évaluation de la sUA au jour 1
• Apparition d'une poussée de goutte qui ne s'est pas résolue dans la semaine précédant le jour 1
• Hyperuricémie secondaire connue ou suspectée (par exemple, due à un trouble myéloprolifératif ou à une greffe d'organe)
• Diagnostic de la xanthinurie
• Excrétion fractionnée d'urate > 10 %
• Antécédents de calculs rénaux documentés ou suspectés dans les cinq ans précédant le dépistage
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents d'hépatite B ou C
• Usage/abus récent d'une drogue illicite, tel que déterminé par un dépistage positif de drogue dans l'urine
• Hypertension non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, d'infarctus aigu du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA II - IV), d'angine de poitrine, d'intervention coronarienne, de pontage des membres inférieurs, de traitement fibrinolytique systémique ou intracoronaire dans les 5 ans suivant le dépistage
• Antécédents de cancer dans les cinq ans suivant le dépistage, avec les exceptions suivantes : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer de la prostate non métastatique ou cancer du col de l'utérus in situ
• Indice de masse corporelle (IMC) > 42 kg/m2
• Besoin actuel ou prévu d'un traitement anticoagulant, sauf pour l'aspirine à faible dose (≤ 81 mg/jour), le clopidogrel (Plavix) ≤ 75 mg/jour ou le prasugrel (Effient) ≤ 10 mg/jour
• Utilisation de l'un des éléments suivants dans les huit semaines précédant le dépistage : inhibiteurs puissants du CYP3A4, agents cytotoxiques (y compris azathioprine, mercaptopurine, cyclosporine, cyclophosphamide, etc.), ranolazine, digoxine, théophylline, sulfonylurées, thiazolidinediones (par exemple, rosiglitazone ou pioglitazone), désipramine, agents antipsychotiques atypiques, diurétiques de l'anse, warfarine ou phénytoïne
• Un traitement chronique avec des AINS qui ne peut pas être interrompu en toute sécurité - l'utilisation à long terme d'AINS est autorisée, par exemple, lorsqu'il est utilisé pour traiter les poussées de goutte
• Hypersensibilité ou intolérance connue au fébuxostat ou à la colchicine
• Traitement avec tout autre traitement expérimental dans les 30 jours ou dans les cinq demi-vies, selon la période la plus longue avant le jour 1
• Toute autre condition qui compromettrait la sécurité du patient, empêcherait le respect du protocole d'étude ou compromettrait la qualité de l'étude clinique, à en juger par l'Investigateur et/ou le Moniteur Médical